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CA125在非婦科疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值

2018-01-17 15:06:56李正民代淑陽(yáng)許潑石宮璀璀
關(guān)鍵詞:胸腹積液肺癌

李正民,賀 靜,代淑陽(yáng),許潑石,宮璀璀

(1.阜外華中心血管病醫(yī)院 國(guó)家心血管病中心·華中分中心;2.河南省人民醫(yī)院 心臟中心;3.解放軍第153中心醫(yī)院;4.鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州450000)

1981年Bast等用卵巢囊腺癌的上皮細(xì)胞株,通過(guò)雜交瘤技術(shù)制備了抗卵巢癌上皮細(xì)胞單克隆抗體(OC125),以此抗體測(cè)得的抗原稱(chēng)為糖類(lèi)抗原125(CA125)[1]。CA125在卵巢癌、子宮頸及子宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等婦科疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值已得到醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)可。近年來(lái),越來(lái)越多的研究顯示,CA125在非婦科疾病(含男性所患疾病)中,如在一些腫瘤、肝病、自身免疫病、心臟疾病、炎癥、結(jié)核性疾病、腎病等疾病中可出現(xiàn)CA125表達(dá)水平增高,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外,在女性妊娠早期以及月經(jīng)期也有所升高。筆者查閱了國(guó)內(nèi)外近幾年來(lái)有關(guān)CA125的研究文獻(xiàn)報(bào)道,綜述如下。

1 CA125的生物學(xué)特性

CA125是一種位于染色體19p13.2區(qū)域,含有5797個(gè)堿基對(duì),能與單克隆抗體OC125結(jié)合的跨膜糖蛋白,分為膜結(jié)合型和游離型兩種類(lèi)型。其相對(duì)分子質(zhì)量為20萬(wàn)-100萬(wàn),為高分子糖蛋白,外形呈環(huán)形結(jié)構(gòu),含24%的糖類(lèi),是一種類(lèi)似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物,屬于IgG[2]。這種糖蛋白的糖類(lèi)主要是半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖鏈;蛋白部分主要是絲氨酸。CA125是在胚胎發(fā)育過(guò)程中,被體腔上皮組織細(xì)胞所表達(dá)的糖蛋白,待出生后減低或消失,主要分布于卵巢、子宮內(nèi)膜、宮頸、輸卵管、羊膜、胸膜、腹膜、心包等處。正常情況下,CA125不能進(jìn)入血液循環(huán),在健康人血液中含量甚微,但在惡性腫瘤、結(jié)核、自身免疫病、胸腹膜炎等疾病中,破壞了人體毛細(xì)血管、細(xì)胞結(jié)構(gòu),使CA125進(jìn)入血液循環(huán)。當(dāng)CA125增高時(shí),將提示這些部位存在炎癥或癌變的可能性。

2 CA125在非婦科腫瘤中的應(yīng)用

CA125是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物,不僅在卵巢癌病人中表達(dá)增高,在其它多種腫瘤疾病中也可增高,如胃腸癌、肝癌、膽管癌、腎癌、乳腺癌、淋巴癌、肺癌、胸腹膜及心包間皮組織細(xì)胞癌等。CA125在上皮細(xì)胞(特別是單層扁平上皮細(xì)胞,即間皮細(xì)胞)中合成并存儲(chǔ)于細(xì)胞內(nèi),正常情況下由于細(xì)胞基膜的阻擋作用,不能入血,但在腫瘤疾病的衍進(jìn)、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中,細(xì)胞結(jié)構(gòu)、基膜破壞,進(jìn)入血液及各種體液,引起CA125升高[3]。

2.1在肺癌患者中的應(yīng)用方面錢(qián)明、袁君君等[4]在回顧性研究報(bào)道中提出:進(jìn)行肺癌患者血清CA125濃度的檢測(cè),對(duì)肺癌診斷、分型、分期具有一定診斷意義。筆者認(rèn)為CA125的特異性和敏感性不高,其診斷價(jià)值有一定的局限性,應(yīng)結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。如李瓊芬[5]報(bào)道,聯(lián)合4種腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物和血清鐵蛋白對(duì)肺癌有一定診斷價(jià)值,回顧性的研究了CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及血清鐵蛋白水平均明顯高于對(duì)照組以及良性肺病組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷的敏感度(P<0.05)。此外,在化療療效預(yù)測(cè)方面,宋麗、陶敏[6]認(rèn)為小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清腫瘤標(biāo)志物NSE和CA125的改變與影像學(xué)療效評(píng)價(jià)基本一致,兩者的相關(guān)性較好,因此監(jiān)測(cè)患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化可以初步預(yù)測(cè)客觀療效。

2.2在胸腹膜及心包間皮瘤患者中的應(yīng)用方面作者認(rèn)為CA125可由胸腹膜、心包的間皮細(xì)胞分泌,在間皮瘤患者中間皮細(xì)胞分泌CA125水平增高,超過(guò)肝臟的自身清除能力,故而引起間皮瘤患者CA125升高。據(jù)報(bào)道腹膜間皮瘤患者的血清CA125值顯著高于正常健康人,且其聯(lián)合腹腔積液脫落細(xì)胞檢查效果更為明顯,可明顯提高腹膜惡性間皮瘤的檢出率,極大地彌補(bǔ)了腹腔積液脫落細(xì)胞檢查陽(yáng)性率較低的缺點(diǎn),檢查方式簡(jiǎn)便,可顯著降低患者的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。

2.3在淋巴瘤患者中的應(yīng)用方面多數(shù)文獻(xiàn)支持淋巴瘤患者的淋巴瘤細(xì)胞并不直接分泌CA125,而是由淋巴瘤細(xì)胞釋放淋巴因子后,促使間皮細(xì)胞分泌;其CA125濃度與心包膜或胸腹膜有滲出、腫瘤位于縱隔和腹部、病理組織學(xué)為侵襲性、腫瘤為大腫瘤塊、乳酸脫氫酶(LDH)與β2-微球蛋白(β2-MG)高水平有關(guān)。劉慧敏、楊順娥[8]認(rèn)為CA125結(jié)合LDH、β2-MG在非霍奇金淋巴瘤(NHL)診斷和治療中具有重要意義,NHL患者CA125水平增高與惡性程度無(wú)關(guān),聯(lián)合檢測(cè)LDH、β2-MG、CA125可提高對(duì)NHL診斷陽(yáng)性率,有助于臨床療效判斷。

2.4其他腫瘤中的應(yīng)用方面CA125對(duì)膽管癌有一定的診斷價(jià)值,如李四橋[9]回顧性研究發(fā)現(xiàn)CA125在膽管癌的診斷價(jià)值優(yōu)于CEA和CA199,CA125或CA125結(jié)合CEA使用可提高診斷膽管癌的水平;蔣海兵、劉鵬[10]在研究了一組膽管癌病人的CA125數(shù)值后報(bào)道:CA125在膽管癌診斷中的敏感性為25%、特異性為88.67%、準(zhǔn)確性為52.89%。另外,CA125在膀胱癌病人中也有一定應(yīng)用價(jià)值,如楊宏偉、劉龍[11]研究后認(rèn)為CA125可作為膀胱癌治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo),CA125下降或不再升高可能會(huì)有一個(gè)相對(duì)較好的預(yù)后,存活時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng);復(fù)查CA125持續(xù)升高,提示疾病持續(xù)進(jìn)展,應(yīng)建議立即復(fù)查膀胱鏡等相關(guān)檢查,及時(shí)治療。在食管癌病人中檢測(cè)CA125也有重要價(jià)值,有人研究CA125水平于食管癌分期關(guān)系后認(rèn)為術(shù)前血清CA125水平與腫瘤分期呈正相關(guān),CA125水平升高提示腫瘤分期較晚,特別指出CA125血清水平可對(duì)食管癌病情進(jìn)行判斷及術(shù)前術(shù)后療效檢測(cè)[12]。此外,在胃癌、腸癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等疾病中,CA125水平也可有升高,對(duì)診治有一定的幫助,田滿(mǎn)福、韓波[3]報(bào)道除胰腺癌的其他各種癌癥(肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌)患者CA125水平均顯著升高,肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者組CA125陽(yáng)性率分別為58.6%、63.7%、66.7%、62.5%。

2.5在預(yù)測(cè)腫瘤是否播散轉(zhuǎn)移方面近年來(lái)CA125作為一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物已得到普遍認(rèn)可,有人[13]研究報(bào)道CA125在易于播散轉(zhuǎn)移的腫瘤中表達(dá)較高,對(duì)惡性腫瘤有一定診斷價(jià)值。Nakata B等[14]也認(rèn)為血清CA125可作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的有效預(yù)測(cè)指標(biāo),CA125水平在出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清中顯著升高,并提示預(yù)后不良。

綜上所述,當(dāng)有些腫瘤發(fā)生在或轉(zhuǎn)移至胸腹膜、心包膜等處時(shí),可刺激間皮細(xì)胞分泌CA125水平增加,引起CA125濃度不同程度的升高。

3 CA125在良惡性胸腹水鑒別中的應(yīng)用

CA125的升高以及升高的幅度是否可以作為鑒別良惡性腫瘤的依據(jù),各種研究結(jié)果不盡相同,但均顯示:惡性胸腔積液患者的CA125水平明顯高于良性胸腔積液患者。筆者認(rèn)為CA125在診斷中的特異性不高,不能單獨(dú)作為診斷良惡性胸腹水的指標(biāo),應(yīng)該聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)和檢查,綜合分析才能進(jìn)行判斷。如代小松、張莉等[15]認(rèn)為血清及腹水CA125檢測(cè)對(duì)腹水良惡性質(zhì)無(wú)鑒別診斷意義。有人[16]卻提出C-反應(yīng)蛋白、腺苷脫氨酶、CA125糖類(lèi)抗原聯(lián)合檢測(cè)有助于鑒別胸腔積液的良惡性質(zhì)。CA125可存在于惡性腫瘤、某些良性腫瘤、結(jié)核性疾病、某些炎癥、甚至正常組織中,其升高不一定均是腫瘤造成的,在其它伴胸、腹腔積液的良性疾病中也可引起CA125表達(dá)水平升高。總之,CA125在良惡性胸腹水中均可升高,且其在不同疾病中升高幅度不盡相同,因此不適合使用CA125單一檢測(cè)指標(biāo)來(lái)判斷胸腹水的良惡性。

4 CA125在肝臟疾病中的應(yīng)用

CA125在肝臟疾病的病人血清中升高較為常見(jiàn),如肝硬化、肝臟肉芽腫等。肝硬化引起CA125升高,可能是隨著病人肝硬化程度的加重,壓迫肝內(nèi)血管,造成門(mén)靜脈高壓,從而使血漿滲出增加,形成大量腹水,腹水的存在和重吸收刺激腹膜間皮細(xì)胞,大量分泌CA125;CA125的升高又加重了肝臟的負(fù)荷,當(dāng)其超過(guò)肝臟的清除能力時(shí),表現(xiàn)為CA125升高。陸俊鋼[17]認(rèn)為肝硬化時(shí)CA125水平明顯升高,可以作為判斷肝硬化的一個(gè)較敏感的無(wú)創(chuàng)傷性的血清學(xué)指標(biāo),值得在臨床上推廣應(yīng)用。同樣的,有文獻(xiàn)指出[18]血清CA125水平在肝硬化患者中,尤其是在伴有腹水患者中明顯提高,血清CA125是反映肝硬化患者肝功能損害程度及判斷預(yù)后的敏感指標(biāo)之一。可見(jiàn),CA125的升高與肝臟的損害程度有關(guān),肝功能受損越嚴(yán)重,CA125升高越顯著,其可作為肝病預(yù)后評(píng)估的指標(biāo),同時(shí)CA125檢測(cè)可作為腹水形成的敏感指標(biāo)。

5 CA125在自身免疫病中的應(yīng)用

近年來(lái),國(guó)外文獻(xiàn)曾有散在病例報(bào)道在自身免疫病中可出現(xiàn)血清CA125水平升高,如:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(SS)、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、皮肌炎等;據(jù)報(bào)道伴有胸腹水的自身免疫病患者,CA125表達(dá)水平和陽(yáng)性率均較無(wú)胸腹水的自身免疫病患者高,CA125的升高與漿膜腔積液有關(guān)[19]。CA125升高的水平是否與病程的活動(dòng)期和緩解期、病灶的大小和多少有關(guān),各種報(bào)道不盡相同。自身免疫病中出現(xiàn)CA125升高,具體原因不詳,可能是由于隨著病情的進(jìn)展,多系統(tǒng)多器官多組織受累,人體漿膜組織受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而受損害,刺激漿膜間皮細(xì)胞分泌CA125并進(jìn)入毛細(xì)血管,導(dǎo)致血液CA125水平升高。

6 CA125在心臟疾病中的應(yīng)用

近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道,CA125水平升高與慢性心力衰竭、心肌梗死、心包炎等心臟疾病有相關(guān)性。在慢性心力衰竭應(yīng)用方面:D Aloia等[20]等報(bào)道慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清CA125濃度增高,升高水平與患者心臟擴(kuò)大、合并胸腔積液等呈正相關(guān),血清CA125水平可作為判斷CHF患者心功能?chē)?yán)重程度和影響預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。在心衰的診斷中,CA125聯(lián)合BNP在診斷慢性心力衰竭患者中表現(xiàn)為升高并與紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)有明顯的相關(guān)性,可作為診斷心力衰竭的有價(jià)值指標(biāo),并可用于評(píng)判慢性心力衰竭的臨床治療效果[21]。在慢性心力衰竭病人中CA125水平升高,作者認(rèn)為:慢性心力衰竭可引起心臟擴(kuò)大,心臟包膜張力增加,刺激包膜上的間皮細(xì)胞分泌CA125;引起靜脈淤血,使胸膜、腹膜、心包膜等處間皮組織細(xì)胞因血液瘀滯而受到刺激,分泌CA125增加。另外,心肌梗死、心包炎可能也是由于引起心包膜的炎癥、壞死,進(jìn)而持續(xù)刺激間皮組織細(xì)胞分泌CA125增加,但怎樣刺激和促使分泌,有待進(jìn)一步的研究。

7 CA125在炎癥性和結(jié)核性疾病中的應(yīng)用

7.1在某些炎癥的應(yīng)用方面CA125在心包炎、胸膜炎、腹膜炎等疾病中升高已日益引起臨床醫(yī)生的關(guān)注和認(rèn)可。近來(lái),有研究者發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎病人中CA125亦有增高,如潘偉明[22]回顧性研究報(bào)道潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期的CRP及CA125水平明顯高于緩解期和健康體檢者,其水平與病情的活動(dòng)性及嚴(yán)重程度密切相關(guān),可以成為活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎病情消長(zhǎng)的監(jiān)控指標(biāo)。有人[23]提出CA125、CA199、CEA等腫瘤抗原表達(dá)在炎癥性腸病(IBD)患者中高于健康人群、低于結(jié)直腸腫瘤患者,有望用于IBD的篩查和診斷。

7.2在結(jié)核性疾病的應(yīng)用方面近年來(lái),有研究者發(fā)現(xiàn),CA125與結(jié)核性疾病也有相關(guān)性,如肺結(jié)核、骨結(jié)核、胸腔結(jié)核等。牛寧奎、王自立[24]等發(fā)現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)結(jié)核患者中CA125水平升高,且血清CA125水平測(cè)定在輔助診斷脊柱結(jié)核骨質(zhì)破壞中具有一定的臨床價(jià)值。另外,左楊松[25]報(bào)道菌陰性肺結(jié)核和其他肺部感染的CA125定量表達(dá)均高于正常對(duì)照組,前者明顯高于后者,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,據(jù)報(bào)道炎性胸腔積液患者血清和胸腔積液中的CA125水平增加不顯著,而結(jié)核性、癌性胸腔積液患者的血清和胸腔積液的CA125水平都顯著升高,與炎性胸腔積液患者的CA125相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)核性胸腔積液患者治療后與治療前比較,CA125顯著下降(P<0.01)[26]。因此,在臨床工作中CA125血清水平測(cè)定可作為痰菌陰性、高度懷疑肺結(jié)核患者鑒別其他肺部感染疾病的一個(gè)重要手段,也可作為診斷和治療其它結(jié)核性疾病的觀察指標(biāo)。

8 CA125在腎臟疾病中的應(yīng)用

在腎臟病患者中血清CA125水平升高較常見(jiàn),如腎病綜合癥、尿毒癥等,作者認(rèn)為其合并漿膜腔積液是引起血清CA125水平升高的重要因素。如Basaran A等[27]報(bào)道系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的腎病綜合癥和微小病變型腎病綜合癥患者其腹水量與血清CA125濃度呈正相關(guān)。再如李秀季、姜立萍[28]所報(bào)道:經(jīng)利尿等治療腎病綜合癥引起的胸腹水消退后,血清CA125亦降至正常水平。此外,也有人[29]報(bào)道尿毒癥伴有漿膜腔積液患者的CA125濃度明顯升高,但該CA125濃度升高并非合并腫瘤所致,故不宜作為判斷該類(lèi)患者合并腫瘤的指標(biāo)??梢?jiàn),在腎臟疾病中,CA125升高可能與其伴有漿膜腔積液有關(guān),不宜作為其合并腫瘤的指標(biāo)。

9 小結(jié)

CA125在卵巢癌及其它婦科疾病中的應(yīng)用價(jià)值已得到普遍認(rèn)可和重視,但在非婦科疾病診治中、特別是男性病人中的應(yīng)用價(jià)值還未得到廣泛的重視和應(yīng)用。作者查閱大量中外資料文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)CA125在非婦科疾病中的應(yīng)用已有個(gè)別散在病例報(bào)道,但較少全面綜合闡述和總結(jié),遂做如上綜述。

總之,CA125不僅在卵巢癌中有較高表達(dá),在其它疾病中(如肺癌、淋巴瘤、膽管癌、肝硬化、自身免疫病、慢性心臟衰竭、胸或腹膜炎、心包炎、結(jié)核性疾病、伴腹水的腎病綜合癥等疾病)也可引起其表達(dá)水平增高,對(duì)臨床有一定的診斷和療效觀測(cè)價(jià)值。另外,作者認(rèn)為:CA125在診斷非卵巢癌疾病中的特異性不強(qiáng),當(dāng)患者僅表現(xiàn)為CA125水平升高時(shí),不能盲目診斷為腫瘤,亦不能盲目化療,應(yīng)在尋找影像學(xué)和病理學(xué)證據(jù)的同時(shí),全面分析患者情況,進(jìn)行多指標(biāo)、多參數(shù)、多項(xiàng)目的聯(lián)合檢測(cè)才可作出判斷。隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展,CA125結(jié)合其他指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)將會(huì)有更加廣闊、更新意義的診治范圍,將作為臨床醫(yī)生診斷和治療某些疾病的一個(gè)重要手段。

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