金蘭

【摘要】 目的：對亮丙瑞林緩釋微球治療兒童中樞性性早熟的療效進(jìn)行觀察和分析。方法：所有中樞性性早熟患兒均給予注射用醋酸亮丙瑞林微囊型緩釋劑進(jìn)行治療，劑量為100 μg/（kg·次），每4周進(jìn)行一次皮下注射。經(jīng)過3個月的用藥以后，根據(jù)所有患兒的反應(yīng)，將劑量逐漸調(diào)整為60～80 μg/（kg·次）。結(jié)果：所有患兒在治療3個月后，其第二性征均明顯得到改善，具體表現(xiàn)為乳房回縮及月經(jīng)停止。在經(jīng)過6個月治療后，患兒血清LH、FSH和E2均降到了青春期前水平，達(dá)到正常值，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床上使用醋酸亮丙瑞林微囊型緩釋劑治療兒童中樞性性早熟效果顯著，值得臨床推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 中樞性性早熟； 青春期； 亮丙瑞林緩釋微球

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.023 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0047-02

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the efficacy of Leuprolide Sustained Release Microspheres in the treatment of children with precocious puberty.Method：All patients with central precocious puberty were given injection of Leuprolide Sustained Release Microspheres for treatment，the dose of 100 μg/（kg times），every 4 weeks for a subcutaneous injection.After 3 months of medication，the dose was gradually adjusted to 60-80 μg/kg for one time according to the response of all children.Result：After 3 months treatment，all childrens the second sexual characteristics were significantly improved，specifically for the breast retraction and menstrual cessation.After 6 months of treatment，the childrens serum LH，F(xiàn)SH and E2 were down to the pre-adolescent level，reached a normal value，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：Effect of clinical use of Leuprolide Sustained Release Microspheres to treat children with central precocious puberty is remarkable，worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Central precocious puberty； Puberty； Leuprolide Sustained Release Microspheres

First-authors address：The First Peoples Hospital in Honghe，Mengzi 661100，China

中樞性性早熟（CPP）產(chǎn)生的原因是因?yàn)榛純旱南虑鹉X-垂體-性腺的功能被提前啟動所導(dǎo)致的。隨著社會的不斷發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，生活方式也在不斷地改變。目前，我國患性早熟的兒童患者數(shù)量持續(xù)升高，嚴(yán)重影響了我國兒童的身心健康[1]。CPP一般女性患兒居多，該疾病的發(fā)病一般是與患者的個體遺傳因素、營養(yǎng)狀況、在母親宮內(nèi)的發(fā)育環(huán)境及接觸外界的內(nèi)分泌干擾物質(zhì)等多種因素相關(guān)[2]。雌性激素污染了水源和食物，以及兒童由于營養(yǎng)過剩導(dǎo)致的肥胖等，都可以導(dǎo)致兒童性早熟的產(chǎn)生。兒童中樞性性早熟（CPP）是日常最常遇見的一種性早熟疾病，主要原因是“下丘腦-垂體-性腺”的系統(tǒng)功能被提前啟動所導(dǎo)致的，患者經(jīng)常在青春期前就出現(xiàn)了第二性征，比如出現(xiàn)了陰毛、腋毛、乳房的發(fā)育及身高體重增長迅速等。流行病學(xué)相關(guān)研究表明，該病的發(fā)病年齡有所提前[3]。當(dāng)前，CPP已經(jīng)是威脅我國兒童身心健康最重要的疾病之一。目前臨床上公認(rèn)的治療CPP的最有效藥物是促性腺激素釋放激素擬似物（GnRH）。

國內(nèi)目前已經(jīng)應(yīng)用的GnRHa緩釋型制劑包括醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin）及曲普瑞林（Triptorelin），但是大部分是進(jìn)口藥物。在國外，從1991年就開始用醋酸亮丙瑞林（Leuprolideacetate）緩釋劑來治療兒童中樞性性早熟疾病，國內(nèi)相關(guān)報道很少[4]。本研究選取筆者所在醫(yī)院2015年10月-2016年10月收治的48例中樞性性早熟患者，進(jìn)行醋酸亮丙瑞林微囊治療，觀察該藥對中樞性性早熟兒童的療效，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年10月-2016年10月收治的48例中樞性性早熟患者，全部為女性患兒，年齡4～11歲，平均（4.8±1.2）歲；病程7～32個月，平均（12.8±2.4）個月。所有患兒均表現(xiàn)為乳房過早發(fā)育，根據(jù)Tanner的乳房發(fā)育分期結(jié)果均大于Ⅱ期，其中Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期3例，其中肥胖患兒21例（43.75%），超重患兒11例（22.9%）。所有患者均按要求皮下注射醋酸亮丙瑞林緩釋劑。endprint

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

患兒為女性，在其8歲之前就已經(jīng)出現(xiàn)第二性征的發(fā)育，且不能明確病因，表現(xiàn)的是進(jìn)行性的發(fā)育；患兒的骨齡（BA）大于其實(shí)際的年齡（CA）超過2歲；所有患兒經(jīng)過盆腔B超的檢查，卵巢的體積大于1 ml，而且直徑大于4 mm的卵泡數(shù)量≥4個；經(jīng)過性激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果顯示，黃體生成素（LH）≥5 IU/L，雌二醇（E2）≥38 pmol/L，LH峰值/FSH≥0.6[5]。

1.3 方法

所有中樞性性早熟患兒均給予注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（博恩諾康，博恩特藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20093809，3.75 mg/支）進(jìn)行治療，劑量為100 μg/（kg·次），每4周進(jìn)行一次皮下注射。經(jīng)過3個月的用藥以后，根據(jù)所有患兒的反應(yīng)，將劑量逐漸調(diào)整為60～80 μg/（kg·次）。

1.4 觀察指標(biāo)

治療后的1年以內(nèi)，每個月安排專人對患兒的身高、體重、第二性征變化等進(jìn)行測量并記錄[6]。每3個月對患兒的性激素進(jìn)行檢測，盆腔進(jìn)行B超檢查。每半年行左手?jǐn)z片了解骨齡變化[7]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患兒在治療3個月后，其第二性征均明顯得到改善，具體表現(xiàn)為乳房回縮及月經(jīng)停止。治療后患者的FSH、E2及LH水平均顯著降低，患兒子宮、卵巢的大小均得到改善，并逐漸恢復(fù)到青春期前的水平，治療后患兒的生長速度減慢，骨齡與實(shí)際年齡差值（BA-CA）縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

中樞性性早熟一般指的是女孩在8歲及男孩在9歲之前就出現(xiàn)了第二性征的發(fā)育，身高的增長及骨骼的成熟速度加快，是常見的一種兒科內(nèi)分泌疾病，該病發(fā)病原因是因?yàn)榛純旱南虑鹉X-垂體-性腺的功能被提前啟動所導(dǎo)致的[8-9]，患兒的下丘腦促性腺激素釋放激素過早地刺激了垂體促性腺激素及性腺性激素的分泌，結(jié)果使血中的LH水平達(dá)到同性的青春期水平，LH/FSH的比值往往會大于1，促使患兒過早出現(xiàn)性腺的發(fā)育、第二性征的出現(xiàn)、生長加速、骨齡進(jìn)展加速等情況[10-11]。目前，我國兒童性早熟的患病率逐年升高，嚴(yán)重影響了兒童身心健康。

本研究選取筆者所在醫(yī)院2014年10月-2016年10月收治的48例中樞性性早熟患兒進(jìn)行醋酸亮丙瑞林微囊的治療，觀察該藥對中樞性性早熟患兒的療效，結(jié)果顯示，所有的患兒在治療3個月以后，其第二性征均明顯得到改善，具體表現(xiàn)為乳房有回縮及月經(jīng)的停止，在經(jīng)過6個月治療后，患兒的血清LH、FSH和E2均降到了青春期前水平，達(dá)到了正常值，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，臨床上使用醋酸亮丙瑞林微囊型緩釋劑來治療兒童中樞性性早熟效果顯著，值得臨床推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張滿燕，何英，沈紅，等.醋酸亮丙瑞林治療小兒性早熟的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（14）：1296-1298.

[2]奚立，趙諸慧，程若倩，等.國產(chǎn)促性腺激素釋放激素類似物治療特發(fā)性中樞性性早熟女孩的療效及安全性評價[J].上海醫(yī)藥，2014，22（15）：21-24.

[3]王曉寧.醋酸亮丙瑞林治療女童真性性早熟[J].廣東醫(yī)學(xué)，2005，26（2）：226-228.

[4]陳少科，郭先鳴.醋酸亮丙瑞林緩釋劑對中樞性性早熟女童生長和成年終身高預(yù)測的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2002，4（6）：506-508.

[5]劉紅，吳慶濤.亮丙瑞林治療女童中樞性性早熟36例[J].中國藥業(yè)，2015，24（24）：92-93.

[6]張美和，劉效蘭，李時蓮，等.醋酸甲羥孕酮和醋酸亮丙瑞林治療女童性早熟療效比較[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18（9）：726-727.

[7]謝堅，王文英，余靜，等.國產(chǎn)注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療中樞性性早熟療效觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2013，13（7）：872-874.

[8]陶慧，王博，曾頌，等.醋酸亮丙瑞林緩釋微球藥物含量及包封率的測定[J].中國生化藥物雜志，2017，37（1）：60-62.

[9]梅興國，黃似煥，白承之，等.注射用緩釋微球的國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀[J].中國藥物評價，2014，31（1）：27-28.

[10]丁曙霞，吳靜，張建萍，等.醋酸亮丙瑞林治療兒童中樞性性早熟的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（16）：47-50.

[11]陳樹新.注射用醋酸亮丙瑞林對特發(fā)性中樞性性早熟的療效觀察[J].首都醫(yī)藥，2014，13（22）：64-65.

（收稿日期：2017-08-10）endprint