馬蕓 徐海清 錢展 宋春杰

近年來，認知功能障礙與帕金森病(Parkinson disease，PD)的關(guān)系越來越受到臨床研究的重視，在PD的早期即可出現(xiàn)額葉執(zhí)行力、注意力、記憶力、視覺空間功能的下降[1-3]，然而使用常規(guī)簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)難以早期甄別該類患者，因此研究新的檢測手段用于PD患者早期認知障礙的識別具有重要的臨床價值。

定量腦電圖(quantitative EEG，qEEG)是近年來發(fā)展起來的一種新型診斷技術(shù)，有助于對患者腦電活動進行定量分析。有研究采用qEEG分析腦電活動發(fā)現(xiàn)，PD合并癡呆或輕度認知障礙患者的慢波活動增多[4]。然而，有關(guān)qEEG檢查結(jié)果和神經(jīng)認知之間是否存在相關(guān)性的研究卻尚未見文獻報道。本研究通過對無明顯認知缺陷(MMSE測試正常)的PD患者進行定量腦電活動及成套神經(jīng)心理學進行測試，旨在尋找qEEG結(jié)果和成套神經(jīng)心理學測試結(jié)果之間的相關(guān)性，探討qEEG檢查對PD患者超早期認知損害的診斷價值。

1 對象和方法

1.1研究對象收集2014-01—2016-12在作者醫(yī)院門診及住院的PD患者65例，其中男37例(56.9%)，女28例；年齡51～79歲，平均(64.7±8.1)歲；教育年限8～16年，平均(11.47±3.40)年；MMSE評分為25～30分，平均(28.11±1.42)分；病程4個月～5年，平均(3.39±2.40)年；Hoehn-Yahr得分1～3分，平均(1.47±0.62)分；帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分3.0～32.0，平均(18.81±8.67)分。PD的診斷符合英國腦庫PD診斷標準，納入標準：(1)病程不超過5年，Hoehn-Yahr分期評分<3分；(2)MMSE評分≥25分；(3)至少受過初中教育；(4)能夠配合完成神經(jīng)心理功能測試；(5)PD患者均予以適宜的藥物治療，包括左旋多巴、多巴胺能激動劑等藥物。按UPDRS和Hoehn-Yahr分級量表進行臨床分期。排除標準：(1)符合輕度認知障礙診斷標準[5]；(2)符合DSM-Ⅳ標準的癡呆診斷；(3)有任何精神病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和全身慢性或進展性疾病；(4)服用可能影響認知的抗精神病藥物或鎮(zhèn)靜藥。

另選取健康對照30名為對照組，其中男17名(56.7%)，女13名；年齡52～74歲，平均(63.5±6.3)歲；受教育年限7～15年，平均(12.02±3.67)年；MMSE評分為25～30分，平均(28.56±1.37)分。PD組和對照組間性別構(gòu)成、年齡、文化程度及MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有入組受試者或家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1qEEG檢查：使用數(shù)字腦電圖儀(NATUS Nicolet Monitor)記錄所有受試者清醒和閉眼靜息腦電圖。采用國際10-20系統(tǒng)標準將電極安放在頭皮表面。電極阻抗≤5 kΩ，設定采樣頻率為200 Hz，時間常數(shù)0.3 s，帶通濾波1～35 Hz。每個研究對象至少記錄到30 min沒有動作、肌波及其他偽跡的連續(xù)腦電圖。

本試驗觀察了以下頻段的絕對功率：δ=1.5～3.9 Hz，θ=4.0～7.9 Hz，α=8.0～12.9 Hz，β=13.0～30.0 Hz。一個選定電極區(qū)域的功率譜比值定義為α和β與δ和θ頻段在特定電極定位區(qū)絕對功率的比值，并以百分比表示。分別記錄額葉(F3+F4+F7+F8+FZ)、中央?yún)^(qū)(C3+C4+CZ)，顳葉(T3+T4+T5+T6)，頂葉(P3+P4+PZ)和枕區(qū)(O1+O2)的功率譜比值。

1.2.2成套神經(jīng)認知測試[6]：使用畫鐘測試、Stroop色詞測試、連線測驗A和連線測驗B、言語流暢性測驗評估額葉執(zhí)行功能；使用聽覺詞語測試長期記憶評分(AVLT-LTM)評估記憶功能；使用韋氏成人智力量表(WAIS)-Ⅲ數(shù)字廣度測試評估注意力和專注性；使用Benton面容識別和線定向判斷測試評估視空間功能。受試者在測試開始前安靜休息至少10 min，測試之前24 h不能飲用含咖啡因、茶堿的飲料。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS.19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，PD患者神經(jīng)認知測試與qEEG結(jié)果的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1神經(jīng)心理學測試PD患者的畫鐘測試、Stroop色詞測試、連線測驗A和連線測驗B、瞬時記憶、延遲回憶、延遲識別、順向數(shù)字廣度、逆向數(shù)字廣度、Benton面容識別、線定向判斷等成績均低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2qEEG檢查結(jié)果PD患者各腦區(qū)功率譜比值均低于對照組(P<0.01)。結(jié)果見表2。

2.3神經(jīng)心理學測試與qEEG相關(guān)性分析PD患者和額區(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學測試指標有：畫鐘測試、Stroop色詞測試、回憶動物名稱、延遲回憶、延遲識別、順向數(shù)字廣度、逆向數(shù)字廣度、線定向判斷(P<0.05)；和顳區(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學測試指標有：Stroop色詞測試、回憶動物名稱、回憶水果名稱、瞬時記憶、延遲識別、線定向判斷(P<0.05)；和中央?yún)^(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學測試指標有：延遲回憶、順向數(shù)字廣度(P<0.05)；和頂區(qū)功率譜比值呈中度相關(guān)性的心理學測試指標有：畫鐘測試、連線測驗A、線定向判斷(P<0.05)；和枕區(qū)功率譜比值呈現(xiàn)中度相關(guān)性的心理學測試指標有：畫鐘測試、Benton 面容識別(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表1 兩組神經(jīng)心理學測試評分(±s)

注：PD：帕金森病，表2、3同

表2 qEEG分析兩組不同腦區(qū)的功率譜比值(±s)

注：qEEG：定量腦電圖

表3 PD患者神經(jīng)心理評分與各腦區(qū)功率譜比值間的Spearman相關(guān)分析r值結(jié)果

注：aP<0.05

3 討論

MMSE是臨床篩查認知障礙患者的一種簡單實用的工具，與廣泛的神經(jīng)心理學測試相比，其敏感性較低，特別是對輕微的認知障礙、皮層下認知障礙的識別敏感性較差，對執(zhí)行功能的判斷較差[7]，故對早期認知損害容易漏診，甚至有研究發(fā)現(xiàn)MMSE評分和腦白質(zhì)損害所致的認知損害間關(guān)聯(lián)性不大[8]。PD作為一種累及額-皮層下的神經(jīng)變性疾病，在早期PD患者中，約1/3 MMSE評分正常的PD患者卻符合輕度認知功能障礙(MCI)診斷[9]，提示僅根據(jù)MMSE評分會低估皮層下認知障礙的診斷。因此尋求一種新的補充性檢查手段用于早期認知障礙的診斷具有重要的臨床價值。

本文納入研究的PD患者MMSE評分≥25分，和健康對照組比較無統(tǒng)計學差異，而PD患者成套神經(jīng)心理學測試指標低于健康對照組，提示PD患者存在早期認知功能受損，但不易被MMSE檢查所識別；qEEG檢查結(jié)果顯示，PD患者的額、中央、顳、頂、枕區(qū)的功率譜比值均低于健康對照組，提示PD患者α和β頻段的絕對功率減少，δ和θ頻段的絕對功率增加；進一步行Spearmen相關(guān)性分析顯示，多項神經(jīng)心理學評分指標與不同腦區(qū)功率譜比值間呈中度相關(guān)性，尤其額區(qū)和顳區(qū)的功率譜比值和PD的認知功能障礙之間的相關(guān)性尤為明顯。既往研究認為，PD是主要累及中腦黑質(zhì)的神經(jīng)變性疾病，但近年來研究表明，PD患者在疾病早期即可能會出現(xiàn)累及額顳葉功能受損的病理生理學特征[10]，PET研究亦顯示PD患者額葉和小腦代謝降低，而基底節(jié)區(qū)為高代謝[11]。PD患者的認知障礙和基底節(jié)-皮層功能連接異常有關(guān)，尤以額葉相關(guān)部位受損明顯[12]。本文研究結(jié)果亦佐證了這一觀點，即PD患者早期即有可能存在以額葉功能受損為主要特征的認知障礙。

縱觀國外關(guān)于PD qEEG和認知障礙之間相關(guān)性的研究來看，近年來有關(guān)研究報道結(jié)果并不一致，這可能和研究對象PD患者的病情嚴重程度、認知水平的差異性有關(guān)。Fonseca等[13]報道15例認知正常PD患者與26名健康對照者的qEEG檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組間并無統(tǒng)計學差異；另一項研究[14]同樣未發(fā)現(xiàn)PD患者和健康對照組間qEEG結(jié)果和認知障礙存在統(tǒng)計學意義。然而Serizawa等[15]通過觀察45例MMSE評分>24的PD患者和40名健康對照者qEEG的絕對功率和功率譜發(fā)現(xiàn)，PD組存在腦電活動大量廣泛的慢化。Morita等[16]研究評估PD患者qEEG和認知損害間的關(guān)系，結(jié)果顯示PD患者功率譜比值顯著降低與MMSE評分下降具有相關(guān)性。Gaviness等[17]研究結(jié)果顯示，輕度認知障礙組的qEEG特征介于正常認知組和癡呆組之間，提示qEEG分析有潛在的生物標志物作用，有可能應用于PD早期認知損害的研究。本文研究選取的研究對象為MMSE正常的PD患者，與上述研究對象存在差異，但得出的研究結(jié)論卻存在相似性，即qEEG分析對PD患者早期認知障礙有潛在的臨床診斷價值。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，MMSE正常PD患者多項神經(jīng)心理學量表評分成績及qEEG檢查各腦區(qū)功率譜比值低于對照組，且PD患者多項神經(jīng)心理學測試評分與qEEG檢查各腦區(qū)功率譜比值呈中度正相關(guān)，提示qEEG檢查對發(fā)現(xiàn)無明顯認知缺陷的PD患者早期認知損害可能具有一定的臨床意義。但由于本研究樣本量有限，未對PD患者是否存在認知障礙進行定性分析，未對qEEG診斷PD患者存在認知障礙的敏感度、特異度進行探討，因此有關(guān)qEEG在發(fā)現(xiàn)早期PD患者認知障礙的具體臨床意義有待進一步研究。

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