肺癌已成為全球性的重大健康問題,同時(shí)也是老年期常見疾病。伴隨著我國老齡化社會進(jìn)程加劇,肺癌在老年人群體中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。老年病人較年輕病人而言,有其獨(dú)特的病理生理特點(diǎn),主要表現(xiàn)為組織器官的退行性改變和重要臟器的儲備功能減低，同時(shí),老年人尤其是高齡老人常合并其他臟器的慢性疾病,這些合并癥均可影響其治療的耐受性,甚至導(dǎo)致臨床不良事件的發(fā)生。因此,積極研究影響老年肺癌病人生存預(yù)后的因素,有助于臨床醫(yī)師做出正確的決策,對提高老年肺癌病人的治療水平有著重要的意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象 回顧性分析陜西省人民醫(yī)院老年呼吸科2010年1月至2016年1月經(jīng)病理確診肺癌的住院病人162例。其中男93例,女69例,年齡75～90歲,中位年齡77.9歲,手術(shù)病人38例,未手術(shù)病人124例;接受放化療或靶向治療者56例,僅對癥支持治療者106例;病理類型(WHO 2004版):腺癌52例、鱗癌79例、小細(xì)胞癌25例、腺鱗癌3例、淋巴上皮樣癌1例,肉瘤樣癌2例。全組病人體力狀況(PS)評分、TNM分期、年齡分組、吸煙史等見表1。臨床分期按照TNM分期系統(tǒng)(第七版,IASLC)。

表1 基線人群資料

1.2 方法 收集病人一般資料、治療方案,計(jì)算病人的總生存時(shí)間(overall survival,OS),OS為自確診肺癌日期開始計(jì)算至死亡時(shí)間,失訪病人追蹤至末次隨訪時(shí)間;1年及2年生存率;不同年齡分段、PS評分分組、有無轉(zhuǎn)移、接受和不接受抗腫瘤治療病人分組的中位生存時(shí)間(median survival time,MST)。療效評估根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) RECIST 1.1 進(jìn)行。

1.3 隨訪 采用定期門診復(fù)查及電話隨訪的方式,隨訪病人至發(fā)生終點(diǎn)事件(死亡)或截止至2016年1月31日。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。采用多變量COX回歸分析肺癌預(yù)后的影響因素。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別OS比較 5年隨訪男性O(shè)S為(21.6±5.1)個(gè)月,女性O(shè)S為(22.3±6.9)個(gè)月,男女比較,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.924)。

2.2 不同年齡段生存時(shí)間比較 截止隨訪日期時(shí),全組MST為12個(gè)月(95%CI:10.2～12.6),1年生存率為56%,2年生存率為23.2%。75～79歲年齡段病人的MST為16個(gè)月;≥80歲年齡段病人的MST為12個(gè)月,2組之間生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 不同PS評分生存時(shí)間比較 PS評分為1分、2分、3分、4分的病人的MST分別為15個(gè)月、7個(gè)月、3個(gè)月、2個(gè)月,4組間生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.4 TNM分期及轉(zhuǎn)移對病人MST的影響 TNM分期Ⅱ/Ⅲ期病人的MST為11個(gè)月;Ⅳ期病人的MST為5個(gè)月;Ⅱ/Ⅲ期和Ⅳ期病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。按是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組比較,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病人的MST為21個(gè)月;存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病人的MST為6個(gè)月,有轉(zhuǎn)移與無轉(zhuǎn)移病人生存時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.5 不同治療方式病人生存時(shí)間比較 接受放/化療病人MST為14個(gè)月，接受靶向治療病人MST為16個(gè)月，僅接受支持治療病人MST為8個(gè)月，不同治療分組間生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.6 肺癌預(yù)后影響因素分析 COX回歸分析顯示，轉(zhuǎn)移(HR=1.202,95%,CI:1.059～1.363)、臨床分期(HR=1.283，95%CI：1.089～1.510)和PS評分(HR=1.752，95%CI：1.495～2.053)為肺癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素。

3 討論

當(dāng)前盡管肺癌治療理念和新藥開發(fā)很多,肺癌病人5年生存率仍低于20%,在老年病人中,該病的死亡率逐年增高,尤其是70歲以上的病人[2]。分析不同因素對老年肺癌病人的預(yù)后和總生存期的影響,有效進(jìn)行干預(yù),可最大程度上改善目前老年肺癌病人的生存現(xiàn)狀。本研究選取了本院住院年齡>75歲的老年肺癌病人,全程隨訪5年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性與男性間OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明性別不是老年肺癌病人的影響因素。全組病人的MST為12個(gè)月,2年生存率基本在20%左右,與國內(nèi)范小紅等[5-6]研究基本一致。但Paz-Ares等[7]對939例進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的病人研究發(fā)現(xiàn)其MST約為13.3月,與本研究結(jié)果接近。上述研究均表明老年肺癌病人的總體生存期不高,尤其是在長期生存過程中。在本研究中70歲組和80歲組間生存時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,低齡組MST長于高齡組,可見年齡可以作為影響老年肺癌病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素[8]。無論是高齡還是低齡病人中,PS評分為1分的病人均有較好的1年存活率,PS評分為4分的病人MST僅為1.7月。按照PS=2分為界值,我們發(fā)現(xiàn)不同PS 評分病人之間MST存在顯著差異(P< 0.01)。由此可見,PS評分在臨床中可以作為放化療的首選參考指標(biāo)。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要臨床特征,本研究中無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病人的MST顯著高于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人(P<0.01),可能預(yù)示著存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人中,原發(fā)病灶的惡性度可能更高,轉(zhuǎn)移活躍。盡管有些病人在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶初期有著較好的PS評分,但隨著疾病的進(jìn)展,其PS評分下降尤為明顯。

老年肺癌的診治是臨床較為棘手的問題,從本研究結(jié)果可見,高的PS評分、早期的肺外轉(zhuǎn)移病灶的出現(xiàn)及年齡> 80歲等為預(yù)后不良因素?？鼓[瘤治療的效果在老年人群仍可獲得較好的收益,但目前國內(nèi)外數(shù)據(jù)提示,能夠?qū)嵤┓呕熂鞍邢蛑委煹娜巳喝匀惠^少,這些結(jié)果為提高臨床療效指明了方向。

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