王振華 陳澤龍 潘德順

隨著中國(guó)人民生活水平提高與飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，而Ⅱ型糖尿病在糖尿病中占絕大多數(shù)（＞90%）[1-2]。由于二甲雙胍具有價(jià)格低、療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上是治療Ⅱ型糖尿病患者的首選用藥[3-4]。對(duì)于單用二甲雙胍臨床療效不佳的Ⅱ型糖尿病患者，常與其他種類口服降糖藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，以期提高臨床療效。沙格列汀是一類新型治療糖尿病的口服藥物，通過抑制二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）而發(fā)揮降低血糖的作用[5]。而阿卡波糖則主要通過抑制小腸 α-葡萄糖苷酶發(fā)揮臨床療效[6]。本研究就沙格列汀與阿卡波糖治療二甲雙胍控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者及家屬均簽署了書面知情同意書。選取2015年12月至2016年12月醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的98例二甲雙胍控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者作為研究對(duì)象，其中男48例，女50例，年齡（55±11）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）[7]；體重指數(shù)（BMI）≤40.0 kg/m2；單獨(dú)口服二甲雙胍（≥1500 mg/d，或個(gè)體最大耐受劑量，但不得超過產(chǎn)品標(biāo)簽上注明的最大劑量）超過8周；糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.5%～11.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)（2個(gè)月）使用胰島素治療；二甲雙胍口服治療時(shí)空腹血糖仍＞14.4 mmol/L；嚴(yán)重肝腎疾病或肝腎功能異常者。

1.2 治療方法98例Ⅱ型糖尿病患者隨機(jī)分為沙格列汀組（49例）和阿卡波糖組（49例）。兩組患者治療開始后，均給予糖尿病一般基礎(chǔ)治療（包括運(yùn)動(dòng)、飲食、宣教等），并維持二甲雙胍原用法和劑量，每天1500 mg。沙格列汀組加用沙格列汀，劑量為每天5 mg；阿卡波糖組加用阿卡波糖，50 mg/次，3次/d，7 d后，每次劑量增加至100 mg，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)FBG、HbA1c測(cè)定采取空腹靜脈血（8 h以上禁食）。用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG，用高效液相法（Bio-Rad 公司試劑藥盒）測(cè)定HbA1c，HbA1c＜7.0%為血糖達(dá)標(biāo)，惡心、嘔吐和腹瀉等為消化道不良反應(yīng)，隨機(jī)血糖≤3.9 mmol/L為低血糖標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用±s表示，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較兩組患者年齡、性別、平均病程和BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 HbA1c比較治療12周后，沙格列汀組患者HbA1c明顯低于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療24周后，兩組患者HbA1c與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者HbA1c比較(%±s)

表2 兩組患者HbA1c比較(%±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療12周比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療12周 治療24周阿卡波糖組 49 8.2±0.7 7.9±0.5 7.1±0.4ab沙格列汀組 49 8.3±0.7 7.3±0.5ac 7.1±0.4a

2.3 空腹血糖比較治療12周后，沙格列汀組患者空腹血糖明顯低于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療24周后，兩組患者空腹血糖與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者空腹血糖比較(mmol/L±s)

表3 兩組患者空腹血糖比較(mmol/L±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療12周比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療12周 治療24周阿卡波糖組 49 8.9±0.5 8.5±0.4 7.7±0.4ab沙格列汀組 49 9.1±0.5 7.8±0.5ac 7.8±0.4a

2.4 血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7.0%）比較治療12周后，沙格列汀組患者血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7.0%）優(yōu)于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療24周后，兩組患者血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7.0%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7.0%）比較[例(%)]

2.5 安全性評(píng)價(jià)在24周整個(gè)治療過程中，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。阿卡波糖組發(fā)生惡心、嘔吐和腹瀉等消化道不良反應(yīng)13例（26.5%），沙格列汀組發(fā)生消化道不良反應(yīng)4例（8.2%），發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)間均在治療第1、2周內(nèi)，病程短暫，均為一過性，沙格列汀組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者低血糖發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（沙格列汀組2/49，阿卡波糖組1/49）（P＞0.05），且兩組均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖反應(yīng)。

3 討論

二甲雙胍是治療Ⅱ型糖尿病的首選口服用藥，其降糖機(jī)制復(fù)雜，主要與減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收、恢復(fù)組織對(duì)胰島素的敏感性、降低肝臟糖異生等相關(guān)。二甲雙胍臨床降糖效果穩(wěn)定，除早期胃腸道不適外，極少有其他不良反應(yīng)；但隨著二甲雙胍用藥時(shí)間延長(zhǎng)，降糖臨床效果開始下降，許多患者不得不加用其他降糖藥物聯(lián)合治療[8]。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）屬于腸促胰素蛋白多肽，空腹時(shí)血濃度較低，進(jìn)食后腸道細(xì)胞分泌增多，其能夠減少胰高血糖素的分泌，誘導(dǎo)胰島素合成和釋放，是機(jī)體調(diào)節(jié)血糖的重要因素[9]。機(jī)體內(nèi)的腸促胰素（GIP和GLP-1）可被DPP-4快速分解，而沙格列汀能通過降低DPP-4活性，使GIP和GLP-1的作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而降低血糖[10]。

阿卡波糖是一類競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖甙水解酶的口服降糖藥物，對(duì)Ⅰ和Ⅱ糖尿病患者的血糖均有明顯降低作用，能明顯控制餐后血糖水平，避免餐前餐后的血糖出現(xiàn)較大波動(dòng)。

本研究結(jié)果顯示，沙格列汀與阿卡波糖均能有效降低二甲雙胍血糖控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，HbA1c和空腹血糖水平在治療12周后均下降，但沙格列汀的作用優(yōu)于阿卡波糖；但在治療24周后，兩組患者HbA1c和空腹血糖水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；沙格列汀組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿卡波糖組。原因可能是沙格列汀能快速抑制細(xì)胞DPP-4活性，腸促胰素（GIP和GLP-1）維持在較高水平，從而誘導(dǎo)胰島素分泌、降低胰高血糖素水平，形成血糖依賴性地降糖，起到保護(hù)胰島功能的作用[11]。而阿卡波糖只是減少腸道葡萄糖的吸收，作用機(jī)制與二甲雙胍有部分疊加，故而血糖下降幅度較小，降低血糖的時(shí)間需要更長(zhǎng)，并且兩種藥物均可抑制腸道葡萄糖的吸收，明顯增加消化道不良反應(yīng)。

綜上所述，沙格列汀與阿卡波糖均能有效治療二甲雙胍血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者，但與阿卡波糖比較，沙格列汀發(fā)揮作用快，且不良反應(yīng)少，是二甲雙胍血糖控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的理想選擇。

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