龔翠梅　彭丹　李麗琴　計(jì)燦華

【摘要】 目的 探討宮頸特殊染色法（FRD）用于宮頸癌前病變檢測(cè)的價(jià)值。方法 1000例行宮頸疾病篩查的婦女作為檢測(cè)對(duì)象， 先后使用FRD、液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）三種方法檢查， 分析三種不同檢測(cè)方法靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果 1000例中經(jīng)陰道鏡檢查活檢確診陽(yáng)性病例37例， 其中行FRD檢測(cè)出陽(yáng)性病例46例， 病理確診24例；TCT檢測(cè)出陽(yáng)性病例44例， 病理確診21例；HPV檢出陽(yáng)性病例114例， 病理確診33例。FRD與TCT檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。FRD檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及特異度高于HPV檢測(cè)， 陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度低于HPV檢測(cè)， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 FRD與TCT檢測(cè)的效果相當(dāng)， 其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及特異度高于HPV檢測(cè)， 雖然陰性預(yù)測(cè)值及靈敏度較HPV檢測(cè)低， 但FRD檢測(cè)操作簡(jiǎn)便， 能很快得到結(jié)果， 成本低廉， 具有較高的臨床檢測(cè)價(jià)值， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 宮頸特殊染色法；宮頸癌前病變；液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)；人乳頭瘤病毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.017

Clinical value of folate receptor-mediated cervical special staining applied in precancerous lesions of uterine cervix detection GONG Cui-mei， PENG Dan， LI Li-qin， et al. Guangdong Shaoguan City Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center， Shaoguan 512026， China

【Abstract】 Objective To investigate value of folate receptor-mediated cervical special staining （FRD） applied in precancerous lesions of uterine cervix detection. Methods A total of 1000 women in cervical disease screening as detection subjects received FRD， thinprep cytologic test （TCT） and human papilloma virus （HPV） for examination. Analysis was made on sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of three different tests. Results Among the 1000 patients， there were 37 positive cases detected by colposcope and confirmed by biopsy； there were 46 positive cases detected by FRD， with 24 cases confirmed by pathology； there were 44 positive cases detected by TCT， with 21 cases confirmed by pathology； there were 114 positive cases detected by 114， with 33 cases confirmed by pathology. There was no statistically significant difference of positive predictive value， negative predictive value， sensitivity and specificity between FRD and TCT （P>0.05）. FRD showed higher positive predictive value， specificity， and lower negative predictive value， sensitivity than HPV test， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion FRD provides similar effect as TCT in detection， while its positive predictive value and specificity are higher than HPV test. Although FRD shows lower negative predictive value and sensitivity than HPV test， it still contains high value for clinical detection due to its easy operation， quick outcome and low cost. This method is worth promoting.

【Key words】 Folate receptor-mediated cervical special staining； Precancerous lesions of uterine cervix； Thinprep cytologic test； Human papilloma virus

宮頸癌發(fā)病率位居三大婦科惡性腫瘤之首， 目前的子宮頸癌篩查策略采用三階梯診斷流程：細(xì)胞學(xué)、陰道鏡、活檢（組織病理學(xué)）[1-5]。采用TCT、HPV聯(lián)合篩查能提高宮頸癌前病變的準(zhǔn)確率， 但該兩項(xiàng)檢查技術(shù)所耗時(shí)間長(zhǎng)， 且檢測(cè)的成本較高 [6， 7]。有研究資料表明使用FRD的檢驗(yàn)結(jié)果與病理檢測(cè)的符合率較高， 且檢驗(yàn)操作較簡(jiǎn)單， 成本低廉， 具有重要的臨床診斷價(jià)值[8]。本院2016年1～12月對(duì)門診1000例婦女同時(shí)進(jìn)行FRD特殊染色和TCT、HPV檢測(cè)， 結(jié)果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1～12月來(lái)本院婦科門診要求行宮頸疾病篩查的1000例婦女為檢測(cè)對(duì)象， 排除急性炎癥期、孕婦或在月經(jīng)期、已行全子宮切除手術(shù)者。年齡31～65歲， 平均年齡（42.3±13.5）歲。所有受檢者先使用FRD特殊染色， 之后再行TCT、HPV檢測(cè)。

1. 2 方法

1. 2. 1 FRD檢測(cè) 受檢者取膀胱截石位， 暴露宮頸， 用婦科大棉簽蘸取棕色的FRD上皮組織特殊染色液， 棉簽近飽和（蘸取3～4 s）， 涂抹于宮頸口5圈， 按壓5 s， 立即取出觀察棉簽顏色與對(duì)比色卡比較判斷；再取小棉簽蘸取染色液， 棉簽近飽和（蘸取1～2 s）， 用小棉簽沿宮頸管內(nèi)壁逐步向內(nèi)旋轉(zhuǎn)5圈， 取出立即觀察棉簽顏色與對(duì)比色卡比較判斷。

1. 2. 2 TCT檢測(cè) 采用專用的宮頸細(xì)胞刷伸入宮頸管內(nèi)， 同一方向旋轉(zhuǎn)5圈收集患者宮頸脫落細(xì)胞， 將取有宮頸細(xì)胞的刷頭置入專用的細(xì)胞液基中， 由病理科醫(yī)生進(jìn)行制片、讀片， 并將檢驗(yàn)結(jié)果實(shí)行TBS分級(jí)診斷。

1. 2. 3 HPV檢測(cè) 同樣方法收集宮頸脫落細(xì)胞， 采用第二代雜交捕獲法（HC-Ⅱ）HPV-脫氧核糖核酸（DNA）檢測(cè)方法對(duì)HPV進(jìn)行基因分型， 測(cè)出13種高危型HPV其中一項(xiàng)， 示為異常。

1. 3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9] 在FRD中， 判斷方法：陽(yáng)性：棉簽顏色為深藍(lán)綠色、褐綠色、墨綠色 、紫黑色， 提示宮頸有可疑病變；陰性：棉簽顏色為淡棕色、淡棕褐色、淡藍(lán)綠色。在TCT檢測(cè)中以大于等于非典型鱗狀細(xì)胞-不除外宮頸高度上皮內(nèi)病變（ASC-H）或非典型腺上皮細(xì)胞（AGC）的結(jié)果為異常， 標(biāo)記為陽(yáng)性。在HPV檢測(cè)中以檢測(cè)到13種高危型HPV感染中的任何一項(xiàng)為異常， 標(biāo)記為陽(yáng)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三種檢測(cè)方法與病理檢查對(duì)照結(jié)果 1000例中經(jīng)陰道鏡檢查活檢確診陽(yáng)性病例37例， 其中行FRD檢測(cè)出陽(yáng)性病例46例， 病理確診24例；TCT檢測(cè)出陽(yáng)性病例44例， 病理確診21例；HPV檢出陽(yáng)性病例114例， 病理確診33例。見(jiàn)表1。

2. 2 三種檢測(cè)方法陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度分析 FRD與TCT檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。FRD檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及特異度高于HPV檢測(cè)， 陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度低于HPV檢測(cè)， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前TCT及HPV檢測(cè)被認(rèn)為是宮頸癌前病變篩查的最佳方案， 但費(fèi)用昂貴， 只用于大中城市婦女的篩查中[10-14]。發(fā)展和研究一種經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確、安全、有效的宮頸癌篩查方法成為學(xué)術(shù)界關(guān)注的焦點(diǎn)， 以提高我國(guó)婦女子宮頸癌的防治水平， 早發(fā)現(xiàn)早治療， 有效降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

宮頸特殊染色利用一種新型的腫瘤活細(xì)胞染色劑， 由葉酸衍生物、乙酸、還原態(tài)亞甲藍(lán)等組成的特殊染液， 可以實(shí)行活細(xì)胞染色， 將病變的宮頸處細(xì)胞和正常細(xì)胞區(qū)分開(kāi)來(lái)， 通過(guò)顏色的改變， 初步判斷出宮頸是否存在病變， 克服宮頸病變的篩查過(guò)度依賴于實(shí)驗(yàn)室檢查， 從而可快速篩查出應(yīng)行陰道鏡檢查的高危人群[15， 16]。在本研究中FRD與TCT檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。FRD檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及特異度高于HPV檢測(cè)， 陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度低于HPV檢測(cè)， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， FRD用于宮頸癌前病變篩查的效果與TCT檢測(cè)相當(dāng)；與HPV檢測(cè)相比， 其特異度及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于HPV， 雖然陰性預(yù)測(cè)值及靈敏度較HPV檢測(cè)低， 但FRD檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單、成本低廉、能快速篩查出高危人群等優(yōu)點(diǎn)， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2017-01-03]