鄧淑蓉，潘宇政

(1. 廣西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530021； 2. 廣西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530021)

肉桂屬樟科植物的干燥樹(shù)皮，其中全球最具使用價(jià)值的四個(gè)肉桂品種為：斯里蘭卡肉桂、越南肉桂、印尼肉桂及中國(guó)肉桂，我們常用的肉桂通常是指錫蘭肉桂和中國(guó)肉桂[1]。國(guó)內(nèi)主要分布于廣西、廣東，在我國(guó)傳統(tǒng)用藥中，肉桂于秋季剝?nèi)?，刮去栓皮，陰干生用煎服，宜后下或焗服研末沖服。其藥性辛、甘，大熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，功效為補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛，溫經(jīng)通脈，引火歸原，用于陽(yáng)痿、宮冷、腹痛、寒病、腰痛、胸痹等。肉桂在日常生活中及臨床上應(yīng)用廣泛，目前對(duì)肉桂的研究已經(jīng)達(dá)到了分子細(xì)胞水平，本文主要回顧近10年來(lái)肉桂的研究進(jìn)展。

1 本草考證

漢唐時(shí)期，桂枝、肉桂、桂心均用皮,屬異名同物，“三桂”的運(yùn)用并無(wú)明顯區(qū)別；宋金元時(shí)期，桂枝和肉桂用藥部位開(kāi)始分化；上世紀(jì)五十年代末，桂枝和肉桂明確區(qū)分：桂枝統(tǒng)一為嫩枝條,肉桂統(tǒng)一為干皮和/或枝皮[2]?！侗窘?jīng)逢原》云：“益火消陰，大補(bǔ)陽(yáng)氣下焦火不足者宜之，其性下行導(dǎo)火之源?！薄夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》提到“溫通血脈，治周身血脈因寒而痹，故治關(guān)節(jié)腰肢疼痛及瘡家白疽”。陳亞群等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在肉桂基源認(rèn)識(shí)上，各醫(yī)家所持觀點(diǎn)不同，對(duì)于肉桂與桂枝之間的使用部位與功效上是否能相互替代，各醫(yī)家也有不同的認(rèn)識(shí)，未來(lái)有待進(jìn)一步探討。

2 主要化學(xué)成分

許多研究發(fā)現(xiàn)，肉桂因產(chǎn)地、樹(shù)齡、植物部位、萃取方法等的不同其含量會(huì)有所不同，但其成分基本一致。肉桂的基本成分有：肉桂油、肉桂多糖、肉桂多酚、肉桂黃酮及其他成分。其中，肉桂油是肉桂的主要成分，肉桂油中主要化學(xué)成分以芳香醛類、芳香酯類、脂肪酸類和萜類化合物為主,以15個(gè)碳以下的小分子化合物為主，其中以肉桂醛含量最多[4]。肉桂多酚主要為類黃酮類及其多聚體化合物，包括兒茶素、表兒茶精、肉桂鞣質(zhì)、甲基羥基査耳酮、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)、原花青素-A、原花青素-B、縮合單寧等[5]。Killday等[6]發(fā)現(xiàn)原花青素有顯著的抗氧化、清除自由基性質(zhì)而對(duì)心血管疾病的預(yù)防以及增強(qiáng)免疫、抗炎、抗癌具有較好作用。肉桂多糖是由D-木糖和L-阿拉伯糖以3∶4的比例組成的，而在實(shí)際生活中其有0.5%的平均提取率，并通過(guò)碳廓清試驗(yàn)證明了該多糖有顯著的增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，也有一定的抗補(bǔ)體活性[7]；此外，肉桂中還含有少量黃酮類及脂類成分，其中，肉桂脂類成分主要為脂肪酸化合物[8]；肉桂中尚含有肉桂皂苷、香豆素、桂皮醇、桂皮酸、色素、脂肪酸；陳少東[9]以ICP-MS/ICP-AES法聯(lián)合測(cè)定肉桂中的24個(gè)無(wú)機(jī)元素,其中鈣元素含量最高。

3 現(xiàn)代藥理作用

肉桂具有多種藥理作用，然而，中醫(yī)上的歸經(jīng)與其作用靶向有關(guān)聯(lián)，但并不完全吻合。

3.1 抗菌作用 肉桂的抗菌作用在國(guó)內(nèi)外均有廣泛的研究。肉桂對(duì)臨床菌株如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、綠膿桿菌等具有抗炎活性[10-13]，并發(fā)現(xiàn)其可制作對(duì)抗上述菌株耐藥的微生物制劑[14]，尚有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肉桂可與抗生素起到協(xié)同作用[15]。此外，肉桂對(duì)痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌所致痤瘡、口腔感染、人型支原體引起的細(xì)菌性炎癥、杜克雷嗜血桿菌引起的免疫缺陷病毒(HIV-1)和軟下疳亦具有抗菌作用[16-19]。張赟彬等[20]從多方面闡述了肉桂醛的抑菌機(jī)制：①掃描電鏡圖顯示出肉桂醛破壞了菌體細(xì)胞的形態(tài)，細(xì)胞表面褶皺，胞體扭曲，凹陷；②肉桂醛影響了菌體胞膜的通透性，小分子物質(zhì)泄漏，離子穩(wěn)態(tài)瓦解；③由于肉桂醛的作用，胞膜完整性遭到破壞，大量核酸、蛋白質(zhì)釋放，菌體生長(zhǎng)繁殖受阻；④肉桂醛降低菌體細(xì)胞膜電位，影響細(xì)菌的新陳代謝活性，最終導(dǎo)致其死亡。食源性病菌性傳染病是世界范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)許多研究已經(jīng)表明肉桂精油在體外對(duì)食物中毒菌的抗微生物活性，并研究了肉桂在食物和化妝品中能替代化學(xué)防腐劑，從而抑制病原體的生物活性包裝[21-22]。感染性疾病是致死率高的疾病，因抗生素或抗生素耐藥患者不斷增多，中藥肉桂具有很好的抗菌、抗炎作用，且具有多靶點(diǎn)雙向調(diào)節(jié)等優(yōu)勢(shì)。隨著多耐藥患者不斷增多，開(kāi)發(fā)新型的、不良反應(yīng)小且經(jīng)濟(jì)的治療藥物具有積極的作用。有望將肉桂的抑菌作用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，完善相關(guān)研究后再進(jìn)一步制成藥品制劑應(yīng)用于臨床。

3.2 對(duì)炎癥、免疫系統(tǒng)及腫瘤的影響 炎癥反應(yīng)某種程度上可以看做是免疫反應(yīng)的一種形式或者一部分；同時(shí)，慢性炎癥亦是許多惡性腫瘤發(fā)生的高危因素。已有大量研究表明，不同部位的肉桂其抗炎機(jī)制各有不同；肉桂醛在體內(nèi)外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞也具有明顯的殺傷、抑制或細(xì)胞毒作用，其作用機(jī)制亦不同，如：宮頸癌、乳腺癌、白血病、卵巢癌、肝癌、結(jié)腸癌、肺癌等。Muhammad等[23]發(fā)現(xiàn)肉桂醛通過(guò)抑制幽門螺旋桿菌誘導(dǎo)的NF-kappaB通路起到抗炎作用，可以通過(guò)體內(nèi)和臨床研究用于幽門螺桿菌所致的相關(guān)胃疾病。黃君齡等[24]發(fā)現(xiàn)肉桂油可以通過(guò)增強(qiáng)吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)活性產(chǎn)生N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)鄰氨基苯甲酸(3,4-DAA)進(jìn)而抑制皮膚移植小鼠的排斥反應(yīng)。肉桂水提物能夠活化T細(xì)胞IFN-γ的表達(dá)而不改變IL-2產(chǎn)生，并抑制p38、JNKERK1/2、STAT4的表達(dá)，因此肉桂可用于炎癥性疾病中的免疫調(diào)節(jié)作用[25]。Akber等[26]研究顯示T細(xì)胞抑制劑4-羥基肉桂酸的衍生物4-羥基-3-甲氧基肉桂醛(4H3MC)明顯抑制了PKC激酶的活性以及T細(xì)胞中PKCθ的磷酸化作用以減少黑色素瘤黑色素的產(chǎn)生，因此4H3MC可作為以蛋白激酶C-θ為靶點(diǎn)的新型免疫抑制劑。Assadollahi等[27]研究發(fā)現(xiàn)，肉桂水提取物能抑制急性髓系白血病細(xì)胞HL-60的增殖，劑量和時(shí)間呈現(xiàn)依賴性，這與其能阻滯細(xì)胞周期于G1期有關(guān)。接下來(lái)，需要進(jìn)一步深入研究而確保其標(biāo)準(zhǔn)化、安全性、實(shí)用性等。

3.3 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)及基礎(chǔ)代謝的影響 肉桂酚類及其他衍生物仍對(duì)其他內(nèi)分泌及代謝性疾病有相關(guān)作用，如糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖等。肉桂被譽(yù)為“胰島素強(qiáng)化因子”(IPF)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)，肉桂及肉桂有效提取物的降糖作用已得到肯定：肉桂水提物中的多酚類化合物在體外和體內(nèi)均能增強(qiáng)胰島素的生物活性，而且分離純化的肉桂多酚A型聚合物還可作為胰島素樣分子提高體內(nèi)葡萄糖的代謝[28]。Sahib等[29]在空腹血糖和糖基化血紅蛋白(HbA1c)控制不佳的2型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)肉桂有很好的控制血糖作用。Sheng等[30]的研究顯示肉桂水提取物可以激活高熱量誘導(dǎo)的肥胖(DIO)db/db小鼠體內(nèi)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)，從而改善胰島素抵抗，并且在降低空腹血糖的同時(shí)，能夠游離脂肪酸，降低低密度脂蛋白和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。此外，Zheng等[31]提取出了一系列的肉桂揮發(fā)油成分，該類成分能靶向激活核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)，改善糖尿病腎病引起的代謝紊亂，保護(hù)腎功能。糖尿病、高血壓是心腦血管疾病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，老年人為高發(fā)人群，故該藥在老年性疾病當(dāng)中具有很好的前景，目前肉桂有效成分研究仍在進(jìn)一步的探索階段。

3.4 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[32]，肉桂能夠增加冠脈血流量，改善冠脈循環(huán)和心肌營(yíng)養(yǎng)狀況，常用于冠心病、心律失常、風(fēng)心病、心源性高血壓等心血管疾病的預(yù)防與治療。Hwa等[33]從肉桂中分離提取出化合物2-甲氧基肉桂醛 (2-MCA)，并利用成年大鼠缺血再灌注模型證實(shí)該化合物能減少TNF-α活化的內(nèi)皮細(xì)胞中血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)表達(dá)以及誘導(dǎo)血紅素氧合酶1(HO-1)生成來(lái)改善局部缺血/再灌注(I/R)損傷。這一作用與中醫(yī)上的溫經(jīng)通脈相類似。

3.5 對(duì)中樞系統(tǒng)的影響 腦卒中是全世界死亡的第二大原因，肉桂油、反式肉桂醛(TCA)對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，這可能是通過(guò)衰減的一氧化氮合酶(INOS)、環(huán)氧化酶(COX-2)表達(dá)和核轉(zhuǎn)錄因子kappaB(NF-κB)信號(hào)傳導(dǎo)途徑抑制神經(jīng)炎癥進(jìn)而發(fā)揮潛在神經(jīng)保護(hù)作用[34]。此外，肉桂對(duì)改善阿爾茨海默氏病(AD)、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)即多發(fā)性硬化(MS)、帕金森病及高脂肪-高果糖飲食誘導(dǎo)的腦認(rèn)知功能障礙等有很好的作用[35-38]。由此提示，肉桂提取物可成為炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)變性疾病的預(yù)防與治療的潛在新型化合物。

3.6 抗氧化作用 肉桂的化學(xué)成分如E-肉桂醛、酚類化合物等都是抗氧化活性成分，在食品、化妝品以及藥品中均發(fā)揮著重要作用并得到廣泛研究和認(rèn)可，用于日常生活中的防腐劑、保鮮劑、防霉等。目前國(guó)內(nèi)外大部分學(xué)者認(rèn)為，無(wú)論代謝類疾病如糖尿病、肥胖、大血管或微血管疾病、炎癥、衰老、癌癥都有一個(gè)共同的發(fā)病機(jī)制-氧化應(yīng)激[39]。這些研究提示，肉桂的抗氧化治療有望成為這一系列疾病治療的新途徑。

3.7 其他作用 肉桂可以是一種有效的宮縮抑制劑，可以用于減輕與痛經(jīng)相關(guān)的經(jīng)痛或預(yù)防妊娠早期不必要的子宮活動(dòng)。尚有抗病毒、鎮(zhèn)咳祛痰平喘、老年性夜尿、抗前列腺增生、鎮(zhèn)靜催眠、解熱、祛風(fēng)、殺蟲(chóng)等作用。此外，肉桂用作個(gè)人衛(wèi)生用品的成分，如香皂、漱口水、牙膏、飲料和烘焙產(chǎn)品的成分以及樹(shù)膠的調(diào)味劑。

4 毒性作用

盡管各項(xiàng)研究表明肉桂可以在食品和化妝品中推廣使用，但是只推薦小劑量的口服或皮膚的應(yīng)用，不建議長(zhǎng)期使用。大部分人推薦使用的安全劑量是每日6g，周期為6周以下[40]。Hossein等[41]發(fā)現(xiàn)肉桂中的肉桂酸在接觸后會(huì)發(fā)生接觸性皮炎、口周皮炎、口腔炎、齦炎等。

5 臨床應(yīng)用

西醫(yī)方面，大部分學(xué)者認(rèn)為肉桂有很高的治療潛力，也有大量相關(guān)的臨床研究。Nabavi等[42]分析發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)主要集中在肉桂的糖尿病治療相關(guān)方面；少數(shù)的臨床實(shí)驗(yàn)研究關(guān)于肉桂的生物利用度和對(duì)某些疾病的療效，如牙齦炎、多囊性卵巢綜合征、營(yíng)養(yǎng)性肥胖、糖尿病患者的血糖等。

中醫(yī)上，在中藥學(xué)教材里歸為溫里藥一類，中藥發(fā)展至今，已經(jīng)很少單行用藥，幾乎都是配伍用藥，肉桂臨床應(yīng)用廣泛[43-44]，可用于婦科病，如盆腔炎、痛經(jīng)、不孕癥；腸胃疾病如腹瀉、功能性脹氣；心血管疾病如慢性心衰；以及水腫、小便不利如小兒腦積水、產(chǎn)后尿潴留，痹證、肌肉勞損、口瘡、凍瘡等。其中療效佳的方劑被制成藥劑或藥膏，如盆腔炎Ⅲ號(hào)、丁桂兒劑貼、丁桂散等。

6 展 望

本文簡(jiǎn)要回顧了關(guān)于肉桂的本草考證、主要化學(xué)成分、藥理作用，毒性方面及臨床應(yīng)用。綜上所述，肉桂提取物中含有豐富的化學(xué)成分并具有多種藥理活性，這對(duì)于揭示肉桂提取物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了有力的依據(jù)，也為相關(guān)多活性新藥的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

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