毛建輝,郭洪,魏建輝,司娜,郭連峰,邱雷,孫昭勝
(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院 神經(jīng)外科,河北 衡水 053000)
垂體瘤是常見顱內(nèi)良性腫瘤,占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的10.0%~15.0%,手術(shù)是垂體瘤的主要治療手段,95.0%的垂體瘤切除手術(shù)可通過經(jīng)鼻蝶竇入路完成。經(jīng)鼻蝶竇入路神經(jīng)內(nèi)鏡下垂體瘤切除術(shù)與顯微鏡下垂體瘤切除手術(shù)是臨床主要的垂體瘤切除手術(shù),其中,神經(jīng)內(nèi)鏡下垂體瘤切除術(shù)近些年才得以普及。Meta分析表明[1],神經(jīng)內(nèi)鏡較顯微鏡經(jīng)鼻蝶竇垂體瘤切除術(shù)全切率高、創(chuàng)傷小、手術(shù)總并發(fā)癥少。另有報道內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶竇垂體瘤切除術(shù)時間更短[2-3]。但亦有Meta分析報道[4],神經(jīng)內(nèi)鏡和顯微鏡經(jīng)鼻蝶竇入路手術(shù)治療垂體瘤療效相近,且內(nèi)鏡手術(shù)時間較長,易造成鼻甲、蝶竇等鼻腔結(jié)構(gòu)的損傷[5]。此外,國內(nèi)對兩種術(shù)式的報道多集中于手術(shù)操作與并發(fā)癥指標(biāo)的比較,對術(shù)后激素水平變化的報道少見,筆者對兩種術(shù)式的手術(shù)效果、激素水平變化及術(shù)后癥狀的緩解情況進(jìn)行了回顧性對照研究?,F(xiàn)報道如下:
1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡:男<60歲,女<55歲;②垂體腺瘤獲得術(shù)前核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、內(nèi)分泌學(xué)與術(shù)后病理學(xué)確認(rèn);③術(shù)前蝶竇氣化好;④采用神經(jīng)內(nèi)鏡或顯微鏡手術(shù)經(jīng)鼻蝶竇入路手術(shù)治療;⑤術(shù)后隨訪資料完善。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①鼻腔、鼻竇感染病例;②蝶竇解剖明顯異常病例;③無藥物治療或放射治療史;④復(fù)發(fā)型泌乳素腺瘤病例;⑤腫瘤突入顱中窩、顱后窩病例;⑥啞鈴形侵襲性垂體瘤病例。
1.1.3 臨床資料 回顧性收集2012年1月-2016年6月本院經(jīng)手術(shù)切除的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的211例垂體瘤患者為研究對象。其中,神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)112例(A組),顯微鏡手術(shù)99例(B組)。兩組患者基礎(chǔ)臨床特征差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
1.2.1 A組 采用神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù)。術(shù)前準(zhǔn)備:術(shù)前3 d開始氯霉素滴鼻,每日1次,口服5 mg潑尼松龍,每日3次;術(shù)前1 d清洗鼻腔,清除鼻毛。器械準(zhǔn)備:外徑4 mm的0°、30°硬質(zhì)神經(jīng)內(nèi)鏡及其配套監(jiān)視系統(tǒng)(德國Rudolf公司)。手術(shù):全麻,仰臥位,患者頭部后仰20°~30°,常規(guī)右側(cè)鼻孔操作,0.5%碘伏消毒鼻孔及鼻腔置入0°內(nèi)鏡,以中鼻甲和鼻中隔間為手術(shù)通道,雙極輕度電凝中鼻甲、鼻中隔黏膜,沿鼻甲向上探查至蝶篩隱窩,在此仔細(xì)尋找蝶竇開口,尖刀做鼻黏膜弧形切口,暴露蝶竇前下壁,使用氣動磨鉆磨除鼻中隔后部及鼻竇前壁骨質(zhì),做直徑2.0 cm骨窗,進(jìn)入蝶竇腔內(nèi),剝離蝶竇黏膜,磨除竇間隔至鞍底,選擇鞍底薄弱區(qū)用7號腰穿穿刺針開直徑1.5~2.0 cm骨窗,暴露瘤體,輔助使用刮圈及吸引器逐塊切除腫瘤,腫瘤大部切除后,置入30°內(nèi)鏡檢查鞍內(nèi)、鞍上是否存在殘存腫瘤病灶,如有殘留一并切除。術(shù)畢瘤腔內(nèi)填充自體肌肉明膠海綿,使用生物膠封閉鞍底,復(fù)位鼻中隔軟骨,在術(shù)側(cè)鼻腔內(nèi)填塞油紗,2 d后拔除。神經(jīng)內(nèi)鏡下行垂體瘤切除術(shù)過程見圖1。
1.2.2 B組 采用顯微鏡經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù)。術(shù)前準(zhǔn)備、麻醉、鼻孔及入路同A組。手術(shù):于顯微鏡下行黏膜剝離,暴露蝶竇前壁和雙側(cè)蝶竇開口,使用磨鉆磨開鼻竇前壁,置入鼻擴(kuò)器至蝶竇內(nèi),顯露鞍底腦膜,磨除鞍底切開硬膜,在顯微鏡下借助環(huán)形刮匙和吸引器逐塊切除腫瘤,術(shù)畢處理同A組。顯微鏡下行垂體瘤切除術(shù)過程見圖2。
回顧性收集垂體瘤切除比例、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院時間和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率等手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、出院前激素水平指標(biāo)及術(shù)后24周癥狀相關(guān)指標(biāo)。垂體瘤切除比例按照術(shù)后MRI確定,術(shù)后48 h增強(qiáng)MRI未發(fā)現(xiàn)殘瘤定義為完全切除,殘瘤體積<10.0%定義為次全切,殘瘤體積<20.0%定義大部切除[6]。手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥主要是指一過性尿崩、鼻中隔穿孔、腦脊液漏、顱內(nèi)感染、視神經(jīng)損傷、海綿竇損傷、繼發(fā)顱內(nèi)出血和電解質(zhì)紊亂等。激素正常值范圍:泌乳素(prolactin,PRL)為男3.46~19.40 ng/ml,女5.18~26.53 ng/ml;促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)正常值為上午8時<26 pmol/L;促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)為2~10 mIU/L;生長激素(human growth hormone,HGH)為男<2.00 ng/ml,女<10.00 ng/ml。
表1 兩組患者術(shù)前基礎(chǔ)特征比較Table1 Comparison of preoperative basic features between the two groups
圖1 神經(jīng)內(nèi)鏡下行垂體瘤切除術(shù)Fig.1 Endoscopic resection of pituitary tumors
圖2 顯微鏡下行垂體瘤切除術(shù)Fig.2 Microscopic resection of pituitary tumors
采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,激素水平、手術(shù)時間、手術(shù)出血量和住院時間等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),手術(shù)切除率、激素復(fù)常率等計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法,組間垂體瘤切除程度、激素下降程度等單項(xiàng)有序列表數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者腫瘤切除程度不同,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.14,P=0.032),A組達(dá)到全切比例明顯高于B組(79.5% vs 67.7%,P=0.037,α取單側(cè));A組手術(shù)時間明顯長于B組[(93.6±26.7)vs(79.8±20.2)min,t=4.26,P=0.000],但兩組出血量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A組術(shù)后平均住院天數(shù)明顯少于B組[(7.9±2.5)vs(10.2±4.3)d,t=4.67,P=0.000]。A組術(shù)后發(fā)生一過性尿崩、低鉀血癥各2例、腦脊液漏和垂體功能低下各1例;B組一過性尿崩、腦脊液樓、低鉀血癥各3例,鼻中隔穿孔、顱內(nèi)出血各2例,垂體功能低下1例,兩組均未出現(xiàn)顱內(nèi)感染、視神經(jīng)損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥,A組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于B組(5.4% vs 14.1%,χ2=4.73,P=0.030)。見表2。
兩組術(shù)后激素水平下降程度不同,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.42,P=0.016),A組出院前激素復(fù)常率明顯高于B組(82.2% vs 66.7%,χ2=6.09,P=0.014),見表3。出院前A組泌乳素腺瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤和生長素腺瘤患者激素下降水平明顯高于B組[(43.2±10.5)vs(33.5±9.1)ng/ml、(26.0±8.8)vs(20.2±7.0)pmol/L、(11.0±3.9)vs(8.7±3.2)μg/L,t=3.60、t=2.65、t=2.12,均P<0.05]。見表4。
隨訪半年,A組月經(jīng)失調(diào)(閉經(jīng))、復(fù)視、視力下降、頭痛和性功能障礙等癥狀緩解比例均高于B組,但組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
表2 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較Table 2 Comparison of surgery related indicators between the two groups
表3 兩組患者出院前激素水平下降比例比較 例(%)Table 3 Comparison of the decrease of hormone levels before discharge between the two groups n(%)
表4 兩組不同類型垂體瘤患者術(shù)后激素水平改善程度比較 (±s)Table4 Comparison of the improvement of hormone levels in different types of pituitary adenomas between the two groups (±s)
表4 兩組不同類型垂體瘤患者術(shù)后激素水平改善程度比較 (±s)Table4 Comparison of the improvement of hormone levels in different types of pituitary adenomas between the two groups (±s)
注:?組間同腫瘤類型的差值比較
組別PRL/(ng/ml)ACTH/(pmol/L)TSH/(mIU/L)HGH/(μg/L)A組(n =112)術(shù)前62.5±22.842.6±16.221.0±11.118.2±4.9出院前19.4±6.216.5±5.59.2±3.37.1±2.3差值43.2±10.526.0±8.811.8±4.711.0±3.9 B組(n =99)術(shù)前60.2±20.639.8±13.523.2±8.518.5±5.4出院前26.8±8.319.6±6.410.9±4.29.8±3.3差值33.5±9.120.2±7.012.3±4.58.7±3.2 t值3.60?2.65?0.35?2.12?P值0.0000.0090.7240.035
表5 兩組患者術(shù)后癥狀緩解比例比較 例Table5 Comparison of symptomatic relief ratio between the two groups n
垂體瘤多是生長于鞍內(nèi)的垂體腺瘤,腫瘤可自鞍內(nèi)向鞍上或蝶竇內(nèi)生長,部分可侵蝕海綿竇,垂體瘤會影響PRL、ACTH、HGH和TSH等激素的分泌。因此,患者多以頭痛、視力或視野障礙、肢端肥大和閉經(jīng)等原因就診。手術(shù)是治療垂體瘤的可靠方案,傳統(tǒng)多采用口唇下鼻中隔蝶竇切除術(shù)以及鼻前庭-鼻中隔-蝶竇手術(shù)等[7],但由于創(chuàng)傷大、并發(fā)癥高,現(xiàn)已基本舍棄,內(nèi)鏡下和顯微鏡下經(jīng)鼻蝶竇垂體瘤切除術(shù)入路均是微創(chuàng)入路手術(shù),對鼻中隔破壞小,是當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛的入路方案[8]。同時,垂體瘤術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率,國外報道術(shù)后復(fù)發(fā)率為7.7%~20.0%[9],腫瘤切除程度或腫瘤殘留是影響復(fù)發(fā)和病死率的關(guān)鍵因素[10]。國內(nèi)外研究顯示,內(nèi)鏡經(jīng)蝶竇垂體瘤手術(shù)患者較顯微鏡手術(shù)患者獲得更高的術(shù)后生存質(zhì)量[11-12]。筆者醫(yī)院自2011年開展了神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù),而既往開展顯微鏡下垂體瘤切除術(shù)已有多年,本研究回顧性比較了接受微創(chuàng)手術(shù)治療的211例患者資料,結(jié)果表明神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)雖然操作時間長,但垂體瘤全切比例及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均明顯優(yōu)于顯微鏡;術(shù)后激素水平是反應(yīng)腫瘤切除程度及術(shù)后癥狀改善程度的有效指標(biāo),本研究內(nèi)鏡組出院前激素下降程度及復(fù)常率均優(yōu)于顯微鏡組,提示神經(jīng)內(nèi)鏡下垂體瘤切除術(shù)較顯微鏡手術(shù)有一定的優(yōu)勢。
顯微鏡下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù)曾是近些年主流的微創(chuàng)手術(shù),優(yōu)點(diǎn)是可提供鏡下三維立體視野,手術(shù)路徑短,可雙手操作。缺點(diǎn)是顯微鏡照明系統(tǒng)存在局限性,鏡下的“管狀”易造成更多的鞍內(nèi)盲區(qū),尤其是在鞍上及后外側(cè)的手術(shù)操作時,由于對蝶骨平臺顯露受限,因而無法較好地暴露蝶鞍區(qū)的解剖情況,故對大腺瘤的暴露與處理能力相對不足[13];同時顯微鏡手術(shù)需要建立硬性通道,使用鼻窺器,手術(shù)需切除骨性鼻中隔,易造成鼻腔結(jié)構(gòu)的創(chuàng)傷和術(shù)側(cè)篩竇、蝶竇炎性反應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)鏡下垂體瘤切除術(shù)鏡下視野較顯微鏡視野提高1.5~2.5倍[14],鏡下可清晰顯示鞍內(nèi)硬膜分界、鞍膈、垂體柄和供血動脈等解剖細(xì)節(jié),避免了顯微鏡的管狀視野造成的盲區(qū)和死角;采用有角度內(nèi)鏡可對鞍上、鞍旁腫瘤組織進(jìn)行切除,故對腫瘤呈浸潤性生長累及海綿竇、頸內(nèi)動脈的垂體瘤選擇內(nèi)鏡手術(shù)更佳[15]。與顯微鏡手術(shù)需要切除鼻中隔不同,神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)只需擴(kuò)大蝶竇開口即可完成,故大大降低了鼻中隔缺損的發(fā)生率,縮短了術(shù)后住院時間。本研究神經(jīng)內(nèi)鏡術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為5.4%,低于國內(nèi)外文獻(xiàn)報道8.9%~18.5%[16-17]的并發(fā)癥發(fā)生率,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與平均住院天數(shù)均少于顯微鏡手術(shù)。缺點(diǎn)是與顯微鏡提供的三維圖像不同,神經(jīng)內(nèi)鏡只能提供二維圖像,缺乏立體感,同時,操作空間小,需要術(shù)者通過單手操作完成瘤體切除,這在一定程度上較顯微鏡手術(shù)難度增加,對術(shù)者解剖結(jié)構(gòu)和手術(shù)技巧的要求更高。
結(jié)合近幾年神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤手術(shù)經(jīng)驗(yàn),筆者認(rèn)為應(yīng)注意如下問題:①確定蝶竇開口是確保手術(shù)順利入路的前提。在神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)開展初期,三分之二的手術(shù)時間花費(fèi)在蝶竇開口上[18]。蝶竇一般開口在中鼻甲后上方,部分患者上鼻甲肥大,蝶竇開口狹窄,需要自蝶竇前壁向外上方探察才可找到,必要時可借助C臂X光機(jī)輔助定位;②保持蛛網(wǎng)膜的完整性是預(yù)防發(fā)生腦脊液漏的關(guān)鍵。術(shù)中硬膜和蛛網(wǎng)膜均處于開放狀態(tài),對鞍內(nèi)后上方的鞍膈和蛛網(wǎng)膜不要過早觸及,避免鞍膈破裂及穿破蛛網(wǎng)膜,減少出現(xiàn)腦脊液漏和顱內(nèi)感染的發(fā)生率[19];③術(shù)中鏡頭的配合。30°鏡頭用于蝶竇內(nèi)、鞍內(nèi)結(jié)構(gòu)的觀察和微腺瘤的切除,對鞍上、鞍旁結(jié)構(gòu)的觀察及大腺瘤的切除應(yīng)換用30°或70°鏡頭;④手術(shù)適用性。大型侵襲性腺瘤或瘤體突入海綿竇、包繞頸內(nèi)動脈是導(dǎo)致腫瘤難以全切的影響因素[20],手術(shù)目的在于盡可能減少腫瘤體積,術(shù)后仍要結(jié)合藥物或放療以獲得更好的緩解;而腫瘤向前顱明顯生長,或向兩側(cè)、后側(cè)拓展至顱中窩、顱后窩則是該手術(shù)的禁忌證[21]。
綜上所述,神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù)較顯微鏡手術(shù)瘤體切除效率更高,手術(shù)并發(fā)癥更少,更有助于術(shù)后激素水平的復(fù)常,是較為理想的垂體瘤手術(shù)方式。由于本研究系回顧性分析,未對患者復(fù)發(fā)情況做預(yù)先設(shè)計(jì),以導(dǎo)致對患者術(shù)后效果的說服力不強(qiáng),今后將繼續(xù)積累數(shù)據(jù)資料,以繼續(xù)觀察兩者對患者復(fù)發(fā)的影響。
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