劉曉妍 楊帆 龔艷君

11-脫 氫 血 栓 素 B2（11-dehydro-thromboxane B2，11dhTXB2）是血栓烷素 A2（thromboxane A2，TXA2）的終末代謝產物，主要經腎排出。TXA2則是花生四烯酸在環(huán)氧合酶（cyclooxygenase，COX）作用下產生的具有促血小板聚集、收縮血管等生物活性作用的物質，在血栓形成過程中有重要作用。阿司匹林能通過不可逆地抑制COX-1活性，減少TXA2合成，從而抑制血小板聚集及其在冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┌l(fā)展和急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）發(fā)生中的作用。TXA2的代謝產物11dhTXB2水平能反映血小板活性及阿司匹林的抗血小板效果。本文將詳細介紹11dhTXB2的代謝、測定，其與阿司匹林療效的關系及這一血小板功能檢測方法在冠心病相關人群中的應用。

1 11dhTXB2的產生、測定及其與阿司匹林效應的關系

1. 1 TXA2的代謝及11dhTXB2的檢測

TXA2是一種前列腺素的代謝產物，在止血及心血管疾病的發(fā)生過程中均起到重要作用［1］?；ㄉ南┧嵩谇傲邢偎豀合成酶1和2（亦被稱為COX-1和COX-2）的作用下生成前列腺素H。前列腺素H化學性質不穩(wěn)定，可在異構酶的作用下轉化為多種具有生物活性的前列腺素類物質，包括TXA2、前列環(huán)素I2、前列腺素D2、前列腺素E2及前列腺素F2α等［2］。TXA2主要經COX-1途徑在血小板中合成，新生的血小板同時表達COX-1和COX-2，而成熟血小板僅表達COX-1，COX-2則主要表達于單核細胞、內皮細胞等有核細胞中［3-4］。TXA2有強烈的縮血管作用，還可通過結合血栓烷素血小板受體（thromboxane platelet receptor，TPR）激活血小板，促進其聚集，從而發(fā)揮促血栓形成作用［5］。除TXA2外，凝血酶、膠原和腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP）亦能通過其他通路激活血小板。TXA2高度不穩(wěn)定，會迅速被水解為較穩(wěn)定的血栓烷素B2（thromboxane B2，TXB2）。TXB2隨后在肝中被轉化為半衰期更長的11dhTXB2，并經尿液排出［5］。體外血小板激活會明顯影響血清TXB2的測定結果，卻對血清11dhTXB2水平無影響，同時尿液與血清中11dhTXB2的濃度有良好的相關性，因而測定尿液11dhTXB2的含量能更有效地反映體內TXA2的產生［6-8］。11dhTXB2的檢測方法包括放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）、酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）及液相色譜-串聯(lián)質譜法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LCMS/MS）［7，9］。由于 11dhTXB2的分子量較小，且在尿液中的濃度不高，目前多采用ELISA法進行測定，所使用的抗11dhTXB2抗體有單克隆抗體和多克隆抗體兩種，測得的尿11dhTXB2濃度需用尿肌酸酐濃度進行校正，以排除尿液濃度和腎功能的影響，因此可用隨機尿樣本進行檢測［5］。LCMS/MS法應用時間較ELISA與RIA短，但能較為特異地檢測11dhTXB2，檢測結果變異率也更?。?］。

1. 2 阿司匹林的作用及機制

動脈粥樣硬化是缺血性心臟病和腦血管疾病的病變基礎，動脈血栓形成是導致心肌梗死和缺血性卒中的主要原因［10］。血小板是動脈血栓中的主要細胞成分，也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程［11］。阿司匹林能使前列腺素H合成酶關鍵部位的絲氨酸發(fā)生乙?；?，從而抑制COX的活性，阻斷TXA2的產生及血栓烷素誘導的血小板激活［3，12］。雖然阿司匹林的半衰期僅15～20 min，但由于能不可逆地抑制血小板中的COX，且無細胞核的成熟血小板無法合成新的COX，其抗血小板作用可持續(xù)7～10 d（即血小板的平均壽命）［13］。阿司匹林對COX-1的抑制效果約為對COX-2的50～100 倍［3］，生理情況下，低劑量阿司匹林（30～75 mg/d）即可有效抑制95%的COX-1活性及TXA2產生量，但對主要經COX-2途徑產生的前列環(huán)素I2及其擴血管、抗動脈粥樣硬化、保護胃腸黏膜等作用無明顯影響［2-3，14］。阿司匹林在心腦血管疾病的一級及二級預防中均起到重要作用。大型薈萃分析顯示，阿司匹林可降低高風險人群23%的各類心血管事件（心肌梗死、卒中、血管性死亡）風險，其中劑量＜75 mg/d可降低13%的心血管事件風險，75～150 mg/d可降低32%的心血管事件風險，進一步增加阿司匹林劑量則無更多獲益［15］。曾患心肌梗死及卒中的患者亦可得到相似獲益［2，15］。

1. 3 阿司匹林抵抗/治療下的血小板高反應性

雖然阿司匹林對心血管事件的預防作用已被廣泛證實，但在標準阿司匹林治療情況下，仍有部分患者發(fā)生動脈血栓事件，針對阿司匹林效應的實驗室檢查（包括測定COX-1途徑相關的血小板聚集率及測定血及尿液中血栓烷素代謝產物的含量）亦提示人群對阿司匹林的反應存在較大的差異性，這種情況最初被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）。然而導致真正阿司匹林“抵抗”的藥物代謝障礙或基因缺陷一直未明確［5］，AR的說法存在一定誤導性，故目前多使用阿司匹林治療下的血小板高反應性（high on-aspirin platelet reactivity，HAPR）來描述這種對阿司匹林反應不完全的狀態(tài)［16］。HAPR產生的機制尚未完全明晰，目前研究所提示的可能原因包括：（1）在糖尿病、嚴重外周動脈疾病等狀態(tài)下血小板更新加快，不成熟血小板增多，聚集性增強，每日1次的低劑量阿司匹林不能及時抑制新生及不成熟血小板的COX-1及COX-2活性［7，17-18］；（2）在炎癥等狀態(tài)下經單核巨噬細胞及血管內皮細胞COX-2途徑產生的TXA2增加，無法被低劑量阿司匹林有效抑制［5，19-20］；（3）血小板經非 COX-TXA2途徑激活［21］；（4）某些可能影響血栓烷素代謝及血小板受體功能的基因多態(tài)性影響個體對阿司匹林的反應［22-23］；（5）合并使用某些非甾體類抗炎藥物，如布洛芬可削弱阿司匹林的抗血小板作用［24］。

2 11dhTXB2對阿司匹林效應的反映

薈萃研究顯示，多種血小板功能檢測方法（platelet function test，PFT）檢出的HAPR患者發(fā)生心血管事件的風險較非HAPR患者高3～4倍（發(fā)生率分別為39%及 16%，OR 3.85，95%CI 3.08～4.80）［16］。因而明確存 在HAPR的人群并相應調整抗血小板方案，對降低這一高危人群的不良事件發(fā)生率及改善心血管預后尤為重要。然而受檢測機制、應用人群及阿司匹林用量等因素影響，不同PFT所檢出的HAPR比例相差巨大（1% ～60%），對不良事件的提示強度也各不相同［13，25-26］，故確定最具指導意義的血小板檢測方法一直是此領域中的研究熱點。光學比濁法（light transmission aggregometry，LTA）一直作為血小板功能檢測的金標準。但由于各實驗室的檢測方法缺乏統(tǒng)一標準，且檢測結果易受多種因素干擾，其應用存在一定限制［27］。尿11dhTXB2法使用隨機尿作為檢測標本，是一種無創(chuàng)的血小板功能檢測方法，不受檢測時間限制，能有效反映體內TXA2的產生并間接反映體內血小板活性。HOPE研究與CHARISMA研究（使用多克隆抗體ELISA檢測）顯示，應用阿司匹林患者的尿11dhTXB2高水平與卒中、心肌梗死和心血管死亡風險增加有關［28-30］，提示尿11dhTXB2濃度所反映的應用阿司匹林后血小板活性能幫助識別心血管高危人群。

3 冠心病相關人群的11dhTXB2水平及對阿司匹林的反應

血栓烷素代謝受多種因素影響，加之各研究所使用的檢測方法不同，既往各文獻所報道的人群尿11dhTXB2水平存在一定差異，使得針對某一特定人群的不同研究間較難進行橫向比較，有待設計良好的大型研究或薈萃研究進一步評估。各研究中亞組之間的比較顯示了不同人群11dhTXB2水平的變化趨勢，即健康人群低于高危（尤其是糖尿病患者）及穩(wěn)定性冠心病人群［31-33］，ACS患者高于穩(wěn)定性冠心病患者［34］，而經皮冠狀動脈介入治療（ percutaneous coronary intervention，PCI）會使 11dhTXB2水平進一步升高［35-36］。雖不同人群的尿11dhTXB2水平存在差異，但應用阿司匹林后抑制率相近，多為 60%～80%［22，32，37］。以下將分別介紹各文獻中不同人群應用阿司匹林前后的尿11dhTXB2水平，以為后續(xù)的研究提供參考。

3. 1 健康人群

單克隆抗體ELISA法測得的墨西哥健康人群基線尿11dhTXB2濃度為（2450±1582） pg/mg尿肌酸酐， ELISA（具體不詳）測得的泰國健康人群則為（967.3±403.2） pg/mg尿肌酸酐，應用低劑量阿司匹林后，墨西哥人群尿11dhTXB2濃度降至（624±509） pg/mg尿肌酸酐，泰國人群降至（448.3±288.2）pg/mg尿肌酸酐，抑制率分別為71.5%及 53.7%［31，38］。成年人的年齡增加、女性、當前吸煙、肥胖、體重增加多與更高的尿 11dhTXB2濃度有關［30，37，39-40］。值得注意的是，未成年人的尿11dhTXB2濃度與年齡呈負相關［41］。編碼COX-2及TXA2受體基因的某些變異也可導致尿 11dhTXB2濃度升高［42-43］。

3. 2 冠心病危險人群

糖尿病是冠心病的高危因素之一。冠心病則是糖尿病患者致殘、致死的首要原因。既往大量研究均顯示糖尿病患者血小板活性增強，血栓事件風險增加。墨西哥2型糖尿病人群基線及應用阿司匹林后尿11dhTXB2濃度分別為（3665±2465）pg/mg尿肌酸酐及（996±845）pg/mg尿肌酸酐（單克隆抗體ELISA），抑制率為71.5%，應用阿司匹林前后均顯著高于健康人群（P＜0.05）［31］。血糖控制不佳的患者尿 11dhTXB2水平更高［44］。曲云霄等［45］使用 ELISA法（具體不詳）檢測了未應用阿司匹林的中國2型糖尿病患者的尿11dhTXB2水平，發(fā)現(xiàn)其中合并冠狀動脈病變的患者尿11dhTXB2水平明顯高于無冠狀動脈病變的患者（4566 pg/mg尿肌酸酐比3218 pg/mg尿肌酸酐，P＜0.05）。尿11dhTXB2水平亦與頸動脈病變嚴重程度相平行，頸動脈內中膜厚度正常、增厚和存在頸動脈斑塊的中國糖尿病患者（未應用阿司匹林）尿11dhTXB2水平分別為2723、3501和4119 pg/mg尿肌酸酐（ELISA，抗體種類不詳）［46］。

Vaidya等［32］研究顯示美國患代謝綜合征的非冠心病人群基線及應用阿司匹林后的尿11dhTXB2濃度均顯著高于無代謝綜合征患者（P＜0.005），基線分別為1370 pg/mg尿肌酸酐及1211 pg/mg尿肌酸酐，用藥后分別為318.30 pg/mg尿肌酸酐及282.93 pg/mg尿肌酸酐，抑制率分別為76.8%及76.6%（多克隆抗體ELISA），且合并存在的代謝綜合征組分（高血壓病、糖尿病、脂代謝紊亂、肥胖及吸煙）越多，尿11dhTXB2水平越高。有冠心病家族史的美國人群的基線11dhTXB2濃度為2082.23 pg/mg尿肌酸酐（多克隆抗體ELISA），應用阿司匹林后為441.20 pg/mg尿肌酸酐，抑制率為78.8%［37］。此外，高血壓病、高脂血癥均會促進TXA2合成，使尿11dhTB2排泌增加［47］。但由于相關研究納入人數(shù)較少，在此不做詳細介紹，有待大型研究進一步補充。

3. 3 穩(wěn)定性冠心病

關于穩(wěn)定性冠心病患者基線血小板功能的研究較少，多數(shù)研究納入的是已應用單聯(lián)或雙聯(lián)抗血小板治療的患者。美國的穩(wěn)定性冠心病患者應用阿司匹林后尿11dhTXB2濃度為1404.1 pg/mg尿肌酸酐（單克隆抗體 ELISA）［33］。印度患者為771.9 pg/mg尿肌酸酐（多克隆抗體ELISA）［48］。中國的老年冠心病患者用藥后尿11dhTXB2濃度為1371.8 pg/mg尿肌酸酐（單克隆抗體ELISA）［27］。除前述冠心病危險因素外，合并慢性阻塞性肺病及心功能不全也與更高的尿11dhTXB2水平有關［49］。

3. 4 ACS

一項納入了262例中國未服用阿司匹林的不穩(wěn)定性冠心病患者的研究顯示基線尿11dhTXB2濃度為82.4 ng/L（多克隆抗體ELISA，未經肌酐校正），應用100 mg/d阿司匹林后第1、4、10天分別降至67.8 ng/L、44.9 ng/L、26.0 ng/L，抑制率分別為17.7%、45.5%、68.4%［22］。另一項納入287例日本ACS患者的研究顯示，基線（未服用阿司匹林）尿11dhTXB2濃度為7082 pg/mg尿肌酸酐（檢測方法不詳），應用100 mg/d阿司匹林7～14 d后降至1402 pg/mg尿肌酸酐，抑制率為80%［50］，與另一項ACS研究中應用阿司匹林后尿11dhTXB2水平相近（1550 pg/mg尿肌酸酐， 單克隆抗體ELISA法）［5］，但這兩項研究均未說明患者是否行冠狀動脈造影及PCI，尚未有研究評估ACS患者PCI術前后的尿11dhTXB2水平變化。美國長期應用阿司匹林的急性心肌梗死患者PCI術前尿11dhTXB2濃度為702 pg/mg尿肌酸酐（單克隆抗體ELISA法）［9］，明顯低于使用同種檢測方法的其他研究中未服用阿司匹林的ACS患者的基線水平，這一差異被Santilli等確認［34］。同時，Santilli等［34］研究還提示未服阿司匹林的ACS患者尿11dhTXB2水平明顯高于慢性缺血性心臟?。╥schemic heart disease，IHD）患者，長期服用阿司匹林的ACS及慢性IHD患者的尿11dhTXB2水平則無明顯差異。

3. 5 PCI及冠狀動脈旁路移植術

目前可獲取的有關PCI圍術期尿11dhTXB2變化的數(shù)據(jù)較少，有待進一步研究補充。Maga等［35］報道了長期應用阿司匹林（75 mg/d）的周圍動脈閉塞性疾病患者經皮腔內血管成形術前后的尿11dhTXB2濃度（術前1524.4 pg/mg尿肌酸酐，術后即刻2098.1 pg/mg尿肌酸酐，LC-MS/MS法），可作為參考。 Gremmel等［36］納入了225例接受經皮血管介入及支架置入治療的患者（外周動脈119例、冠狀動脈81例、頸動脈25例），所有患者均接受雙聯(lián)抗血小板治療（阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d），術后次日尿 11dhTXB2濃度為 53.02 （1.1～3470） ng/mmol尿肌酸酐 （ELISA法），作者未提供診斷不同介入治療部位患者的亞組分析結果。Bednar等［51］對40例接受冠狀動脈旁路移植術（coronary artery bypass graft，CABG）患者圍術期的血小板功能進行了評估，術前（停用阿司匹林≥7 d）尿11dhTXB2濃度937 ng/mmol尿肌酸酐（多克隆抗體ELISA），術后12 h內恢復阿司匹林200 mg/d，第1、2、5天尿11dhTXB2水平分別降至858、760、407 ng/mmol尿肌酸酐，僅第5天尿11dhTXB2水平與術前存在顯著差異，抑制率為56.6%。Wang等［52］指出CABG術后6個月時患者尿11dhTXB2會進一步下降。

4 尿11dhTXB2檢測的臨床意義

4. 1 預測不良事件風險

越來越多涉及不同人群的研究證實了尿11dhTXB2水平與心血管不良事件發(fā)生風險及患者預后的相關性，開此領域先河的是2002年加拿大針對冠心病二級預防人群進行的HOPE研究［29］。這項巢式病例對照研究納入了488例在5年隨訪期內發(fā)生了終點事件（心肌梗死、卒中和心血管死亡）的患者，同時根據(jù)年齡及性別1 ： 1地匹配對照，所有患者在研究開始時均已應用阿司匹林，并留取尿樣作為基線數(shù)據(jù)，分析結果顯示基線尿11dhTXB2濃度在上1/4范圍內的患者發(fā)生終點事件的總風險為在下1/4范圍內患者的1.8倍，發(fā)生心肌梗死及心血管死亡的風險則分別為2倍和3.5倍［29］。隨后的CHARISMA 研究［30］也得出了相似結果。但這兩項研究所納入的研究對象較為混雜，涵蓋了各種類型及危險分層的冠心病患者，此后的研究則更多針對某一特定的人群，所得結論并不完全一致。Addad等［53］納入204例長期服用阿司匹林的穩(wěn)定性冠心病患者，隨訪1年發(fā)現(xiàn)主要不良心腦血管事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）與復發(fā)性急性心腦血管事件（心肌梗死、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生風險均與基線尿11dhTXB2濃度無關。McCullough等［49］研究則顯示應用阿司匹林后尿11dhTXB2濃度在上、中1/3范圍的穩(wěn)定性冠心病患者相比下1/3患者的死亡風險更高（風險比分別為7.17及9.91）。針對ACS患者的預后研究多得出陽性結果［50，54］，Matsuura等［50］還指出，雖ACS患者的基礎（未應用阿司匹林）11dhTXB2水平一定程度上與阿司匹林反應性有關，但僅應用阿司匹林后的高尿11dhTXB2濃度能預測不良事件的發(fā)生。目前尚未有關于其他人群基礎尿11dhTXB2水平與預后關系的研究。尿11dhTXB2濃度高還與CABG后靜脈橋血栓的發(fā)生風險增加有關［28，55］。

4. 2 指導治療

較高的尿11dhTXB2濃度及HAPR與心血管不良事件及死亡的發(fā)生風險增加有關，因而降低尿11dhTXB2濃度、改善阿司匹林反應的措施或可降低不良事件風險。低劑量阿司匹林即可有效抑制健康人血小板的COX-1活性，增加阿司匹林劑量（＞80 mg/d）或更換劑型（腸溶片或非腸溶片）對尿 11dhTXB2水平無影響［38，56］。對于糖尿病患者，單純增加阿司匹林劑量（＞100 mg/d）不能進一步降低尿11dhTXB2濃度［44，57］，增加給藥次數(shù)至 1日2次則能有效改善血小板反應［58］，目前認為這種現(xiàn)象與糖尿病患者血小板更新加快有關。對于已患冠心病及腦血管病的高危人群，增加阿司匹林劑量（≤325 mg/d）能劑量依賴性地降低尿11dhTXB2水平，但進一步增加劑量則無更大獲益［59-60］，這與不良事件風險的降低趨勢相平行［15］。在阿司匹林基礎上加用氯吡格雷不能降低高11dhTXB2患者發(fā)生心血管事件的風險［30，61］。除調整抗血小板治療方案外，生活方式改善（如高強度運動、減重）、他汀類藥物、二甲雙胍、某些抗氧化藥物也能降低尿11dhTXB2水平，改善阿司匹林反應［62-67］。雖多種方案已被證明能降低尿11dhTXB2排泌，但是否能降低心血管事件風險，其機制是否與調控血栓烷素代謝有關，仍需進一步研究證明。

5 尿11dhTXB2測定法的局限性

如前文中所述，尿11dhTXB2濃度測定目前多采用ELISA法或LC-MS/MS法進行，商業(yè)化試劑盒包括第一代基于多克隆抗體和第二代基于單克隆抗體的ELISA試劑盒。然而單克隆抗體ELISA所測得的尿11dhTXB2濃度明顯高于多克隆抗體ELISA及LC-MS/MS的測定值（分別為2.26及2.75倍）［9］。這是由于試劑盒所使用的單克隆抗體會與另一種TXA2的代謝產物，11-脫氫-2，3-dino-血栓烷素B2（11-dh-2，3-dinor-TXB2）產生交叉反應，顯著影響檢測結果，同時由于尿中與血中的11-dh-2，3-dinor-TXB2濃度并非線性關系，也與11dhTXB2水平非直接相關，使檢測值存在較大變異性［28］。使用多克隆抗體的ELISA試劑盒及LCMS/MS則不受影響，檢測結果相近，一致性較好［9］。由于基于單克隆抗體的ELISA試劑盒所檢測的數(shù)值受11-dh-2，3-dinor-TXB2干擾，使用這一檢測方法的各項研究，尤其是預后研究結果需重新考量。Olson等［28］研究指出，僅多克隆抗體ELISA的檢測結果與CABG后的靜脈橋閉塞風險有關，單克隆抗體ELISA的檢測結果則無關。DeFilippis等［9］研究則顯示僅同時檢測11dhTXB2和11-dh-2，3-dinor-TXB2的單克隆抗體ELISA試劑盒的檢測結果在1型心肌梗死和非1型心肌梗死的患者間有差異，特異性檢測11dhTXB2的多克隆抗體ELISA和LC-MS/MS的結果在2組人群中無差異，提示11-dh-2，3-dinor-TXB2的產生可能與血栓形成有關，這為冠心病研究提供了新的思路。

雖多項研究已證實尿11dhTXB2濃度所提示的阿司匹林反應性低下與心血管不良事件的關系，但對于HAPR的判定尚無公認的標準。目前美國食品藥品管理局僅批準了應用單克隆抗體ELISA試劑盒所測得尿11dhTXB2濃度高于1500 pg/mg尿肌酸酐作為HAPR的判定標準［28］，其他檢測方法，包括目前一些研究認為檢測特異性更強的多克隆抗體ELISA及LC-MS/MS則多采用調查人群尿11dhTXB2濃度范圍的上1/3或1/4進行粗略劃分，臨床意義仍需進一步明確。因此針對各種人群進行流行病學調查及隨訪，并以此確定更有預后提示和治療指導意義的參考區(qū)間和HAPR判定標準對這一檢測方法的進一步應用十分必要。同時不同人群的尿11dhTXB2水平存在明顯差異，是否需制定不同的判定標準尚需討論。

評估阿司匹林效應的思路包括測定COX-1途徑相關的血小板聚集率（如光學比濁法、血栓彈力圖、VerifyNow等）及測定血及尿液中血栓烷素代謝產物（如TXB2、11dhTXB2）的含量［68］。但各方法的檢測結果及對HAPR判定的一致性不佳，尤其是在高危人群中［26，36，56，69］，不同檢測方法的適用條件及臨床意義仍待明確。

阿司匹林能通過抑制血小板COX-1活性有效抑制血小板功能，從而降低心血管事件風險。尿11dhTXB2濃度反映血栓烷素的整體合成水平，因而能直接反映阿司匹林對血栓烷素合成及對血小板功能的抑制效果。本文總結了既往文獻中冠心病及相關人群的尿11dhTXB2水平及阿司匹林反應性，得出以下結論：（1）冠心病危險人群及冠心病患者（尤其是ACS患者）基礎（未應用阿司匹林時）尿11dhTXB2水平明顯高于健康人群，且與危險因素水平有正相關趨勢，提示血小板活性逐漸增加；性別、年齡、體重等因素也對血栓烷素代謝有一定影響；（2）應用阿司匹林能顯著降低所有人群的尿11dhTXB2水平，抑制率為60%～80%；（3）高危人群及冠心病應用阿司匹林后的尿11dhTXB2水平亦明顯高于健康人群，提示有更高的HAPR發(fā)生率及心血管不良事件發(fā)生風險；（4）PCI能顯著提高尿11dhTXB2排泌，提示血小板大量激活，CABG術則沒有這種效果；（5）多數(shù)預后研究支持應用阿司匹林后尿11dhTXB2高水平所提示的HAPR與心血管事件發(fā)生率增加有關。減少尿11dhTXB2排泌的措施可改善阿司匹林反應，或可降低心血管不良事件風險。

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