丁 麗

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽合肥230061）

松齡血脈康膠囊是治療高血壓的純中藥制劑，主要由葛根、松針、珍珠層粉組成，三藥合用，能養(yǎng)血熄風(fēng)、活血化瘀、平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神［1-2］。本文通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析，觀察松齡血脈康膠囊聯(lián)合鈣通道阻滯劑（Calcium channel blockers，CCB）治療高血壓的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

搜檢 Pubmed、萬方數(shù)據(jù)庫、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文及生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫自建庫至2014年發(fā)表的所有關(guān)于松齡血脈康膠囊聯(lián)合CCB治療高血壓的臨床文獻(xiàn)研究。中文檢索詞：松齡血脈康膠囊或CCB and高血壓?。凰升g血脈康膠囊and CCB and高血壓??；英文檢索詞：Songling Xuemaikang Capsule or CCB and hypertension；Songling Xuemaikang Capsule and CCB and hypertension。

1.2 納入細(xì)則

文獻(xiàn)須是公開刊發(fā)，自建庫至2014年。須是RCT試驗(yàn)，并強(qiáng)調(diào)松齡血脈康膠囊聯(lián)合CCB為治療組，且設(shè)有對(duì)照組。所納文獻(xiàn)研究策略大體一致，歸納指標(biāo)綜合性分析，資料完備，可比性強(qiáng)。符合公認(rèn)、權(quán)威的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

無對(duì)照試驗(yàn)；非隨機(jī)臨床對(duì)照；病歷復(fù)習(xí)和回顧性研究；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及組織研究。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量

采用 Jadad 量表評(píng)分法（Jadad Scale）［4］。一名研究員獲取入選資料，另一名研究員對(duì)資料質(zhì)量評(píng)分。1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究，經(jīng)研究討論議定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 RevMan 5.3（Review Manager）專用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。擬合并量（OR）作為計(jì)數(shù)值，（WMD）為加權(quán)均數(shù)差，取其95%可信區(qū)間（CI），作出森林圖（Forest plots）［5］。異質(zhì)性檢驗(yàn)所納入文獻(xiàn)，當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)P＞0.01時(shí)，考慮齊性檢驗(yàn)的效能低，故一般將檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為 ɑ=0.10［5］，則選 Peto 法剖析，即固定效應(yīng)模型；當(dāng)試驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)P＜0.01時(shí)，則選D-L法剖析，即隨機(jī)效應(yīng)模型。判斷發(fā)表性偏倚的大小取決于漏斗圖的對(duì)稱程度［7-8］，敏感性剖析最后研究結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 依照檢索設(shè)計(jì)

結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究資料與方法學(xué)質(zhì)量分析

治療組：松齡血脈康膠囊（中美合資成都康弘制藥有限公司，0.5 g/粒），3 粒/次，3 次/d。對(duì)照組：苯磺酸氨氯地平（大連輝瑞制藥有限公司）5 mg/次，1次/d；硝苯地平控釋片（拜爾醫(yī)藥保健有限公司）30 mg/次，1 次/d；尼莫地平 20 mg/次，3 次/d；左旋氨氯地平5 mg/次，1次/d；尼群地平10 mg/次，3次/d；苯磺酸左旋氨氯地平（商品名：施慧達(dá)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19991083）2.5 mg/次，1 次/d。納入研究的12篇文獻(xiàn)，均提到“隨機(jī)”二字，有5篇使用隨機(jī)數(shù)字法，其余隨機(jī)方法未提及，12篇研究都提到了“兩組具有可比性”或“無明顯性差異”，且P＞0.05。關(guān)于退出或失訪病例，12篇研究均未詳細(xì)說明。對(duì)藥物不良反應(yīng)所納研究均有描述。按Jadad量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，所有文獻(xiàn)均在1～2分之間，屬于低質(zhì)量性研究。

2.3 合并分析

2.3.1 臨床綜合療效分析 共納入12個(gè)RCT，進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，（P=0.53，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型同質(zhì)性合并分析，合并效應(yīng)量OR值為2.49，95%的 CI為［1.81，3.41］，P＜0.000 01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究證明松齡血脈康膠囊聯(lián)合CCB治療高血壓臨床效果顯著。結(jié)果見圖2。

圖2 臨床綜合療效分析

2.3.2 收縮壓下降值分析 所納10個(gè)RCT異質(zhì)性檢驗(yàn)P＜0.000 01，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［WMD=-8.58，95%的 CI為（-11.17，-5.99），P＜0.000 01］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究證明治療組收縮壓下降程度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見圖3。

圖3 收縮壓下降值分析

2.3.3 舒張壓下降值分析 所納10個(gè)RCT異質(zhì)性檢驗(yàn)（P＜0.000 01），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［WMD=-6.96，95%的CI為（-9.95，-3.97），P＜0.000 01］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究證明治療組舒張壓下降程度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見圖4。

圖4 舒張壓下降值分析

2.3.4 TG分析 所納3個(gè)RCT異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.05，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［WMD=-0.41，95%的 CI為（-0.62，-0.21），P＜0.000 1］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究證明治療組甘油三酯降低幅度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見圖5。

圖5 甘油三酯分析

2.3.5 TC分析 所納3個(gè)RCT，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.69，I2=0%），擬用固定效應(yīng)模型合并分析［WMD=-0.67，95%的 CI為（-1.08，-0.26），P=0.001］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究證明治療組總膽固醇下降幅度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見圖6。

2.3.6 HDL-C分析 納入3個(gè)RCT異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.000 1，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析［WMD=0.89，95%的 CI為（0.33，1.45），P=0.002］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究證明治療組高密度脂蛋白膽固醇增高幅度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見圖7。

2.3.7 發(fā)表偏倚評(píng)估 結(jié)果見圖8。

從圖8表明，以正中垂直線為中心，所納研究文獻(xiàn)緊鄰其左右，未見明顯分離現(xiàn)象，分布相對(duì)規(guī)整，發(fā)生偏倚的可能性較小，因此進(jìn)行Meta分析是可行的。

圖6 總膽固醇分析

圖7 高密度脂蛋白膽固醇分析

圖8 臨床研究綜合療效分析圖

2.4 敏感性分析

關(guān)于退出或失訪病例情況，12篇研究均未詳細(xì)說明。按Jadad量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，所有文獻(xiàn)均在1～2分之間，屬于低質(zhì)量性研究。排除高質(zhì)量文獻(xiàn)研究，轉(zhuǎn)而研究分析低質(zhì)量文獻(xiàn)敏感性意義不大。

2.5 不良反應(yīng)分析

經(jīng)過篩選的12篇文獻(xiàn)中，松齡血脈康組主要表現(xiàn)頭暈、惡心、胃部不適感；對(duì)照組主要表現(xiàn)面色潮紅、頭痛、下肢水腫。患者繼續(xù)服藥治療，癥狀未見進(jìn)一步加重，屬于藥物正常反應(yīng)，患者能耐受，無須治療。部分研究提及肝腎功能等未見異?；蛭匆娒黠@不良反應(yīng)。表明松齡血脈康膠囊聯(lián)合CCB治療高血壓不良反應(yīng)是很輕微的。

3 討論

現(xiàn)如今高血壓患者呈逐年上升的趨勢(shì)，高血壓導(dǎo)致心、腦、腎靶器官的損害，是心血管終末事件的重要原因之一，降壓達(dá)標(biāo)才是硬道理。如何選擇降壓藥物成了一個(gè)熱點(diǎn)，如何更好、更有效、更平穩(wěn)地降壓成為當(dāng)前的難題。

作為降壓藥物之一的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，無論是其控釋劑、緩釋劑還是平片制劑，對(duì)高血壓患者降壓作用都很明顯，但具有下肢及踝部水腫、頭暈、心慌、面色潮紅等不良反應(yīng)。松齡血脈康膠囊中的松針、珍珠層粉、葛根等具有平肝抑陽、靜心安神之功效，對(duì)頭暈、面紅、心慌等癥狀改善明顯。相關(guān)研究證實(shí)，松針中具有豐富前青花素及其他多酚類等成分，在抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、降低血液黏度等方面功效顯著；葛根主要藥理成分是葛根黃酮和葛根素。葛根黃酮能松弛血管平滑肌，改善微循環(huán)，抗血小板聚集從而降低血液黏稠度等功能，對(duì)高血壓引起的頭痛、頭暈等癥狀能起到明顯的緩解作用［22］，葛根素可以起到抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、降低血黏度的作用，降低血管外周阻力，降壓等作用；珍珠層粉可安神定悸、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能紊亂等，減輕癥狀［23］。松齡血脈康膠囊聯(lián)合CCB在平穩(wěn)降壓的同時(shí)，既能降低TG、TC的水平，提高HDL-C的水平；還可以使患者不良反應(yīng)降低。

所納12篇文獻(xiàn)均屬于低質(zhì)量研究，尚缺乏多中心、大樣本RCTs試驗(yàn)研究。對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)具體說明等方面存在不足，必然影響試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)力度。今后如何加強(qiáng)該藥循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)研究，才是為之努力的方向，進(jìn)一步解讀該藥的安全性和有效性。