王緒友,宋勇林

(1.五蓮縣人民醫(yī)院，山東 日照262300;2.乳山市人民醫(yī)院，山東 威海264500)

降鈣素原是一種無(wú)激素活性的降鈣素的前體糖蛋白，在健康人血液中PCT濃度非常低，近些年來(lái)，降鈣素原在細(xì)菌感染疾病中的診斷價(jià)值受到越來(lái)越多的關(guān)注。感染性疾病在兒科為常見(jiàn)多發(fā)病，由于兒科病患體質(zhì)和抵抗力偏弱，且兒童病情變化快，進(jìn)展快，另外，我國(guó)抗生素濫用情況非常普遍且復(fù)雜，由此導(dǎo)致的抗生素耐藥問(wèn)題增加了兒童患者的可能性[1]，因此早期診斷和合理的抗感染藥物治療，一直是兒科臨床工作中急需解決的問(wèn)題。C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對(duì)于感染性疾病的診斷均有一定的價(jià)值，但有研究表明，C反應(yīng)蛋白在感染發(fā)生的24 h內(nèi)不能做出及時(shí)反應(yīng)，并且某些病毒性感染發(fā)生過(guò)程也伴隨了CRP的升高，降鈣素原對(duì)于細(xì)菌性感染反應(yīng)更快，且有更高的靈敏度和特異性[2,3]。本研究旨在分析降鈣素原在兒科感染性患者臨床治療過(guò)程中的診斷價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月-2017年1月兒科收治的113例疑似為感染性疾病的患者，年齡分布為1-11歲，按照診斷結(jié)果分為細(xì)菌感染組、病毒感染組和非感染組。細(xì)菌感染患者45例，其中男性24例，女性21例；病毒感染患者36例，其中男性19例，女性17例；非感染患者32例，其中男性13例，女性19例。兩組感染患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《兒科學(xué)》第7版(人民衛(wèi)生出版社)，作為主要依據(jù)選擇入組。感染類(lèi)型：上呼吸道感染58例，肺炎23例，腦膜炎15例，心肌炎17例?；純壕鶡o(wú)先天性心臟病等嚴(yán)重疾病，生長(zhǎng)發(fā)育符合規(guī)律，三組患者之間在性別、年齡及一般病程之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

患者入院后于治療前采集外周靜脈血于EDTA抗凝管內(nèi)，選用sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定白細(xì)胞技術(shù)，采用免疫層析法檢測(cè)CRP，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間設(shè)定10 min，得血漿，與羅氏e411電化學(xué)發(fā)光儀器上檢測(cè)降鈣素原。結(jié)果判定：降鈣素原≥0.5 ng/ml，陽(yáng)性，降鈣素原檢測(cè)結(jié)果分為4個(gè)等級(jí)：0-0.49、0.5-1.99、2-9.99、≥10 ng/ml；C 反應(yīng)蛋白≥5 mg/L，陽(yáng)性；白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10*109/L，陽(yáng)性；中性粒細(xì)胞比率(GR%)≥70%，陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組患兒之間降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比(GR%)的比較

細(xì)菌感染組及病毒感染組的PCT、CRP、白細(xì)胞水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而細(xì)菌感染組的PCT水平明顯高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，細(xì)菌感染組與病毒感染組的CRP、白細(xì)胞比較，未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 細(xì)菌感染組、病毒感染組及非感染組各檢測(cè)指標(biāo)之間的比較

2.2 三組患兒之間降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率的比較

細(xì)菌感染組的PCT陽(yáng)性率明顯高于C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率(P<0.05)，細(xì)菌感染組降鈣素原的陽(yáng)性率明顯高于病毒感染組(P<0.01)，細(xì)菌感染組與病毒感染組的CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。非感染組降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率均很低，三者之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 三組患兒PCT檢測(cè)結(jié)果及抗生素治療有效情況

細(xì)菌感染組的血清降鈣素原檢測(cè)值分布于0.5 ng/ml以上的患者明顯多于病毒感染組和非感染組，病毒感染組和非感染組患者的血清降鈣素原檢測(cè)值90%以上均在0.5 ng/ml以下，說(shuō)明細(xì)菌感染發(fā)生時(shí)，降鈣素原的升高具有特異性。細(xì)菌感染組的抗生素使用有效率明顯高于病毒感染組和非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 細(xì)菌感染組、病毒感染組及非感染組PCT檢測(cè)結(jié)果及抗生素治療有效情況

3 討論

在臨床工作中，由微生物侵襲而導(dǎo)致的感染性疾病非常常見(jiàn)，尤其在兒科為多發(fā)疾病，該類(lèi)疾病是由致病微生物引起的機(jī)體炎癥及器官功能障礙，臨床醫(yī)生多采用傳統(tǒng)項(xiàng)目如血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)、IL-6等進(jìn)行細(xì)菌感染、病毒感染及其他類(lèi)型微生物感染的鑒別診斷。但血常規(guī)中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在個(gè)體之間的基礎(chǔ)值差異較大，且容易受生長(zhǎng)發(fā)育、生理狀態(tài)、體溫、情緒等的影響，因而在細(xì)菌感染診斷方面靈敏度較低[4]。微生物培養(yǎng)雖然是目前診斷細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在培養(yǎng)周期長(zhǎng)、樣本易受污染、陽(yáng)性率低、檢測(cè)結(jié)果時(shí)間滯后等多種問(wèn)題[5]。兒童發(fā)病特點(diǎn)是進(jìn)展快、變化多，因此尋找一項(xiàng)針對(duì)細(xì)菌性感染快速準(zhǔn)確的診斷指標(biāo)，是當(dāng)務(wù)之急。

對(duì)于抗生素的合理使用目前在醫(yī)療界乃至社會(huì)上受到了廣泛的關(guān)注，如何合理應(yīng)用抗生素值得深度探索。由于兒童生理發(fā)育尚不成熟，藥物代謝在其機(jī)體內(nèi)的代謝途徑與成人有差異，更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)及耐藥性[6]。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，其免疫作用主要為激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬，亦可參與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。生理情況下，人體血液中C反應(yīng)蛋白的含量很少，成人和兒童<10 mg/L，當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激或組織損傷時(shí)，腫瘤壞死因子、白介素-6(IL-6)刺激肝細(xì)胞，C反應(yīng)蛋白可在感染發(fā)生后6 h合成增高，峰值可高達(dá)基礎(chǔ)值的數(shù)十倍到數(shù)百倍。但C反應(yīng)蛋白的急性時(shí)相反應(yīng)是非特異性的，在感染和組織損傷的急性期均可表現(xiàn)為應(yīng)激性增高[7]。因此，C反應(yīng)蛋白不僅在細(xì)菌感染發(fā)生時(shí)升高，病毒感染、燒傷、外科手術(shù)、慢性炎癥、心肌梗死等病理狀態(tài)均可使CRP升高。

降鈣素原是一種由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，無(wú)激素活性，相對(duì)分子量約為13×103，是降鈣素的前體物質(zhì)。在健康機(jī)體內(nèi)，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的PCT-mRNA翻譯生成降鈣素原前體，降鈣素原前體進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，糖基化及特異性酶切后形成PCT[8]。病理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)進(jìn)行降鈣素原的異位產(chǎn)生，可來(lái)源于外周血單核細(xì)胞，肝臟、肺部等多個(gè)器官組織。降鈣素原是由降鈣素相關(guān)基因編碼生成的產(chǎn)物，而該類(lèi)基因是由人體上皮細(xì)胞對(duì)細(xì)菌感染產(chǎn)生應(yīng)答之后所表達(dá)出來(lái)的，相反地，這在病毒感染發(fā)生期間是一種負(fù)調(diào)節(jié)，因此病毒感染時(shí)降鈣素原并不升高[9，10]。因此針對(duì)細(xì)菌感染，降鈣素原具有高度的特異性。有研究顯示，在急性細(xì)菌感染的恢復(fù)期，血液中降鈣素原的濃度快速下降，降鈣素原的濃度變化與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。Sager R等提出，作為機(jī)體對(duì)細(xì)菌感染應(yīng)答的替代性指標(biāo)，降鈣素原可以輔助臨床傳統(tǒng)診斷指標(biāo)，根據(jù)臨床癥狀和臨床表現(xiàn)，幫助診治患者，指導(dǎo)抗生素的處方用藥[12]。因此，在細(xì)菌感染的治療階段，若抗生素治療有效，則降鈣素原快速下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)降鈣素原可用于指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用，從而改善抗生素濫用的情況。

綜上，降鈣素原對(duì)于兒科細(xì)菌感染可提供更靈敏的診斷依據(jù)，在區(qū)分細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷中有重要的參考價(jià)值，從而在兒科感染患者診療中指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用。

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