黃鋮鋮

(皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院兒科， 安徽 蕪湖 241001)

長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒CMPA腹瀉的效果及對(duì)EOS、IgE及白介素水平的影響

黃鋮鋮

(皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院兒科， 安徽 蕪湖 241001)

目的 探討長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒牛奶蛋白過(guò)敏(CMPA)性腹瀉的效果及對(duì)患兒嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-1β的影響。方法 選取我院兒科收治的90例CMPA腹瀉嬰兒(收集時(shí)間：2015年6月—2016年6月)，對(duì)照組45例患兒均停止原喂養(yǎng)方式，改用深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)方式、進(jìn)行對(duì)癥處理，研究組45例患兒同時(shí)給予長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療，對(duì)比兩組患兒治療2周后的外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平及臨床效果。結(jié)果 治療前，研究組和對(duì)照組的外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組的外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患兒的外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平較本組治療前均顯著降低(P<0.05)；治療后，研究組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒CMPA性腹瀉效果肯定，同時(shí)顯著的降低患兒血清中IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平及外周血EOS水平。

長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68；新生兒；牛奶蛋白過(guò)敏；腹瀉

嬰幼兒時(shí)期，因?yàn)槲改c道屏障尚未發(fā)育成熟，免疫系統(tǒng)不發(fā)達(dá)，因此，如果嬰兒直接接觸牛奶蛋白，易出現(xiàn)腸胃牛奶蛋白過(guò)敏性腹瀉，牛奶蛋白過(guò)敏(cow’s milk protein allergy，CMPA)是將牛奶蛋白作為“抗原”，以此引起嬰兒異?；驈?qiáng)烈的免疫反應(yīng)，此種過(guò)敏反應(yīng)也發(fā)生在純母乳喂養(yǎng)的嬰兒，是嬰兒最常見的食物過(guò)敏源之一。CMPA臨床表現(xiàn)形式多樣，缺乏特異性表現(xiàn)，誤診率高，如果不及時(shí)診斷和治療，甚至?xí)箣雰核劳鯷1]。

臨床上治療CMPA主要采用停止原喂養(yǎng)方式，改用深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)方式，此種替代喂養(yǎng)方式營(yíng)養(yǎng)價(jià)值不高[2]。采用長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療兒童CMPA性腹瀉，可在嬰兒補(bǔ)充牛奶蛋白的同時(shí)給予治療，完全避免損害牛奶蛋白的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，保持機(jī)體對(duì)牛奶中正常的脂肪和碳水化合物的攝入[3]。本研究探討長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒CMPA性腹瀉的效果及對(duì)患兒血清中多種炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

取我院兒科收治的90例CMPA腹瀉嬰兒(收集時(shí)間：2015年6月—2016年6月)，對(duì)照組和研究組各45例。研究組男24例，女21例，月齡1～6個(gè)月，平均(3.4±1.5)個(gè)月，病程3～20天，平均(9.2±4.8)天，分娩方式：順產(chǎn)15例，剖宮產(chǎn)30例，其中人工喂養(yǎng)37例，混合喂養(yǎng)8例，早產(chǎn)兒11例，足月兒34例。對(duì)照組男27例，女18例，月齡1～6個(gè)月，平均(3.2±1.7)個(gè)月，病程3～22天，平均(11.0±5.4)天，分娩方式：順產(chǎn)13例，剖宮產(chǎn)32例，其中人工喂養(yǎng)35例，混合喂養(yǎng)10例，早產(chǎn)兒8例，足月兒37例。2組患兒的年齡、性別、病程、分娩方式、喂養(yǎng)方式比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)CMPA腹瀉嬰兒診斷標(biāo)準(zhǔn)參考諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒主要表現(xiàn)為腹瀉、皮疹等癥狀；(3)月齡≤6個(gè)月；(4)治療前大便檢查、血常規(guī)檢測(cè)均未見異常；(5)食物激發(fā)試驗(yàn)均為陽(yáng)性；(6)治療前取得患兒家長(zhǎng)的知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并出生缺陷；(2)伴有消化道或其他部位的感染性疾病；(3)凝血系統(tǒng)疾?。?4)免疫系統(tǒng)疾??；(5)伴有家族性特異性皮炎。

1.3治療方法

患兒入院后立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)需要予以臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)靜、ICU監(jiān)護(hù)等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒均停止原喂養(yǎng)方式，改用深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)方式、進(jìn)行對(duì)癥處理，研究組患兒同時(shí)給予長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療。當(dāng)患兒排便正常時(shí)，分別增加1/4劑量深度水解蛋白配方奶粉和長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68繼續(xù)進(jìn)行治療。

1.4喂養(yǎng)方法

采用奶瓶喂養(yǎng)方式進(jìn)行喂養(yǎng)，當(dāng)患兒有啼哭情況時(shí)，護(hù)士或家長(zhǎng)輔助進(jìn)行滴管或小湯勺進(jìn)行喂養(yǎng)，喂養(yǎng)奶粉的同時(shí)應(yīng)增加適量輔食。

1.5檢查方法

術(shù)前術(shù)后分別抽取兩組患兒清晨空腹靜脈血，5000 r/min離心35 min分取血清，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。血清IL-4、IL-6、IL-1β采用ELISA方法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。外周血EOS水平采用血清自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

1.6臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：腹瀉次數(shù)減少至≤2次/天、大便性狀恢復(fù)，濕疹皮損減輕、數(shù)量減少80%以上；有效：腹瀉次數(shù)減少至≤4次/天、大便性狀有所恢復(fù)，濕疹皮損減輕、數(shù)量減少30%～80%；無(wú)效：治療后腹瀉癥狀未見緩解，皮疹皮損減少<30%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平比較

治療前，研究組和對(duì)照組的外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組的外周血EOS，血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患兒外周血EOS、血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平較本組治療前均顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的外周血EOS、血清IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平比較

2.2兩組患兒臨床療效比較

治療后，研究組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

在嬰兒飲食中，牛奶是最有營(yíng)養(yǎng)的飲用品，但由于兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育并不完善，因此當(dāng)嬰兒飲用牛奶時(shí)可能會(huì)發(fā)生牛奶蛋白過(guò)敏性腹瀉[4]。其常見的臨床癥狀包括：(1)胃腸道：頻繁的胃食管返流，嘔吐，腹瀉，便秘并伴有紅疹，便血，再生障礙性貧血；(2)皮膚：過(guò)敏性皮炎、血管神經(jīng)性面部水腫，蕁麻疹等；(3)呼吸道：后鼻滴流性中耳炎、慢性咳嗽、哮喘；(4)全身：持續(xù)性腹部不適或腹痛，每日哭鬧長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)，至少持續(xù)3周以上。如果CMPA兒童得不到正確的治療，大約一半的兒童會(huì)發(fā)展為多種食物并存性過(guò)敏癥，嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育[5]。

人體免疫系統(tǒng)需要特定的細(xì)胞因子共同參與調(diào)節(jié)過(guò)程，主要的調(diào)節(jié)因子有：各型淋巴細(xì)胞、BL-1、BL-2、花生四烯酸等[6]。目前認(rèn)為，食物過(guò)敏是一種由于患者的免疫系統(tǒng)對(duì)消化中的食物產(chǎn)生抗原—抗體反應(yīng)，機(jī)體進(jìn)行錯(cuò)誤識(shí)別后的結(jié)果。牛奶中主要含有多種球蛋白，對(duì)嬰兒免疫系統(tǒng)來(lái)說(shuō)則是異種抗原蛋白，有可能被識(shí)別為過(guò)敏原，而發(fā)生CMPA性腹瀉[7]。白細(xì)胞介素-1β的血清水平主要通過(guò)刺激炎癥和CMPA過(guò)敏原中相關(guān)基因的表達(dá)，誘導(dǎo)環(huán)氧化酶2、磷脂酶C2、CO合酶、干擾素γ、黏附蛋白等效應(yīng)蛋白的表達(dá)，在免疫調(diào)節(jié)及炎癥進(jìn)程中扮演著重要的角色；與CMPA引起的急性腹瀉反應(yīng)有關(guān)[8]。IL-4、IL-6都是基因多顯性多肽調(diào)節(jié)因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答、細(xì)胞生長(zhǎng)和分化等[9]。主要由活化的單核淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能促進(jìn)炎癥細(xì)胞的增殖，增加抗原—抗體結(jié)合反應(yīng)，開放較多的抗原結(jié)合位點(diǎn)，促進(jìn)CMPA過(guò)敏急性期蛋白合成，是重要的炎癥因子，并加速自身免疫病的病理?yè)p傷[10]。本研究認(rèn)為，IL-4和IL-6的升高可能與CMPA的各項(xiàng)臨床表現(xiàn)有關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)是CMPA病理發(fā)生發(fā)展過(guò)程中重要的調(diào)控因子，特異性作用于CMPA糖基化細(xì)胞分裂素，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其含量可明顯增多，能吞噬較多炎性因子[11]。

臨床上，深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)方式可支持嬰兒的正常發(fā)育。但是，由于一些對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏的患兒同時(shí)也對(duì)大豆蛋白有過(guò)敏的特性，且大豆蛋白生物可用性較低，長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致缺乏蛋白質(zhì)而引起營(yíng)養(yǎng)不良[12]。

長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68可治療慢性腹瀉。通過(guò)對(duì)應(yīng)用長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療后患者的臨床觀察研究顯示，在應(yīng)用2周后，患者排便數(shù)恢復(fù)正常，大便性質(zhì)正常，臨床癥狀消失，且復(fù)發(fā)率低[13]。臨床上，長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68作為治療慢性腹瀉的首選藥物，在治療嬰兒CMPA中有抑制抗原-抗體特異性結(jié)合，使患兒腹瀉癥狀改善，血清炎癥因子減少，有利于患者在不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的同時(shí)，有效吸收牛奶蛋白，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育[14]。長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68主要作用有：①維持腸道正常菌群的平衡，抑制病原菌的生長(zhǎng)，防止嬰幼兒胃腸道中發(fā)生自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致CMPA發(fā)生，發(fā)生腹瀉等不良征象；②抗過(guò)敏炎癥反應(yīng)；③不與牛奶蛋白發(fā)生反應(yīng)，在機(jī)體內(nèi)可利用殘余蛋白合成維生素、氨基酸，提高腸道內(nèi)鈣離子的吸收量；④降低血液炎癥因子水平，防止EOS聚集；⑤提高牛奶蛋白的乳糖耐受性，促進(jìn)消化；⑥增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)嬰兒發(fā)育；⑦增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，控制發(fā)生腹瀉反應(yīng)[15]。

本研究中表1顯示，治療后研究組患兒血清炎癥因子均降低，說(shuō)明長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒牛奶蛋白過(guò)敏性腹瀉后，能顯著降低過(guò)敏反應(yīng)，從而使血清中過(guò)敏炎性因子含量降低，減少抗原-抗體結(jié)合性，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能。表2顯示，研究組患者臨床治療效果較好，說(shuō)明長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒牛奶蛋白過(guò)敏性腹瀉后，能顯著改善療效，降低患兒腹瀉發(fā)生情況。

綜上所述，長(zhǎng)雙歧桿菌BBMN68治療嬰兒CMPA性腹瀉效果肯定，同時(shí)顯著的降低患兒血清中IL-4、IL-6、IL-1β、IgE水平及外周血EOS水平。

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Effect of Bifidobacterium BBMN68 on infantile diarrhea with CMPA and its effects on EOS， IgE and interleukin levels

HUANG Cheng-cheng

(The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241001，China)

Objective：To investigate the effect of Bifidobacterium BBMN68 on infants with CMPA diarrhea and the effects of EOS， serum IgE， IL-4， IL-6 and IL-1 on children. Methods: A total of 90 cases of CMPA in infants with diarrhea in pediatric department of our hospital (collection time: June 2015—June 2016)， the control group of 45 cases were primary stop feeding， to the depth of hydrolyzed protein formula feeding， symptomatic treatment， study group of 45 patients were given B.longum BBMN68 treatment， compared two groups of treatment 2 weeks later， serum EOS， IL-4， IL-6， IL-1， IgE level and clinical effect of beta.Results: Before the treatment， no statistical significance in the study group and the control group the serum EOS， IL-4， IL-6， IL-1 beta， IgE levels and the difference (P>0.05); after treatment， the study group of peripheral blood serum EOS， IL-4， IL-6， IL-1 beta， IgE levels were significantly lower than the control group， with statistical significance the difference (P<0.05); after treatment， two groups of children with peripheral blood serum EOS， IL-4， IL-6， IL-1 beta， IgE levels than before treatment in this group were significantly reduced (P<0.05);after treatment， study group was markedly effective in 40%， effective 53.33%， invalid 6.67%， the control group was 22.22%， effective 62.22%， invalid 15.56%， there was significant difference between two groups (P<0.05).Conclusion: The effect of Bifidobacterium BBMN68 on infants with CMPA diarrhea was positive， and the levels of IL-4， IL-6， IL-1， IgE and EOS in peripheral blood of children were significantly decreased.

Bifidobacterium longum BBMN68; neonatal; milk protein allergy; diarrhea

黃鋮鋮(1985—)，女，安徽青陽(yáng)人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事兒童保健工作。

R725.7

A

1004-7115(2018)01-0032-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.009

2017-11-10)