廖琳玲 張愛國 羅永有 王云蓮

為做好邵陽地區(qū)血友病的診治工作及助殘、防殘工作，我科征得血友患者及患者家屬同意后，在我市“紅心林”慈善組織舉辦的血友病患者聯(lián)誼活動中，為我市血友病患者檢測凝血因子Ⅷ（FⅧ）、凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性并調(diào)查了解患者有無進行預防治療、FⅧ抑制物情況及有無關節(jié)功能障礙，以建立數(shù)據(jù)庫，方便對我市血友病患者進行分級管理，指導血友病患者合理用藥（按需治療及預防治療）；同時為我市血友病患者助殘、防殘工作及醫(yī)保農(nóng)保報銷方案的制定提供依據(jù)?，F(xiàn)將調(diào)查結果分析如下。

1 對象與方法

1.1 對象

血友病患者共56例，均為男性患者，年齡1～56歲，都輸注過凝血因子。

1.2 方法

所有患者均空腹抽靜脈血2 ml，將新鮮標本與0.109 M的枸櫞酸鈉按9 : 1充分混合搖勻，使用長沙湘智離心機（XZ4A）以4 000 r/min離心10分鐘后分離血漿，使用法國生產(chǎn)的思達高全自動血凝儀（Compad）及思達高原裝配套試劑檢測FⅧ、FⅨ活性。

以走訪患者、電話調(diào)查、網(wǎng)絡調(diào)查的形式核實血友病患者是否進行過預防治療、目前FⅧ抑制物情況及有無關節(jié)功能障礙。

2 結果

2.1 血友病患者的類型及相關因子水平

血友病A患者52例，血友病B患者4例，兩者例數(shù)比為13∶1。血友病A患者FⅧ活性＜1%32例（61.5%），1%～5%10例（19.2%），＞5%10例（19.2%）。血友病B患者FⅨ活性＜1%1例（25%），1%～5%3例（75%）。見表1。

表1 血友病患者的類型及相關因子水平

2.2 FⅧ抑制物產(chǎn)生率

52例血友病A患者中，1例FⅧ抑制物陽性，占1.9%。見表2。

表2 血友病AFⅧ抑制物（n=52）

2.3 關節(jié)功能障礙陽性率

56例血友病患者中，其中40例患者均有因不同程度的關節(jié)損傷而出現(xiàn)機體功能障礙。見表3。

表3 關節(jié)功能障礙陽性率（n=56）

2.4 預防治療接受率

56例血友病患者中，其中僅3例患者進行了預防治療，占患者總數(shù)5.4%，其他患者均只接受過按需治療。見表4。

表4 預防治療接受率（n=56）

3 討論

血友病是一種X染色體連鎖的隱性基因缺陷所致的遺傳性出血性疾病[1-2]。包括血友病A和血友病B。前者為凝血因子Ⅷ（FⅧ）質(zhì)或量異常所致，后者為凝血因子Ⅸ（FⅨ）質(zhì)或量異常所致，出血是血友病的主要表現(xiàn)。多數(shù)患者均因關節(jié)反復出血而導致關節(jié)腫脹、僵硬甚至畸形，同時還伴有骨質(zhì)疏松，出現(xiàn)關節(jié)骨化及相應肌肉的萎縮，從而降低患者的生活質(zhì)量，影響其身心健康發(fā)展，同時給家庭、社會造成嚴重負擔。國內(nèi)報道[3-4]我國血友病的診治工作相對較薄弱，僅約5%患者進行過臨床治療?，F(xiàn)隨著我國經(jīng)濟水平及醫(yī)療技術的發(fā)展，血友病的診治工作及相關的助殘、防殘工作逐漸被醫(yī)療界及社會各界所關注，我科首次對邵陽地區(qū)血友病患者的總體現(xiàn)狀進行調(diào)查，目前尚無其他醫(yī)療機構有相關報道。

本次調(diào)查結果顯示我市血友病患者中以血友病A多見，血友病A與血友病B兩者例數(shù)比為13∶1，符合血友病A多見的特點，但其比例較國外文獻報道明顯升高[5]。本市血友病A患者中重型患者（因子水平＜1%）所占比例與通常認為的重型血友病比例基本接近（約60%左右）[5]，結果為61.5%。但我市血友病B患者中重型所占比例低于上述比例。出現(xiàn)血友病B患者例數(shù)少及其重型比例下降的原因可能為：血友病B患者部分未及時就診，同時患者之間信息互動較少，故部分患者未被登記入冊。該組數(shù)據(jù)提示：對于邵陽地區(qū)血友病而言，血友病B患者的信息采集工作有待于進一步加強，以便及時準確地為血友病患者建立健康檔案。

目前血友病尚無根治措施，其主要治療手段為反復輸注凝血因子制劑進行替代治療。但血友病A患者在反復輸注FⅧ制劑后可能導致機體產(chǎn)生FⅧ抑制物，從而降低后期輸注FⅧ制劑的療效，是血友病A治療過程中最嚴重的并發(fā)癥之一[6]，特別當患者大出血時，若不能及時有效地提高患者血中FⅧ水平，將直接威脅患者生命[7]。我市血友病A患者在本次調(diào)查中FⅧ抑制物陽性者僅1例，占1.9%，低于廣東調(diào)查結果[8]（4.1%）及國外調(diào)查結果[5，9]（約20%左右）。雖說FⅧ抑制物產(chǎn)生與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關[10-11]，但我市Ⅷ抑制物陽性率低于國內(nèi)外報道，其主要原因可能是：（1）我市經(jīng)濟能力及注射條件遠低于發(fā)達國家、沿海城市，患者FⅧ使用頻率及劑量相對不足；（2）限于本地區(qū)的檢測手段及患者的經(jīng)濟能力，部分患者可能出現(xiàn)抑制物陽性，但未行檢測。該組數(shù)據(jù)提示將來在血友病A的診療過程中對輸注凝血因子療效差的患者因注意行FⅧ抑制物的檢測。調(diào)查顯示本市血友病患者關節(jié)功能障礙發(fā)生率達71.4%，而進行預防治療僅5.4%。該結果提示我市血友病患者凝血因子補充不足。

綜上所述，因?qū)ρ巡≡\療認知不充分及凝血因子的補充不足，我市血友病患者致殘率高，在今后工作中，應加強血友病診療知識宣教，尤其是預防治療，從而改變血友病患者的高殘率、提高生活質(zhì)量。當然基于長期反復輸注因子的費用原因，血友病患者在治療過程中同樣需要醫(yī)保農(nóng)保政策的扶持及社會基金的支持，這也為我市將來血友病助殘、防殘工作提供理論依據(jù)。

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