蔡文婷+李小毅+毛春譜

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)用前列地爾治療糖尿病腎病的效果與安全性。方法：將2015年2月-2016年7月收治的90例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組、觀察組，各45例。對(duì)照組常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合前列地爾，持續(xù)2周，對(duì)比治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、癥狀體重控制情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，組內(nèi)對(duì)比，兩組Scr、CysC、UACR、CRP、ET低于治療前，組間對(duì)比，觀察組低于對(duì)照組，觀察組治療后尿蛋白率、治療期間并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組出現(xiàn)1例視力下降，對(duì)照組未見不良反應(yīng)。結(jié)論：用前列地爾治療糖尿病腎病效果較好。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎?。?糖尿?。?前列地爾

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）36-0045-03

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一，我國(guó)2型糖尿病并發(fā)糖尿病腎病率高達(dá)60%[1]。糖尿病腎病危害極大，患者可出現(xiàn)蛋白尿、浮腫等表現(xiàn)，隨著病程的延長(zhǎng)，最終會(huì)進(jìn)入失代償期，容易出現(xiàn)代謝紊亂，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，最終進(jìn)入終末期尿毒癥，患者不得不采用透析、腎臟移植治療，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，患者承受極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年2月開始篩選患者，以門診、內(nèi)分泌科住院患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）2型糖尿病，參照WHO制定標(biāo)準(zhǔn)診斷；（2）糖尿病腎病，CKD Mogensn分期Ⅰ～Ⅱ期；（3）以蛋白尿入院；（4）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）拒絕參與研究；（2）合并其他重大器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如惡性腫瘤；（3）認(rèn)知精神障礙等；（4）進(jìn)入失代償期（血肌酐≥177 μmol/L，尿蛋白排泄率（UAER）>300 mg/24 h）；（5）哺乳期、妊娠期女性；（6）存在藥物禁忌證；（7）合并其他類型可能導(dǎo)致尿蛋白水平變化的疾病，如腎積水。退出標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)；（2）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，如車禍；（3）依從性差，未按照要求用藥；（4）無法獲得隨訪。截至2016年7月，研究共入組對(duì)象90例，其中男40例、女50例，年齡41～73歲，平均（56.1±8.4）歲。糖尿病病程12個(gè)月～10年，平均（6.1±1.1）年。血糖控制11例，血壓控制56例，高脂血癥43例。吸煙32例，飲酒11例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組、觀察組各入組45例，兩組對(duì)象年齡、性別、合并癥、吸煙飲酒情況等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：常規(guī)醫(yī)囑，對(duì)癥治療，控制血糖、血壓、血脂代謝紊亂，部分患者給予胰島素強(qiáng)化治療，血糖平穩(wěn)后常規(guī)口服二甲雙胍、阿卡波糖等藥物。觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予前列地爾治療，10 μg/d，莫非氏管用藥，療程持續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后兩組患者血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）、UmAlb/Cr比值（UACR）、C反應(yīng)蛋白水平（CRP）、內(nèi)皮素（ET）。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療期間高低血糖、心血管事件等并發(fā)癥發(fā)生率，蛋白尿、水腫消失率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)或Fisher精確性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況

治療后觀察組與對(duì)照組Scr低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組與對(duì)照組Cys C、UACR、CRP、ET低于治療前，組間對(duì)比，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 蛋白尿、水腫、并發(fā)癥比較

觀察組治療后尿蛋白率、水腫率、治療期間并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組出現(xiàn)1例視力下降，對(duì)照組未見不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，高血糖可致腎血管損傷，蛋白尿形成與血管痙攣等在腎病發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。常規(guī)的糖尿病腎病治療主要通過控制高血壓與高血糖病因，免疫制劑減輕免疫損傷，療效肯定。但這些往往是被動(dòng)的減輕腎功能損害，療效并不穩(wěn)定。糖尿病腎病是一種多因性疾病，理論上采用多靶點(diǎn)治療，更有助于疾病的管理。Meta研究也證實(shí)，葛根素注射液等中藥注射液、顆粒劑、方劑等治療糖尿病腎病療效肯定，中藥最大的優(yōu)勢(shì)在于多靶點(diǎn)作用，從而發(fā)揮藥物保護(hù)腎小管血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善代謝等作用，理論上多靶點(diǎn)用藥可發(fā)揮協(xié)同作用[3-4]。

前列地爾是一種抗血小板凝聚藥物，能夠調(diào)節(jié)組織器官功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，前列地爾還具有血管擴(kuò)張、抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗血栓作用，被用于乙肝、胰腺炎、糖尿病周圍神經(jīng)病變等疾病治療，療效肯定[5-7]。動(dòng)物研究證實(shí)其可增加腎臟血流量，改善微循環(huán)，增強(qiáng)腎小管功能。減輕高血糖等原因所致腎臟炎癥損傷，改善腎小管內(nèi)皮功能，減輕腎損害，保護(hù)腎功能[8]。本次研究顯示，相較于對(duì)照組，觀察組聯(lián)合前列地爾，CysC、UACR、CRP、ET下降更顯著。CysC是腎損傷的重要標(biāo)志物，由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，無組織特異性，產(chǎn)生率恒定，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，可反映腎小球?yàn)V過功能，該指標(biāo)下降提示腎小球功能改善[9]。UACR是反映腎臟功能的重要指標(biāo)，相較于肌酐等指標(biāo)，能夠反映動(dòng)態(tài)情況下腎功能變化[10]。CRP是重要的炎癥損傷標(biāo)注物，ET是重要的血管損傷標(biāo)志物，能夠反映損傷的嚴(yán)重程度，與急性血管損傷關(guān)系密切，能夠反映蛋白尿患者的腎血管損傷嚴(yán)重程度，該指標(biāo)上升提示血管損傷加重，患者會(huì)出現(xiàn)ET代償性上升。一項(xiàng)基于RCT的meta分析顯示，治療組總有效率、2 h蛋白尿低于對(duì)照組（P<0.05），提示前列地爾確實(shí)有助于預(yù)防糖尿病腎病血管損傷[11]。endprint

當(dāng)然，前列地爾也有不足之處，盡管本次研究中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組出現(xiàn)1例視力下降，可能與前列地爾的血管擴(kuò)張作用所致眼底微血管破裂出血有關(guān)。需做好用藥管理，嚴(yán)格控制靜脈用藥的輸注速度、劑量。

綜上所述，用前列地爾治療糖尿病腎病效果較好，但也存在不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2017-08-19）endprint