金超

5-羥色胺再攝取抑制劑是抗抑郁治療的首選藥物, 但是臨床有40%～50%患者的治療效果仍不佳甚至完全無效, 研究5-羥色胺再攝取抑制劑對患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響以及療效的關(guān)系, 對進(jìn)一步提高治療有效性有重要意義。為了觀察選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療抑郁癥臨床效果和其對患者睡眠結(jié)構(gòu)影響之間的關(guān)系, 本次選擇2016年8月～2017年12月在本院接受治療的56例抑郁癥患者作為研究對象進(jìn)行臨床分析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月～2017年12月在本院接受治療的抑郁癥患者56例作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)［1］：①符合國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表評分≥18分；③實(shí)驗(yàn)室檢查無重大異常；④年齡≥18歲。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,各28例。觀察組患者男15例, 女13例；年齡20～66歲,平均年齡(43.2±23.5)歲。對照組男14例, 女14例；年齡22～64歲, 平均年齡(43.7±22.9)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭治療, 10～20 mg/d, 每天晨起口服。對照組患者采用非選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑文拉法辛治療,50 mg/d, 2周內(nèi)達(dá)到最大劑量150 mg/d, 最大劑量持續(xù)治療4周,2～3 次 /d 分次口服［2］。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(PSG)統(tǒng)計(jì)兩組患者的TIB、TST、AST。比較兩組治療效果, 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］：治愈：漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≤7分, 楊氏躁狂評定量表(YMRS)評分≤5分；有效：HAMA、HAMD、YMRS減分率≥50%；無效：HAMA、HAMD以及YMRS減分率有一項(xiàng)＜50%?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者TIB、TST及AST比較 觀察組患者TIB為(447.8±7.4)min, TST為(438.5±5.2)min, AST為(368.2±6.2)min,對照組患者TIB為(432.5±6.3)min, TST為(425.2±4.5)min,AST為(359.7±4.2)min；觀察組TIB、TST及AST均長于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組患者治愈15例, 有效11例,無效2例, 治療總有效率為92.9%；對照組患者治愈8例,有效12例, 無效8例, 治療總有效率為71.4%；觀察組治療總有效率明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

抑郁癥患者存在著不同程度的睡眠時相前移和快速眼動睡眠(REM)睡眠異常。常表現(xiàn)為快速眼動睡眠潛伏期(REML)延長, REM期縮短。睡眠時相前移假說認(rèn)為抑郁癥首個REM期應(yīng)該延長, 但是缺少相關(guān)數(shù)據(jù)支持?？梢源_定的是抑郁癥睡眠質(zhì)量下降會影響REM睡眠的產(chǎn)生, 導(dǎo)致REM睡眠占據(jù)的整體比例下降［4］。抑郁癥也導(dǎo)致患者非快速眼動睡眠(NREM)睡眠異常, 慢波睡眠(SWS)比例減小, 微覺醒破壞了患者睡眠連續(xù)性, 睡眠轉(zhuǎn)換期明顯增加。自我平衡程序與生物節(jié)律模式是現(xiàn)階段最為研究人員所接受的人日周期調(diào)控模型, 該模型認(rèn)為人的自我睡眠平衡主要受覺醒時間長短, 也即睡眠壓力影響, 生物節(jié)律則主要和機(jī)體自身的生理時鐘有關(guān), 自身生理時鐘則是體溫、褪黑素、皮質(zhì)醇、生長激素以及胰島素等多種生物素24 h變化規(guī)律的共同表現(xiàn)［5］。

自我平衡和生物節(jié)律日周期調(diào)控模型也能夠較好的描述抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)的變化, 自我平衡主要通過SWS、睡眠起始以及維持實(shí)現(xiàn), 生物節(jié)律則通過REM睡眠體現(xiàn)。抑郁癥患者普遍存在SWS減少與睡眠連續(xù)性問題, 這種情況屬于自我與生物節(jié)律日周期模型中的自我平衡功能紊亂, 患者存在缺乏睡眠壓力的問題。該模型也很好的解釋了睡眠剝奪療法用于抑郁癥治療有效的原因, 睡眠剝奪增加了患者的睡眠壓力, 從而能夠改善患者睡眠質(zhì)量, 從而緩解患者抑郁癥狀［6］。抑郁癥患者REML縮短以及REM期比例異常表明抑郁癥也會導(dǎo)致患者生物節(jié)律紊亂, 抑郁癥也和患者生理時鐘基因也有一定關(guān)系, 已經(jīng)為其他研究證實(shí)。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在抑郁癥患者中的應(yīng)用能夠有效改善患者REM睡眠異常, 該改變屬于雙程序模型中的自我節(jié)律變化, 進(jìn)一步的回歸分析也發(fā)現(xiàn), REM睡眠異常的糾正和患者抑郁癥狀改善有密切關(guān)系, 和睡眠質(zhì)量有直接關(guān)系的SWS則沒有明顯改變, 并且和臨床療效無關(guān)。伴隨激越與焦慮癥狀抑郁癥患者使用單一抗抑郁藥物的效果一般, 用藥早期可能出現(xiàn)焦慮、激惹等現(xiàn)象。雙向抑郁患者如需短期應(yīng)用抗抑郁藥物, 應(yīng)首選選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑, 同時還要接受心境穩(wěn)定劑基礎(chǔ)治療, 也有認(rèn)為這種情況下應(yīng)該首先應(yīng)用心境穩(wěn)定劑。

某些患者是心境惡劣單相抑郁患者, 單一抗抑郁藥物效果一般, 這種情況下可以改用丙戊酸鹽, 在改善患者抑郁癥狀的同時, 有效環(huán)節(jié)焦慮、敵意、激惹等現(xiàn)象。也有一些研究發(fā)現(xiàn)各種評價療效的調(diào)查量表都存在著進(jìn)行性降低趨勢,患者臨床癥狀顯著改善, YMRS評分也明顯降低, 激越癥狀得以有效環(huán)節(jié), 當(dāng)然不排除患者情緒好轉(zhuǎn), 但是丙戊酸鈉對激越焦慮等癥狀的直接緩解也有所體現(xiàn)［7］。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑也會給患者造成一系列不良反應(yīng), 包括消化道癥狀、震顫、頭暈甚至性功能障礙等,這些不良反應(yīng)主要和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的作用機(jī)理有關(guān), 可以使用緩釋劑型, 有效減輕藥物給患者消化道黏膜造成的刺激, 同時維持血藥濃度穩(wěn)定［8］。本次研究患者未出現(xiàn)轉(zhuǎn)躁現(xiàn)象。

綜上所述, 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在抑郁癥患者中的應(yīng)用效果顯著, 能夠改變抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu), 并且患者睡眠結(jié)構(gòu)改善和臨床治療治療效果有直接關(guān)系, 有較高的臨床應(yīng)用和推廣價值。

［1］ 俞玉禮, 袁國鋒, 張玉琦, 等.舒肝解郁膠囊治療輕、中度老年抑郁癥臨床研究.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育, 2017, 15(1):77-79.

［2］ 周衍芳, 張靜, 曹延筠, 等.鋅離子在無抽搐電休克聯(lián)合抗抑郁劑治療抑郁癥中的作用.四川精神衛(wèi)生, 2017, 30(1):49-53.

［3］ 崔利軍, 崔偉, 馬小紅, 等.頭發(fā)、血漿皮質(zhì)醇水平變化與抑郁癥的相關(guān)性研究.中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2017, 43(1):43-47.

［4］ 溫愛萍, 王彩寧, 張秀芬, 等.應(yīng)用氫溴酸西酞普蘭治療卒中后抑郁患者的臨床療效及腦電圖改變分析.中國藥物與臨床,2016, 16(11):1663-1664.

［5］ 雷禮磊, 葛陳捷.中藥治療SSRIs抗抑郁劑所致多汗癥臨床療效研究.中國保健營養(yǎng), 2016, 26(25):77-78.

［6］ 張斌, 郝雪利, 李雪麗, 等.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響及與臨床療效的關(guān)系研究.中國全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(1):55-58.

［7］ 馮慧, 劉義, 余正和, 等.疏肝養(yǎng)心針刺法對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療抑郁癥的增效作用及其對炎性細(xì)胞因子的影響研究.中國全科醫(yī)學(xué), 2015, 18(30):3722-3726.

［8］ 尋知元, 張國雙, 江芮, 等.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療無效抑郁癥患者換用文拉法辛與鋰強(qiáng)化治療的對照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(1):42-44.