任璐，李明強，程遠尊，高峰

（鄭州大學第二臨床學院，河南 鄭州 450000）

0 引言

溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)是公認的治療罕見病重癥肌無力的孤兒藥，患者需長期服用，能夠較迅速地改善重癥肌無力患者的四肢無力、復視、吞咽、咀嚼、呼吸困難等癥狀。一旦停藥，不僅嚴重影響患者的日常生活和社會工作，更為甚者可導致呼吸困難而危及生命，是重癥肌無力患者離不開的救命藥。

溴吡斯的明不僅僅是孤兒藥也是傳統(tǒng)的廉價藥，一瓶的市場定價不足30元，而近幾年，包括該藥在內(nèi)的一些廉價藥品卻因為無利可圖逐漸被生產(chǎn)廠家所“拋棄”，而這些藥物的替代藥品，不僅價位高，往往也達不到應有的療效[1,2]。

國家食品藥品監(jiān)督管理局（China Food and Drug Administration，簡稱CFDA）網(wǎng)站顯示，獲批生產(chǎn)該藥的企業(yè)共有三家，分別是上海中西三維藥業(yè)有限公司、上海信誼藥廠有限公司、海南凱健制藥有限公司，然而目前僅有上海中西三維藥業(yè)有限公司一家生產(chǎn)該藥，成為了溴吡斯的明的獨家生產(chǎn)企業(yè)。據(jù)不完全統(tǒng)計，從2010年至今，溴吡斯的明斷貨的報道頻繁出現(xiàn)，其中2起引起了較大的影響，一起為2010年7月因生產(chǎn)許可證到期，藥品停產(chǎn)，另一起為2016年9月因藥品溶出度異常的問題，對藥品實施的“三級召回”，均引發(fā)了重癥肌無力患者恐慌和藥價的哄抬[3]。

溴吡斯的明擁有著“孤兒藥”、“廉價藥”雙重身份，保證該類藥品的市場供應，保護患者的生命安全，需要通過社會（包括政府監(jiān)管機構、研發(fā)及生產(chǎn)方、醫(yī)護人員）各方面的努力，才能更好的預防和解決當前廉價孤兒藥的藥荒問題。

1 藥荒事件的背景

早在1999年，我國《藥品注冊管理辦法》就已提及“罕見病”和“罕見病新藥”這兩個詞語 , 但至今沒有出現(xiàn)明確的定義[4]。2010年中華醫(yī)學會就我國罕見病定義達成共識：成人患病率＜1/50萬，新生兒中發(fā)病率＜0.1‰ 的遺傳性疾病可稱之為罕見病。根據(jù)此定義，我國罕見病患病人數(shù)高達1680萬。而治療罕見病的藥物因為臨床用量有限，市場較小，一般制藥企業(yè)不愿研制和生產(chǎn)，被形象地稱為“孤兒藥”[5]。

諸如具有“廉價藥”和“孤兒藥”雙重身份的溴吡斯的明，因為利潤少、市場小、臨床用量有限，一般生產(chǎn)廠家不愿生產(chǎn)；盡管通過相關媒體的傳播，孤兒藥的問題已逐步登上媒體的版面，但因為波及的群體零散而不集中，加上該方面知識的匱乏，往往無法引起人們的重視和傳播。

2 解決藥荒問題的相關建議

2.1 法律法規(guī)的制定

我國重癥肌無力的發(fā)病率為1/5000，患病人數(shù)可達65萬以上，而當前國內(nèi)僅有一家藥品生產(chǎn)廠家生產(chǎn)“溴吡斯的明”。政府需要通過有關法律法規(guī)的頒布，保證該類廉價孤兒藥的市場供應，從法律層次上強制性要求生產(chǎn)和鼓勵研發(fā)，安撫患者恐慌心理。

建立罕見病重癥肌無力各省資料數(shù)據(jù)庫，嚴格把控診斷標準，統(tǒng)計人數(shù)及相關病例，不僅有利于該藥的生產(chǎn)量的預估，還有利于該病的發(fā)病機制和新型藥物的研發(fā)。根據(jù)市場的需求，政府宏觀調(diào)控藥品的定價，對生產(chǎn)該孤兒藥的生產(chǎn)廠家給予資金支持和政策鼓勵，如：減免稅收，增加生產(chǎn)和研發(fā)的積極性[6-9]。

2.2 生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)的社會責任

我國當前是社會主義下市場經(jīng)濟，對于企業(yè)而言，盡管利潤是其追求的最大目的，也不可避免的需要肩負一定的社會責任，如何挖掘企業(yè)的社會責任，為該藥的生產(chǎn)和新藥深層次的研發(fā)提供了方向[10]。

近年來，有關“罕見病”、“孤兒藥”等名詞逐步被媒體報道，生產(chǎn)廠家可通過進一步宣傳，增加公司的社會影響力和好感度，加深人群對企業(yè)的印象，有利于企業(yè)發(fā)展。增加生產(chǎn)的多元化，例如在當前國內(nèi)市場上，僅售有溴吡斯的明的片劑，2016年末又因為片劑的溶出度問題引發(fā)了召回事件，藥品新劑型的研發(fā)，可為該藥的生產(chǎn)和定價開辟新的途徑，如口崩劑、緩釋劑、注射劑等，不僅可以取得更好的療效，如：減少副作用、增加作用時間等，還可以擴展藥品的利潤空間[11-13]。

2.3 醫(yī)護人員的“橋梁作用”

醫(yī)護人員是與患者接觸最為緊密的群體，診斷明確、治療及時、宣傳到位是醫(yī)護人員應盡的責任和義務。

醫(yī)護人員可以更好地收集患者的詳細病史，建立相應的媒體交流平臺，作為橋梁將患者、醫(yī)院聯(lián)系在一起，不僅可以提供必要的治療咨詢，還可以避免對藥品供應不足的恐慌感。在取得患者知情同意下，醫(yī)護人員將患者與生產(chǎn)研發(fā)機構聯(lián)系在一起，協(xié)助藥品研發(fā)機構進行新劑型和新藥的臨床用藥試驗，保證安全的前提下，不僅解決一部分人的經(jīng)濟問題，還有利于科研的進步[14,15]。

3 總結

溴吡斯的明的藥荒事件仍舊不斷的上演，然而當前國內(nèi)外對于孤兒藥的關注重點主要集中在新型孤兒藥的研發(fā)上，往往忽略了逐漸消失的廉價孤兒藥。保障可被治療的罕見病患者的安全用藥，是當今社會的責任，在政府相關法律的頒布和監(jiān)督下，發(fā)揮醫(yī)護人員的橋梁作用將生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)和患者聯(lián)系起來，形成網(wǎng)絡聯(lián)系，才能更加有效解決和預防當前諸如溴吡斯的明一類的廉價孤兒藥藥荒問題。

[1] 黎華玲.廉價救命藥頻現(xiàn)“藥荒”困局[N].經(jīng)濟參考報,2017-04-28(007).

[2] 包騫.破“廉價藥荒”,當從何處發(fā)力？[N].福建日報,2017-08-12(003).

[3] 謝欣.企業(yè)一次良心召回竟讓患者遭遇買藥難“孤兒藥”頻現(xiàn)短缺癥結何在？[N].每日經(jīng)濟新聞,2016-10-13( 008).

[4] 莫昕,程峰.境外罕見病法律和保障體系與我國現(xiàn)狀的對比分析[J].中國藥事,2017,31(2):182-188.

[5] 劉革新.關于加快罕見病立法推動孤兒藥的研發(fā)的建議[J].中國食品藥品監(jiān)管,2015(03):20.

[6] 黃如方. “孤兒藥”上市有望提速[N].健康報,2017-05-22(005).

[7] 鄭維義.從全球視角看中國孤兒藥研發(fā)的現(xiàn)狀和未來[J].藥學進展,2016,40(06):401-403.

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[10] 代展菁,褚淑貞.基于醫(yī)藥企業(yè)社會責任視角探討孤兒藥研發(fā)[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè),2017(28):68-70.

[11] 高建華,高秀蓉,許小紅.溴吡斯的明劑型研究進展[J].中國藥房,2016,27(04):545-547.

[12] 李亞茹,丁紅,蘇霞.罕見病藥物研究現(xiàn)狀分析與展望[J].國際藥學研究雜志,2017,44(02):107-111.

[13] 劉蘇蘇,褚淑貞.從孤兒藥探討醫(yī)藥企業(yè)社會責任的履行[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè),2017(32):154-156.

[14] 《藥學進展》編輯部.“首屆中國孤兒藥研發(fā)論壇”專家觀點(續(xù))[J].藥學進展,2015,39(06):401-407.

[15] Gong S,Wang Y,Pan X,et al.The availability and affordability of orphan drugs for rare diseases in China[J].Orphanet Journal of Rare Diseases,2016,11(1):1-12.