年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)又稱為老年性黃斑變性,是一種臨床上常見的黃斑變性類疾病,多發(fā)生于中老年病人,臨床上分為萎縮型(干性)和滲出型(濕性)兩種類型,病人視力出現(xiàn)進(jìn)行性損害,尤其以滲出型AMD為主[1]。黃斑水腫和脈絡(luò)膜新生血管是引起AMD病人視力減退的主要原因,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在病理性新生血管的增殖和修復(fù)中發(fā)揮了重要作用[2]?？蛋匚髌帐俏覈?guó)自主研發(fā)的一種新型抗VEGF 藥物,對(duì)新生血管可進(jìn)行靶向治療。本研究應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD,旨在評(píng)估其對(duì)病人視力的改善作用,并觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年5月至2016年12月就診的滲出型AMD病人84例89眼,納入標(biāo)準(zhǔn): 熒光素眼底血管造影(FFA)和光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查符合滲出型 AMD標(biāo)準(zhǔn),資料齊全、可跟蹤隨訪。隨機(jī)分為研究組(42例45眼)和對(duì)照組(42例44眼),對(duì)照組男21例23眼,女21例22眼;年齡55～76歲,平均(63.09±8.31)歲,平均視力為3.52±0.74,應(yīng)用雷珠單抗進(jìn)行治療。研究組男22例23眼,女20例21眼;年齡55～77歲,平均(63.24±8.56)歲,平均視力為3.50±0.69,應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普治療。2組性別、患眼數(shù)、視力比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):白內(nèi)障、合并高度近視眼、糖尿病、 高血壓等導(dǎo)致的相關(guān)視網(wǎng)膜病變病人,惡性腫瘤病人,曾接受眼部手術(shù)或藥物治療的病人,未連續(xù)進(jìn)行治療及失訪病人。

1.2 方法和指標(biāo)

1.2.1 治療方法:2組術(shù)前患眼均給予復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳,常規(guī)表面麻醉,對(duì)照組患眼玻璃體腔給予雷珠單抗注射液(規(guī)格:10 mg/ml,瑞士Novartis Pharma Stein AG生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20141028),每次0.1 ml。研究組玻璃體腔應(yīng)用康柏西普眼用注射液(規(guī)格:10 mg/ml,成都康弘生物科技有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):151108),0.05 ml/次,術(shù)后應(yīng)用妥布霉素地塞米松眼膏點(diǎn)眼后覆蓋,次日給予0.5%左氧氟沙星眼液點(diǎn)眼,3次/d,連續(xù)3 d。2組均每月治療1次,連續(xù)治療3月,并根據(jù)病人病情狀況,決定是否繼續(xù)進(jìn)行重復(fù)治療[3-4]。藥物注射均由統(tǒng)一經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的同一組醫(yī)生完成。

1.2.2 主要指標(biāo):根據(jù)黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光狀況評(píng)估臨床效果,顯效:視網(wǎng)膜水腫、滲出、出血、眼壓升高等癥狀全消失或減輕程度≥50%。有效:減輕程度在10%～50%。無(wú)效:無(wú)明顯變化或減輕程度<10%[5]。

視力改善以SneHen 視力表為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。顯效:視力較術(shù)前提高2行或以上;有效:視力較術(shù)前提高1行; 無(wú)效:視力與術(shù)前比較變化無(wú)明顯,甚至下降[6]。評(píng)估病人治療前、后最佳矯正視力(BCVA),同時(shí)應(yīng)用OCT檢查同一位線上的視網(wǎng)膜厚度,采用非接觸式眼壓計(jì)測(cè)量眼壓變化。并觀察2組不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2組等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組視力改善及臨床療效 研究組病人視力改善顯效率和臨床顯效率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組視力改善及臨床療效結(jié)果(n,%)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組病人治療前后BCVA、眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度比較 2組治療后眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度均低于治療前,BCVA高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后研究組中心視網(wǎng)膜厚度和眼壓均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后BCVA、眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05;與治療前比較;△△P<0.01

2.3 2組眼部不良反應(yīng)比較 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),對(duì)照組病人球結(jié)膜下出血、眼壓升高、結(jié)膜炎和異物感發(fā)生率均為2.22%,研究組分別為2.27%、4.55%、0和2.27%,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

滲出型AMD又稱新生血管性AMD,以黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管的形成為病理特征,可導(dǎo)致視網(wǎng)膜水腫、滲出、出血,破壞視網(wǎng)膜組織,晚期眼底發(fā)生瘢痕化,影響視功能,甚至導(dǎo)致視力完全喪失[7]。多發(fā)生于50歲以上的中老年人群,隨年齡增加,機(jī)體組織器官普遍發(fā)生進(jìn)行性脂質(zhì)浸潤(rùn)、硬化,眼組織順應(yīng)性降低,脈絡(luò)膜血管阻力增加、灌注降低,視力進(jìn)行性損害,致盲率較高。臨床治療主要包括藥物治療、手術(shù)療法等。激光療法,抗 VEGF 藥物玻璃體腔內(nèi)注射具有不良反應(yīng)較少、對(duì)視力損傷小的優(yōu)點(diǎn),越來(lái)越受到臨床關(guān)注。VEGF屬于血小板源性生長(zhǎng)因子家族,是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子,可誘導(dǎo)新生毛細(xì)血管生成、增加血管通透性,在滲出型AMD 的發(fā)病和新生血管的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[8]。

近年來(lái)雷珠單抗、貝伐單抗、哌加他尼等抗VEGF藥物廣泛在治療眼底血管性疾病中取得較好療效。抑制血管生成是治療滲出型AMD的關(guān)鍵,康柏西普是一種新型重組可溶性VEGF 受體融合蛋白,玻璃體內(nèi)注射康柏西普,能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF-A所有亞型、VEGF-B,可直接影響新生血管的關(guān)鍵因子 VEGF,有效阻止病理性新生血管的形成和生長(zhǎng),降低血管通透性,有效控制AMD的發(fā)生與發(fā)展,促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)滲液吸收,減輕黃斑水腫和炎性反應(yīng),提高病人視力水平[9]。本研究結(jié)果顯示,研究組病人臨床顯效率和視力改善顯效率均顯著提高,眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度顯著降低。張海霞等[10]在比較康柏西普與雷珠單抗對(duì)老年黃斑病變病人血清 CRP、VEGF 與 CMT、 CNV、 IOP 的影響中證實(shí),研究組病人治療后視力恢復(fù)有效率高于對(duì)照組病人(80.0% 比 48. 0%，P<0.05),本研究也與宋蔚等[11]研究結(jié)果一致。

本次研究結(jié)果顯示,2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD安全性較好。玻璃體腔注射康柏西普常見的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為注射部位球結(jié)膜下出血、暫時(shí)性的眼壓升高,但程度較輕,病人無(wú)需治療即可恢復(fù)[12]。雷珠單抗作為單克隆抗體片段(FAB),主要以結(jié)合VEGF-A亞型發(fā)揮作用,與雷珠單抗相比,康柏西普治療具有多靶點(diǎn)、親和力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),作用更持久。康柏西普作為我國(guó)第一個(gè)自主研發(fā)的抗VEGF 藥物,其價(jià)格較雷珠單抗便宜,一定程度上可減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述,對(duì)于滲出型AMD,給予玻璃體腔注射康柏西普治療,臨床療效較好,病人視力顯著改善,并具有較好的安全性。

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[2] 范金連,曾琦,段國(guó)平,等.玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33(1):83-85.

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