楊莉 馬立聰

[摘要] 目的 分析高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床價值。方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院共3 300例患者臨床資料作為該次研究的對象，依據(jù)對患者陰道鏡下的子宮頸病理結(jié)果將其分成正常組、CINⅠ組、CINⅡ組以及CINⅢ組。對患者進行基因雜交信號捕獲放大檢測試驗，分析患者HPV病毒的含量，對比各組患者的HR-HPVDNA陽性檢測結(jié)果，探討HPV病毒量與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果 正常組的HR-HPVDNA陽性檢測率為32.33%，對比CIN-I組52.32%、CIN-II組80.30%以及CIN-III組88.96%，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=97.141 3、 316.723 4、197.272 5，P<0.05）。結(jié)論 高危型HPV病毒負(fù)荷與患者宮頸癌前病變的發(fā)生、發(fā)展有明顯地相關(guān)性，臨床對高危型HPV病毒的檢測具較高的篩查意義與診治價值。

[關(guān)鍵詞] 高危型HPV病毒；宮頸癌前病變；臨床價值

[中圖分類號] R737.33 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（a）-0025-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of high-risk HPV viral load in cervical precancerous lesions. Methods From March 2015 to March 2018， convenient select the clinical data of 3 300 patients in the hospital were used as the subjects of this study. According to the cervical pathological results of patients under colposcopy， they were divided into normal group， CINI group， CINII group and CINIII group. The patient was subjected to gene hybridization signal capture amplification test to analyze the content of HPV virus in patients， and the positive results of HR-HPVDNA in each group were compared to explore the relationship between HPV virus volume and cervical precancerous lesions. Results The positive rate of HR-HPVDNA in the normal group was 32.33%， compared with the CIN-I group 52.32%， the CIN-II group 80.30%， and the CIN-III group 88.96% had significant differences （χ2=97.141 3，316.723 4，197.272 5，P<0.05）. Conclusion The high-risk HPV virus load has a significant correlation with the occurrence and development of cervical precancerous lesions. The clinical significance of high-risk HPV virus detection has a high screening significance and diagnosis and treatment value.

[Key words] High-risk HPV virus； Cervical precancerous lesions； Clinical value

子宮頸癌是當(dāng)前一類發(fā)病率僅低于乳腺癌的惡性腫瘤疾病，該病與乳腺癌并入女性常規(guī)的兩癌篩查[1]。有研究結(jié)果提示，人乳頭瘤病毒（HPV）與子宮頸癌之間存在有一定的關(guān)系[2]。同時不少研究也指出，宮頸癌發(fā)生的根本原因是患者受到HPV的感染。該文通過回顧2015年3月—2018年3月該院共3 300例患者臨床資料，分析高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院3 300例患者臨床資料作為本次研究的對象展開回顧分析，患者的年齡在22～71歲，平均年齡為（37.5±9.7）歲；其中，經(jīng)產(chǎn)婦為1 636例，未產(chǎn)婦1 664例，所有患者均行陰道鏡下病理活檢以及進行HR-HPVDNA檢測。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①未存在因?qū)m頸的上皮內(nèi)瘤樣發(fā)生病變（CIN）行宮頸手術(shù)者；②患者在3個月內(nèi)均未進行抗病毒藥物以及其他物理治療。

依據(jù)對患者陰道鏡下的子宮頸病理結(jié)果將其分成正常組、CINⅠ組、CINⅡ組、CINⅢ組。其中，正常組1 927例，年齡22～68歲，平均（36.7±10.5）歲；經(jīng)產(chǎn)婦976例，未產(chǎn)婦951例。CINⅠ組818例，年齡22～71歲，平均（38.2±10.2）歲；經(jīng)產(chǎn)婦380例，未產(chǎn)婦438例。CINⅡ組401例，年齡23～71歲，平均（38.5±9.6）歲；經(jīng)產(chǎn)婦212例，未產(chǎn)婦189例。CINⅢ組154例，年齡24～71歲，平均（38.7±7.2）歲；經(jīng)產(chǎn)婦68例，未產(chǎn)婦86例。該研究患者或家屬均知情同意且經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 對HR-HPVDNA的檢測

通過應(yīng)用第二代的基因信號捕獲雜交放大檢測儀（Digene公司，美國）進行檢測試驗。該試驗主要以檢測患者的16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型、68型共計13種型號的HR-HPV病毒亞型。同時記錄各組的檢測結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

對于HR-HPVDNA病毒的含量指標(biāo)=檢測標(biāo)本相對熒光光度的單位數(shù)值（RLUS值）/陽性標(biāo)準(zhǔn)品閥值（CO值）。以RLU/CO值越高表示患者的病毒含量相對越高。對于HR-HPVDNA病毒檢測的陰陽檢測結(jié)果判斷：以RLU/CO≥1.0表示檢測陽性結(jié)果，以RLU/CO<1.0表示檢測為陰性結(jié)果。陽性檢測率=HR-HPVDNA病毒陽性檢測病例數(shù)/該組總例數(shù)×100.00%。子宮頸的病變程度在不同檢測對象呈現(xiàn)的結(jié)果往往不同，因此可根據(jù)RLU/CO比值的離散程度，將正常組的陽性檢測結(jié)果分成3亞組，以比值為0～1.20表示為HR-HPVDNA病毒低度含量亞組；以比值為1.21～2.40表示為HR-HPVDNA病毒中度含量亞組；以比值為2.41～3.60表示為HR-HPVDNA病毒高度含量亞組。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對整個研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理分析，采用[n（%）]的形式記錄，各組組間的對比通過χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；同時應(yīng)用直線相關(guān)對HPV病毒量與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián)性進行判斷。

2 結(jié)果

2.1 不同組別的HR-HPVDNA陽性檢測率分析

正常組的HR-HPVDNA陽性檢測率為32.33%，對比CIN-I組（52.32%）、CIN-II組（80.30%）以及CIN-III組（88.96%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同組別的HPV含量分布占比分析

正常組HPV病毒低度含量的占比對比CIN各組顯著更高，CIN各組HPV病毒中、高度含量的占比對比正常組均顯著更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 HPV病毒負(fù)荷量與子宮頸癌前病變相關(guān)性分析

應(yīng)用直線相關(guān)對HPV病毒量與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián)性進行判斷，結(jié)果顯示正常組以及CIN各組均與HPV病毒負(fù)荷量存在明顯的正相關(guān)關(guān)聯(lián)性（r=0.582），該相關(guān)性的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.005）。

3 討論

通常宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程要經(jīng)歷3個階段，分別為癌前病變階段、早期浸潤癌階段以及浸潤癌階段，其中以癌前病變階段作為宮頸癌診治當(dāng)中最為的關(guān)鍵的一個階段[3]。報道顯示，應(yīng)用宮頸巴氏涂片法檢查宮頸癌的敏感性僅在20%～35%之間[4]，而宮頸癌早期預(yù)防、及時診斷與對癌前病變進行準(zhǔn)確、及時的治療，是有效降低宮頸癌的發(fā)病率以及病死率的有效措施[5]。人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸癌的發(fā)病過程當(dāng)中發(fā)揮著極其重要的作用，通常情況下，高危型的HPV病毒在持續(xù)感染后會導(dǎo)致導(dǎo)致的宮頸細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化并在最終發(fā)展成為宮頸癌疾病[6]。CIN等級不斷的提升過程是一個體內(nèi)免疫和病毒的含量進行抗衡的過程。在此過程中，大部分人的病毒感染會發(fā)生自然消退，而少部分人則持續(xù)發(fā)生感染并隨病毒的含量升高而逐漸地升高，增大其高級別CIN的發(fā)生的可能性。

該次對不同組別HR-HPVDNA陽性檢測率的研究分析結(jié)果顯示，正常組與CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組的HPV陽性檢測率分別為32.33%、52.32%、80.30%、88.96%，3個CIN組的HPV陽性率顯著高于正常組（P<0.05），說明CIN程度與HPV陽性率有正相關(guān)性，CIN程度越高，HPV陽性率越高。劉曉燕等[7]報道正常組與CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組HPV病毒陽性率分別30.00%，46.43%，79. 49%，87.50%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且陽性率和病理分級之間呈正相關(guān)。提示：CIN等級不斷的提升，宮頸細(xì)胞會從病毒感染轉(zhuǎn)而發(fā)生形態(tài)學(xué)的改變，因此患者體內(nèi)的HR-HPV會持續(xù)地保持一個相對較高水平。同時該次對不同組別的HPV含量分布占比分析結(jié)果顯示，正常組HPV病毒低度含量占比（42.70%），CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組分別（29.21%、22.05%、18.25%），正常組顯著更高；CIN各組HPV病毒中、高度含量的占比對比正常組均顯著更高，與陽性率檢測結(jié)果一致。張勁豐等[8]報道，正常組HPV病毒低度含量占比（42.6%），CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組分別（27.3%、25.0%、25.0%）。

該次HPV病毒負(fù)荷量與子宮頸癌前病變相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CIN與HPV病毒負(fù)荷量存在明顯的正相關(guān)性（r=0.582，P<0.005）。李小華等[9]研究發(fā)現(xiàn)[8]，HR-HPV負(fù)荷量（pg/mL）在慢性炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中逐漸上升[數(shù)據(jù)分別是：（167.3±137.9）、（363.2±258.1）、（569.5±337.8）、（14.1±319.7）]，且組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；同時其病變檢出率38.08%，高于重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查病變檢出率30.52%（P<0.05）。提示HR-HPV作為宮頸癌及癌前病變的啟動因子，負(fù)荷量水平雖在腫瘤發(fā)生階段直接導(dǎo)致病變嚴(yán)重程度，但CIN不同級別的HR-HPV負(fù)荷量數(shù)值分布重疊較大，不應(yīng)僅依靠HR-HPV負(fù)荷量數(shù)值高低作為判斷CIN程度的標(biāo)準(zhǔn)。

該研究結(jié)果表明，高危型HPV負(fù)荷量同宮頸癌前病變的進展程度存在有較為明顯相關(guān)性，因此高危型HPV病毒的檢測對于患者臨床的診治工作存在重要的指導(dǎo)作用。

綜上所述，高危型HPV病毒負(fù)荷與患者宮頸癌前病變的發(fā)生、發(fā)展存在有明顯地相關(guān)性，臨床對高危型HPV病毒的檢測具較高的篩查意義與診治價值。

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（收稿日期：2018-08-08）