安亞娟 何海浪 虞蓓蓓 周賢梅△
(1.南京中醫(yī)藥大學,江蘇 南京 210009;2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210009)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)現(xiàn)已成為全球最流行的疾病之一,慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD進程中的重要環(huán)節(jié),反復急性加重易致患者肺功能下降速度加快,氣流受限呈進行性發(fā)展[1]。現(xiàn)代醫(yī)學多運用支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素輔以化痰藥等控制病情,然而中醫(yī)在治療AECOPD中亦可取得獨特的療效。AECOPD可歸屬中醫(yī)學“喘證”“肺脹”范疇?!督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》曰“上氣喘而躁者,屬肺脹,欲作風水,發(fā)汗則愈”,即指出肺脹的病機為外感風邪,引動飲邪,運用風藥發(fā)汗解表。然而風藥在AECOPD的應用并不局限于此,筆者將進行詳述。
中醫(yī)學認為AECOPD的基本病機為風邪外襲、引動伏痰,病位在肺,涉及脾、腎、肝三臟,病理因素為痰飲,病性本虛標實,肺臟氣虛,外邪引動伏飲,肺氣斂降功能失調(diào),發(fā)為本病?!督饏T要略》認為肺脹的病機為水飲內(nèi)蓄,外感觸發(fā),外感病邪以風寒、風熱等為主。風寒者,風氣終歲常在,寒氣冬季當令,風邪升揚開泄,兼寒侵襲人體,肺失肅降,可發(fā)呼吸短促、咳喘氣逆等癥;風熱者,邪首犯肺,煉液為痰,痰阻氣道,肺失宣發(fā),則見呼吸不暢、胸悶咳喘等癥;肺病日久,清濁之氣出入失常,致脹滿不適;及脾則肺脾兩虛,及腎則肺腎兩虛,氣喘癥狀日益加重,肺腎兩虛,終病及心,出現(xiàn)喘脫危癥?!督饏T要略》將肺脹分為寒飲郁肺證,痰濁壅塞證,水飲內(nèi)結(jié)證,水飲上迫證,飲熱互結(jié)、熱盛于飲證,飲熱互結(jié)、飲盛于熱證六個證型論治。吳勉華主編的《中醫(yī)內(nèi)科學》將急性加重期分為痰濁壅肺證、痰熱郁肺證、痰蒙神竅證、陽虛水泛證、肺脾氣虛證論治[2]。王至婉等提出痰熱壅肺證、痰瘀阻肺證、肺腎氣虛證為AECOPD的常見證候[3]。筆者在寒飲郁肺、痰濁壅肺證、痰熱郁肺證、肺脾氣虛證、肺腎兩虛證、痰蒙神竅證、陽虛水泛證的基礎上,從臟腑論治AECOPD,并分析風藥在其中的功效。
金代張元素所著《醫(yī)學啟源》中最早提出“風藥”一詞,其歸納的“風升生”一類味薄之藥為可謂后世風藥之濫觴[4]。李東垣繼而著眼于藥味、藥性明確了“風藥”的含義,提出“味之薄者,清風藥是也,此助春夏之升浮也”。以柴胡、葛根、防風、羌活、藁本等藥為代表,詳細論述了風藥在治療脾胃疾病時的功效。清代徐大椿認為質(zhì)輕氣盛者皆為風藥。近世醫(yī)家對風藥認識多著眼于藥物的功效,主要有兩種觀點。一是指能祛除表邪一類藥,即祛風發(fā)散解表,多治療外感風邪之表證的一類中藥;二是善治“風”之藥物,包括祛除外感風邪和平息內(nèi)風、外風之藥。即中藥分類中解表藥、祛風濕藥、平肝息風藥及其他兼治風功效之藥均屬風藥范疇。包括解表藥中的辛溫解表藥、辛寒解表藥;祛風濕藥中的祛風寒濕藥、祛風濕熱藥、祛風濕強筋骨藥;平肝息風藥中的息內(nèi)風、祛外風藥;其他如具有祛風通絡藥、祛風化痰藥、養(yǎng)血祛風藥等。隨著現(xiàn)代中醫(yī)界對風藥的深入研究,發(fā)現(xiàn)其功效廣泛,除疏風解表、祛風濕、平肝息風等一般功效外,亦有健脾、補腎、疏肝等功效。風藥多性味辛,現(xiàn)代藥理研究表明辛味藥多富含揮發(fā)油、生物堿、黃酮及氨基酸等有效成分。揮發(fā)油具有鎮(zhèn)靜、解熱、抗炎、抗菌、收縮及舒張平滑肌、擴血管、降低血管阻力、改善微循環(huán)、平喘、止咳、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等藥理作用,對于AECOPD患者的氣道炎癥、平滑肌痙攣、血管損傷等具有較好的改善作用[5]。但因風藥性味辛散,易傷津耗氣,用量不宜過大,需根據(jù)癥候表現(xiàn)靈活增減。
3.1.1 疏風祛邪,辛散解表 AECOPD的病機關(guān)鍵以本虛為主,病位在肺。肺在體合皮,皮毛為一身之表,開竅于鼻,肺虛則易感外邪,邪氣襲經(jīng)皮毛、口鼻,內(nèi)合于肺,肺失宣降,可出現(xiàn)咳嗽氣喘等癥狀。AECOPD多因外邪引動伏痰而發(fā),以風寒、風熱多見,《傷寒論》之六經(jīng)辨證闡述六淫邪氣未祛、表證未解,則病邪多由淺入深傳變,病情加重,故此時應以祛風解表為要,防止病邪入里稽留。風寒者,治以疏風散寒,如常用麻黃湯、桂枝湯加減;其中麻黃專于宣肺氣、開腠理、透毛竅而發(fā)汗,配伍桂枝可助麻黃解表,使發(fā)汗力倍增,又可暢行營陰?,F(xiàn)代藥理研究[6]發(fā)現(xiàn)桂枝中的桂皮醛、桂皮酸、肉桂醇、原兒茶酸等化學成分,具有抗病毒、抗菌、解熱、抗炎,擴血管、神經(jīng)保護等藥理活性。風熱者,治以疏風清熱,如麻杏石甘湯加減;其中麻黃可散表邪,外達熱邪,配石膏使肺氣宣通而助里熱,清泄肺熱而不礙暢表,共成辛涼宣泄之功,復肺升降之職。臨床上疏風解表藥多用麻黃、桂枝、生姜、荊芥、防風等。現(xiàn)代中藥藥理研究提示[7]荊芥中荊芥內(nèi)酯成分可通過抑制神經(jīng)中樞系統(tǒng),降低發(fā)熱模型大鼠體溫,發(fā)汗、解熱作用顯著。防風中的主要活性成分有色原酮、香豆素、揮發(fā)油等,現(xiàn)代藥理作用集中于解熱、抗炎等,且高劑量防風的解熱作用與阿司匹林相近[8]。
3.1.2 宣降肺氣,化痰平喘 肺主通調(diào)水道,為水之上源。外邪侵襲,肺失宣發(fā),水液布散功能異常,聚而為痰,蘊積于肺,阻塞氣道,肺氣上逆,出現(xiàn)喘逆癥狀,針對AECOPD,痰阻氣道致氣機逆亂者,治以宣肺降氣為主,兼以化痰平喘?!侗静菥V目》曰“麻黃遍徹皮毛,故專于發(fā)汗而寒邪散,肺主皮毛,辛走肺也”。即麻黃可開皮毛之郁閉而使肺氣壅遏逆亂得平息。痰濁水飲寒熱交錯,據(jù)風藥不同功效臨證加減亦有所不同。外寒內(nèi)飲者,咳逆喘息,痰多稀薄,惡寒背冷,理氣之余,溫肺化飲,常用方劑如小青龍湯、射干麻黃湯加減,其中風藥細辛除痰下氣,振肺之陽,配伍麻黃宣肺氣,共奏溫肺化飲之功。李楊等研究發(fā)現(xiàn)單葉細辛可能通過下調(diào)寒飲射肺模型大鼠呼吸系統(tǒng)白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)炎性因子的表達,減輕和控制炎癥反應,進而控制病情,起到降泄肺氣之功[9]。韓俊艷等研究細辛的藥理活性,認為細辛揮發(fā)油可明顯對抗組胺和乙酰膽堿所引起的支氣管痙攣,細辛醇提物對離體肺灌流量的影響為先短暫降低后持續(xù)增加,當然其抗炎、鎮(zhèn)靜作用也與其平喘化痰作用相關(guān)[10]。若痰濁為著,肺實喘滿,合蘇子降氣湯加減,方中略加風藥生姜散肺寒,雖為佐藥,但痰濁之證本虛標實,本愈虛標愈實,治本在肺,溫散肺寒體現(xiàn)出治病求本求因之妙;若飲郁化熱,或痰熱內(nèi)盛,咳嗽喘逆,煩躁胸滿,合越婢加半夏湯加減,方中生姜散飲降逆,與半夏同用補降逆之力,增化痰之效。
3.2.1 燥濕化飲,健脾升清 COPD反復急性發(fā)作,肺病日久,子盜母氣,脾氣易損,運化失司,致肺脾兩虛,針對AECOPD肺脾兩虛者,治療上應肺脾兼顧。肺宣降行水,水液得以正常的輸布和排泄;脾主運化,為水液代謝的樞紐,散精于肺,使水液得以正常的生成與輸布。肺脾兩臟功能協(xié)調(diào),水液代謝運行通暢。若脾失健運,水濕內(nèi)生,聚為痰飲,影響肺臟,肺宣降失司,導致咳喘、呼吸不暢等癥;再者,水濕潴留,作為致病因素,亦可困脾,脾虛加重。此時,病標在肺,但其制在脾,正所謂“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”。又治濕不治脾,非其治也,從脾臟論治,治以祛濕化飲。李中梓曰“地上淖澤,風之即干”,即風藥可祛除濕邪。對于治療AECOPD患者,脾虛痰飲內(nèi)停而見胸悶、憋氣、喘促等癥者時,加風藥祛濕邪,以達燥濕脾健之效。濕去脾健,痰飲不聚則呼吸順暢,為風藥之用。如常用蒼術(shù)燥濕健脾、祛風散寒。許晨曦等探究蒼術(shù)對痰濕困脾模型大鼠的治療作用,結(jié)果顯示蒼術(shù)通過抑制ADH合成和釋放,增加排尿量,促進體內(nèi)積聚的水、鈉排泄,降低大腸含水量,從而調(diào)節(jié)機體的水/電解質(zhì)平衡來實現(xiàn)燥濕健脾的作用[11]。中醫(yī)學認為“肺為主氣之樞,脾為生氣之源”,即肺生理功能的維持有賴于脾氣運化水谷,水谷之精的濡養(yǎng),因此,脾氣健,則肺才能保證清氣、谷氣的正常運行,保證正氣的生成。例如葛根可升脾胃清陽之氣,趙益等研究發(fā)現(xiàn),葛根與黃芩等配伍應用可通過抑制炎癥因子分泌,改善模型大鼠腸組織的受損情況,與健脾藥物合用,療效顯著[12]。
3.2.2 引經(jīng)報使,補而不滯 脾氣主升,有升舉內(nèi)臟之功,脾臟功能正常,胃腸亦可維持正常生理功能,脾病則影響腸道功能,肺與大腸相表里,又母病及子,必然影響肺臟的正常功能,治療上以健脾升陽為主,方劑多運用補中益氣湯加減。本方中加少量升麻氣輕而味薄,可疏散風熱,又可引氣上行于足陽明胃、太陰脾經(jīng),藥達病所,使得藥物升舉脾胃之陽,補肺氣,暢肺氣,達祛風邪兼平喘止咳共施之妙意;正如李時珍說“升麻、柴胡,引升發(fā)之氣上行”。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)升麻對氯乙酰膽堿、組織胺和氯化鋇所致的腸管痙攣均有一定的抑制作用,作用于脾胃臟腑。再者,補脾之藥多偏于滋膩,易阻礙氣機,加風藥羌活,性味雄烈,上達宣通肺氣,肺氣升降有序,宣降有司,則脾臟之精微可得以輸布,使補而不滯。例如柴胡皂苷對兔離體腸管有增強蠕動的作用,可降低胃蛋白酶活性,對應急性大鼠的胃潰瘍有保護作用[13]。否則,脾臟精微輸布不暢,滯留本臟,影響脾臟的生理功能,消化功能受損。
腎主納氣,中醫(yī)學認為肺為氣之主,腎為氣之根,病久肺虛及腎,金不生水,腎虛攝納無權(quán),氣浮于上,則氣喘明顯,動即喘甚。腎藏精,為一切功能的基礎。李勇枝[14]認為腎虛與免疫功能有關(guān),腎虛者均存在細胞免疫低下的共性。AECOPD以呼吸淺短難續(xù),張口抬肩者為主要表現(xiàn)者,病及腎臟,治以補腎納氣,常用平喘固本湯、補肺湯加減風藥,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),祛風藥具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用[15]。例如防風多糖可誘導免疫細胞增殖,提高免疫細胞的殺傷活性,具有免疫增強作用,提高機體免疫功能[16]。伴肺臟虛寒者,加干姜、細辛溫肺散寒。現(xiàn)代藥理研究[17]發(fā)現(xiàn)干姜中生姜精油成分可抑制肉芽組織增生,減輕幼年大鼠胸腺質(zhì)量,使腎上腺質(zhì)量增加,抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能。腎主水,可調(diào)節(jié)人體水液輸布和排泄作用,人體濁液下輸于腎,形成尿液排出。“咳逆倚息,氣短不得臥,其形如腫”為主要表現(xiàn)者,病機關(guān)鍵為腎陽虛弱,水濕不化,脾陽虛,蒸騰上肺不利,廢濁無以排出,上泛則出現(xiàn)面浮水腫、迫肺則咳喘,痰清稀等表現(xiàn),治療上應溫腎納氣,利水化濁,兼以補脾臟[18],常用真武湯合五苓散加減,臨床加麻黃、羌活、蒼術(shù)等祛風之藥可使?jié)駶嶂皬谋矶l(fā)。
肝主疏泄,可調(diào)暢全身氣機?!度驑O—病證方論》言“氣郁生涎(痰),變生諸證”,即肝郁氣滯,影響肺氣舒利,肺氣不利,氣滯痰生,則出現(xiàn)氣喘;肝調(diào)暢神志,肝氣郁而化火,木火刑金,加重肺疾,情志活動異常反過來又影響肝之疏泄。張志聰在《黃帝內(nèi)經(jīng)集注》中注解“風生木,木生肝,內(nèi)外之氣相通也”。即風氣通于肝,在調(diào)肝時可考慮“風藥”輔以疏肝理氣,調(diào)暢神志[19],改善 COPD患者因長期氣喘出現(xiàn)的精神抑郁、焦慮癥狀。COPD急性加重期出現(xiàn)神志改變,咳逆喘促,咯痰不爽者,病機關(guān)鍵為肝氣不疏,肝風內(nèi)動,應以疏肝為法,常用方劑如柴胡疏肝散,方中風藥柴胡疏肝氣之滯,又主升肝膽之氣,疏散半表半里之邪,肝膽之氣疏利,則肺氣暢,暢而平喘?,F(xiàn)代藥理研究表明柴胡三萜皂苷類化合物,可通過抑制大腦組織海馬區(qū)酶的表達與活性、減少神經(jīng)細胞凋亡而起到抗抑郁,調(diào)節(jié)情志的作用[20]。臨床常用具有疏肝之效的風藥有薄荷、桑葉、菊花等。肝在體合筋,對于肝郁痰蒙,引動肝風,伴肢體瞤動,氣道拘攣而喘者,治以滌痰、開竅、息風,常用滌痰湯加減,方中膽南星,功以息風定驚,清熱化痰,風動尤著者,加用僵蠶、蜈蚣息內(nèi)風等。臨床諸多醫(yī)家常使用蜈蚣祛風通絡以消散肺內(nèi)伏痰頑瘀,達解痙平喘之效。藥理研究發(fā)現(xiàn)蟬蛻可通過改善白細胞含量,改善微觀血瘀的狀態(tài)來緩解炎癥,進而達到解痙的作用,不同于直接舒張支氣管平滑肌的機制[21]。
AECOPD以咳嗽痰多、喘促明顯為主要表現(xiàn),中醫(yī)多運用化痰止咳平喘之法。筆者論述了風藥在中醫(yī)辨治AECOPD中的應用,總結(jié)出風藥在治療AECOPD的功效,再臨證加減。此外,風藥在肺系其他疾病如咳嗽變異性哮喘、喉源性咳嗽,心系疾病如高血壓、冠心病,腎系水腫、泄瀉及血證等運用亦頗為廣泛[22],作用機理值得探析,為臨床應用提供更多的理論基礎。