戴 惠 朱立德 王 靜

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤血液科，吉林 長春 130021）

原發(fā)性支氣管肺癌，簡稱肺癌，主要發(fā)生在人體支氣管黏膜或響應(yīng)的腺體上。世界衛(wèi)生組織根據(jù)不同的原發(fā)性支氣管肺癌的生物學(xué)特點、病程治療情況和實際預(yù)后差異將原發(fā)性支氣管肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）。其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率在原發(fā)性支氣管肺癌發(fā)病率中所占比例超過85%。當(dāng)今世界惡性腫瘤發(fā)病率最高的仍然是肺癌，另一方面又因為原發(fā)性支氣管肺癌早期癥狀表現(xiàn)不明顯，往往被患者延誤治療以至于預(yù)后較差。臨床上86%患者確診時已為中晚期，治療中不但強調(diào)肺癌患者生存率，同時對患者的生活質(zhì)量也有了更高的要求[1-2]。但是相當(dāng)多的原發(fā)性支氣管肺癌在得到確診之前已經(jīng)錯過了最佳手術(shù)治療期，從而不得不采用化學(xué)藥物進(jìn)行癌癥治療，化學(xué)藥物存在的多種副作用致使患者的生活質(zhì)量降低，而中醫(yī)藥治療肺癌的優(yōu)勢越來越受到重視[3-4]。而NSCLC中晚期患者中，陰虛肺熱證較為多見，本觀察應(yīng)用養(yǎng)陰清肺法治療中晚期NSCLC，中醫(yī)辨證為陰虛肺熱證的患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤血液科2014年10月—2017年10月收錄的NSCLC中晚期患者60例，隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組患者30例：男17例，女13例；年齡18～75歲，平均年齡為51歲；其中鱗癌患者11例，腺癌患者18例，腺鱗癌患者2例。治療組患者30例：男16例，女14例；年齡19～75歲，平均年齡為52歲；鱗癌患者10例，腺癌患者17例，腺鱗癌患者3例。治療前2組資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①有細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證據(jù)；臨床分期 (II到IV期)；②年齡18～70歲； ③Karnofsky評分 60分以上；④預(yù)計生存3個月以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②既往病史有過敏病史者，生活不能自理者，肝腎功能嚴(yán)重受損者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組肺癌所用化療藥物為多西他賽，由浙江海正藥業(yè)生產(chǎn)。多西他賽劑量為75 mg/m2，通過靜脈滴注的方式給藥，21 d為1個周期，化療治療2個周期，晚期肺癌患者根據(jù)具體的臨床表現(xiàn)施加相應(yīng)的對癥治療程序。

1.4.2 治療組 在對照組肺癌治療的基本方案上加用養(yǎng)陰清肺方。養(yǎng)陰清肺方藥物組成如下：麥冬、玄參、北沙參、桔梗、白芍、當(dāng)歸、枸杞子各10 g，浙貝母5 g。用法用量：水煎服300 mL，分2次服用，早晚飯后各1次。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的生活質(zhì)量經(jīng)過治療后有無提高，具體的生活質(zhì)量評價判定體系參照卡式評分法。經(jīng)過治療后的患者卡式評分法所得評分減去治療前的卡式評分法所得評分增加≥10分的可以認(rèn)定患者生活質(zhì)量得到提高，經(jīng)過治療后的患者卡式評分法所得評分減去治療前的卡式評分法所得評分減少≥10分的可以認(rèn)定患者生活質(zhì)量降低，經(jīng)過治療后的病人卡式評分法所得評分減去治療前的卡式評分法所得評分增加或者減少＜10分的可以認(rèn)定患者病情穩(wěn)定。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織腫瘤治療療效評價判定體系[5]，腫瘤治療療效評價判定可以分為4個層次：腫瘤病程完全緩解 (CR)、腫瘤病程部分緩解 (PR)、腫瘤病程穩(wěn)定 (SD)、腫瘤病程進(jìn)展 (PD)。有效 (RR)為CR+PR。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)方法利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗處理；計數(shù)資料用χ2檢驗處理；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 在腫瘤治療有效率方面，2組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，詳見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組生活質(zhì)量變化情況比較 在生活質(zhì)量改善情況方面，觀察組優(yōu)于對照組 (P＜0.05)，見表2。

表2 2組生活質(zhì)量變化情況比較 [例(%)]

3 討論

肺癌是嚴(yán)重危害我們?nèi)祟惿】档囊环N常見惡性腫瘤，肺癌在我國無論是發(fā)病率還是死亡率均居首位，原發(fā)性支氣管肺癌在男性中有著最高的發(fā)病率和死亡率，在女性人群中發(fā)病率為第2位，而死亡率仍居首位[4]，目前早期肺癌的診斷率為16%，診斷出肺癌的患者，5年生存率為15%，約80%的人明確診斷時已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者在早期階段的平均生存期為12～16個月，進(jìn)展期卻僅有7～10個月。研究表明，所有治療敏感腫瘤中，肺癌是最難治愈的惡性腫瘤[6]。發(fā)生于神經(jīng)內(nèi)分泌前體細(xì)胞的非小細(xì)胞肺癌侵襲性較強，增殖速度快，早期階段的患者就可出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，治療后復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差?，F(xiàn)階段臨床上以放化療、單純放療或化療治療為主，非小細(xì)胞肺癌患者以單純放療或化療治療后不僅極易復(fù)發(fā)，且生存率也不高，然放化療綜合治療，在一定程度上可以增加患者生存期及提升臨床療效，但多數(shù)患者難以承受在其治療過程中產(chǎn)生較大的毒副作用，甚至決定放棄治療，最終影響化療療效[7]。另外大多數(shù)腫瘤患者均處于肺癌中晚期階段，化療的實施進(jìn)一步破壞了患者的免疫系統(tǒng)、體質(zhì)，人體機(jī)能各方面也不斷地下降，最終難以耐受后續(xù)抗癌治療，致使病情持續(xù)惡性發(fā)展而死亡。綜上所述，尋求一個有效且副作用小的治療方案具有非常重要的臨床意義。

中醫(yī)認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌病屬中醫(yī)“癌病”“肺巖”“息賁”“肺積”“咳嗽”“虛勞”等范疇，是由于正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，毒邪乘虛而入伏肺，肺失宣降，日久氣滯血瘀，脈絡(luò)受損，邪毒、痰瘀內(nèi)結(jié)而成積聚[8]。 正如《難經(jīng)·論五臟積病》所說:肺臟疾病長久積聚之后形成的病理產(chǎn)物名叫息責(zé)，在人體的右肋下面，大小如杯口，疾病長時間發(fā)展下去以后，會出現(xiàn)忽寒忽熱，咳嗽喘息的癥狀。肺癌的病位主要在肺，后期及腎，與脾的功能失調(diào)關(guān)系密切。肺癌的基本病機(jī)是正氣虧損，臟腑生理功能失調(diào)，氣郁，痰瘀毒聚，日久積聚成有形腫塊。正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，正氣虧虛是肺癌發(fā)病的內(nèi)因。古今眾多醫(yī)家已經(jīng)詳細(xì)論述了肺癌的一系列病因病機(jī)，肺癌的辯證論治也有眾多論著。王振華[9]認(rèn)為肺癌疾病的轉(zhuǎn)歸和發(fā)展是人體的正氣和疾病的邪氣彼此不斷斗爭的結(jié)果，肺癌疾病早期的病因病機(jī)多呈現(xiàn)出實證，中晚期肺癌的病因病機(jī)由實轉(zhuǎn)虛，主要表現(xiàn)為肺腎陰虛。趙紅等[10]則認(rèn)為肺癌病因多以虛、痰、瘀、毒為主。駱文斌等[11]則提出毒邪留滯、情志勞倦、飲食內(nèi)傷為肺癌發(fā)病的主要病因。周仲瑛[12]認(rèn)為肺癌的發(fā)病與正氣虛衰關(guān)系密切，如年老，體衰，過勞，生活失調(diào)，或有喘嗽等慢性肺疾病，以致正氣虧耗，肺陰虧損，肺失治節(jié)，津液生成輸布功能失常，津聚成痰?！皻鉃檠畮洝睔馓搶?dǎo)致血行不暢，停而為癖；氣機(jī)運行不暢，終致血瘀，釀生癌毒。劉嘉湘教授[13]則指出肺癌主要是正氣受損，痰瘀毒邪集結(jié)肺部而成，病機(jī)是元氣虛衰，失于行血運津，復(fù)因外感六淫、情志內(nèi)傷、飲食勞倦等因素，聚而成頑痰、死血，積久不去者，郁而化火成毒。孫桂芝[14]則認(rèn)為：氣血壅滯，聚而化熱，熱度凝聚是導(dǎo)致肺癌的病因病機(jī)，是內(nèi)邪，是局部病變的一種全身性疾病，局部熱毒壅盛，氣滯血瘀，血敗肉腐，全身則由“壯火食氣”，致氣陰虧虛之象。周岱翰[15]指出：肺癌的產(chǎn)生首先是因為人體正氣不足，無法祛邪外出，瘀痰毒三者互結(jié)，趁虛入肺，發(fā)為肺癌。痰瘀為病理產(chǎn)物，正虛則是病理關(guān)鍵。《外證醫(yī)編》則指出:“正氣虛則成巖”。賈英杰[16]認(rèn)為：應(yīng)從毒瘡入手認(rèn)識肺癌，闡明如若肺主氣機(jī)的升降出入功能失調(diào)，則吸入肺的有害物質(zhì)不能排于體外，久而釀生毒邪，進(jìn)而內(nèi)陷，久則入絡(luò)，氣血津液的運行輸布障礙，則癌瘤以生。諸醫(yī)家關(guān)于肺癌病因病機(jī)的見解各有千秋，然而大部分人則認(rèn)為肺癌病理性質(zhì)總屬本虛標(biāo)實。張代釗教授[17]認(rèn)為：肺癌的各項病癥分型中，氣陰兩虛型是肺癌患者最容易出現(xiàn)的。肺癌具體分型如下:肺腎兩虛型、陰虛熱盛型、氣滯血瘀型、氣陰兩虛型。他認(rèn)為肺癌初期多表現(xiàn)實證，也多合并氣陰兩虛，隨病情進(jìn)展，虛證明顯加重，正虛不能御邪，邪氣加重，五種不同證型的患者應(yīng)辯證施以不同的方藥，初期以祛邪之品去邪，中期恢復(fù)正氣祛邪外出并重，晚期重點扶正兼以驅(qū)邪。蔣天佑[18]根據(jù)自身經(jīng)驗新提出肺癌證型有：脾虛痰濕型、陰虛痰熱型、陰陽虧虛型。劉偉勝教授[19]得出肺癌中晚期患者多陰虛體質(zhì)者，主要的臨床癥狀有：干咳少痰甚至痰中帶血，煩熱盜汗，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。所采用的治法為養(yǎng)陰清熱，潤肺化痰。養(yǎng)陰清肺方中麥冬養(yǎng)陰潤燥、益肺生津；玄參涼血滋陰、瀉火解毒；北沙參滋陰生津、清肺涼血；桔梗祛痰止咳、利咽、開宣肺氣、排膿消癰；白芍、枸杞補肝腎；用浙貝母以清熱散結(jié)、化痰止咳；久病多瘀，佐以當(dāng)歸養(yǎng)血活血。數(shù)藥共用以益氣生津、養(yǎng)陰清肺?，F(xiàn)代藥理研究表明：麥冬主要含多種甾體皂苷，如麥冬皂苷ABCD，以及生物堿、谷甾醇、葡萄糖、多種氨基酸、維生素等，具有抗疲勞、清除自由基、促進(jìn)免疫功能、降血糖的作用。此外，還有鎮(zhèn)靜、催眠、抑菌、抗腫瘤等作用，對老年人的健康發(fā)揮著諸多作用。玄參有保護(hù)神經(jīng)、增加冠脈血流量、抗抑郁、增強記憶力、抑菌、抗氧化、護(hù)肝、抗腫瘤等作用，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了玄參中6種苯丙素昔類化合物都具有抗腫瘤的活性，并證實了其活性與苯丙素昔類化合物中酚羥基數(shù)目關(guān)系密切。北沙參主要含有香豆類成分，具有解熱鎮(zhèn)咳祛痰、免疫抑制、升壓、抗促癌及抗突變作用[20]。桔梗所含桔梗皂苷具有增強免疫、抗炎、祛痰、鎮(zhèn)咳、保肝、抗氧化、抗腫瘤、降糖降脂等作用。白芍除了具有抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解痙等作用外，白芍的主要化學(xué)成分芍藥苷還具有一定抑制腫瘤細(xì)胞的作用。浙貝母除了可以鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛，祛痰，擴(kuò)張氣管平滑肌、抗炎外，還具有抗腫瘤，抗腹瀉，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞耐藥等作用[21]。枸杞子中枸杞多糖具有增強免疫及甜菜堿有保護(hù)CCL4引起肝損傷的作用，此外還具抑菌、抗誘變、降血脂、降血糖、抗缺氧，抗衰老及對鉛免疫毒性的拮抗、抗腫瘤，抗輻射等作用。當(dāng)歸主要含揮發(fā)油，有當(dāng)歸酮，藁本內(nèi)酯等，其藥理作用相當(dāng)廣泛，如顯著促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成，抗心肌缺血，松弛子宮平滑肌、支氣管平滑肌的作用；此外，還有抑制血小板聚集，抗血栓形成，抗氧化，增強機(jī)體免疫力，抗炎等作用。本研究結(jié)果表明，2組有效率比較無明顯差異 (P＞0.05)；治療組的生活質(zhì)量改善優(yōu)于對照組 (P＜0.05），提示：在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用養(yǎng)陰清肺方治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，在改善患者生活質(zhì)量方面具備優(yōu)勢。本方法在腫瘤化療治療中的短期療效尚不明顯，但可繼續(xù)觀察中位生存期及總生存期方面是否具有優(yōu)勢。

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