趙 婧 辛衛(wèi)娟 李 平

(1.同濟大學(xué)附屬第一婦嬰保健院婦產(chǎn)科，上海 201204； 2. 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科， 上海 200032；3.東營市第二人民醫(yī)院，山東 東營 257300)

子宮內(nèi)膜腺癌GPR30和p-ERK1/2的表達及意義*

趙 婧1辛衛(wèi)娟2李 平3

(1.同濟大學(xué)附屬第一婦嬰保健院婦產(chǎn)科，上海 201204； 2. 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科， 上海 200032；3.東營市第二人民醫(yī)院，山東 東營 257300)

目的 探討G蛋白偶聯(lián)雌激素受體30(GPR30)及細胞外信號調(diào)控激酶1/2(p-ERK1/2)在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達及意義，并探討其在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)病機制中的作用。方法 用免疫組化SP法檢測22例子宮內(nèi)膜腺癌(endometrioid endometrial cancer，EEC)組織、20例非典型增生子宮內(nèi)膜(endometrial atypical hyper- plasia，EAH)組織和20例正常子宮內(nèi)膜組織中GPR30和p-ERK1/2的表達，對標本的染色情況做半定量分析。結(jié)果 (1)GPR30在增生期子宮內(nèi)膜、EAH、EEC三組中的陽性表達率分別為15.0% (3/20)、 40.0% (8/20)、72.7%(16/22) 。EEC組與前二者比較，GPR30陽性表達率均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);EAH組GPR30陽性表達率也明顯高于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 EAH組中輕中度非典型增生表達率25.0%(3/12)，重度非典型增生表達率為62.5%(5/8)，輕中度非典型增生和重度非典型增生間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌的不同肌層浸潤深度間,GPR30表達有顯著差異,肌層浸潤深度越深,陽性表達率越高(P<0.05), GPR30的表達與其他臨床病理參數(shù)無關(guān)(均P>0.05)。(2)p-ERK1/2蛋白在正常子宮內(nèi)膜組、EAH組和EEC組中的表達率分別為30.0% (6/20)、65.0% (13/20)、45.5% (10/22),EAH組與正常組相比p-ERK1/2陽性表達率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而EEC組中表達強度中等，與前二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0 .05)。p-ERK1/2表達與臨床病理參數(shù)無關(guān)(均P>0.05)。結(jié)論 GPR30可能通過p-ERK1 /2信號通路發(fā)揮其在子宮內(nèi)膜腺癌中的調(diào)控作用。

子宮內(nèi)膜腺癌；G蛋白偶聯(lián)雌激素受體30； 細胞外信號調(diào)控激酶1/2；免疫組化

子宮內(nèi)膜癌(EC)是女性生殖道常見惡性腫瘤[1]。72%的子宮內(nèi)膜癌在I～II期被診斷，但是仍有28%的患者在發(fā)生局部或遠處轉(zhuǎn)移后才被診斷(III期患者約20%，IV期患者約8%)[2]。在子宮內(nèi)膜癌中，子宮內(nèi)膜樣腺癌(EEC)是最主要的類型，占80%～90%。長期無孕酮拮抗的雌激素刺激可能是其發(fā)病的主要因素。最新研究證實人類乳腺癌細胞膜上存在一種新型7-跨膜G蛋白偶聯(lián)雌激素受體GPR30，可以快速與微量雌激素結(jié)合，激活細胞內(nèi)第二信使，活化絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases ,MAPK)，此過程比經(jīng)典的ERα轉(zhuǎn)導(dǎo)快幾十倍[3]，屬于快速非基因組轉(zhuǎn)導(dǎo)[4]。通過快速“非核效應(yīng)”雌激素可與GPR30快速結(jié)合，激活跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)是MAPK家族的一個亞族，該信號傳導(dǎo)通路的過度活化和腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[5]。ERK1和ERK2是ERK的兩個重要成員，參與調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化以及多種代謝功能。ERK1/2可被多種生長因子等有絲分裂原激活，促進多種癌基因及細胞周期調(diào)節(jié)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄與表達，進而促進腫瘤細胞增殖，抑制細胞凋亡[6]。磷酸化的ERK(p-ERK)是其活化形式, p-ERK1/2進入細胞核后,可以啟動一些原癌基因的表達如c-jun、c-fos和c-myc等,促使細胞由G1期向S期轉(zhuǎn)化,最終導(dǎo)致細胞惡性增殖。Acconcia等[7]在雌激素和他莫昔芬(TAM)誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細胞支架重塑和遷移的研究中發(fā)現(xiàn)，雌二醇(E2)和4-羥三苯氧胺(4-OHT)可以快速激活ERK1/2、C-Srk、黏著斑激酶(FAK)通路，從而引起內(nèi)膜癌細胞支架改變，促進細胞的遷移和浸潤。雌激素和GPR30結(jié)合后通過下游分子Src、Raf、Ras、Mek級聯(lián)反應(yīng)快速激活ERK，促進細胞增生并延長細胞生長周期。Filardo等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在GPR30表達陽性的MCF-7乳腺癌細胞中雌激素可激活ERK，而在缺乏GPR30的MDA-MB-231乳腺癌細胞中雌激素則不能激活ERK，但在MDA-MB-231乳腺癌細胞中轉(zhuǎn)染GPR30后，雌激素可激活ERK。由此可以證明GPR30在ERK/MAPK信號途徑中發(fā)揮著重要的作用。

基于以上研究，本實驗將通過免疫組化的方法檢測GPR30及MAPK信號通路中活化的p-ERK1/2在正常子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達情況，探討GPR30在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)病機制中的作用及GPR30參與雌激素“非核效應(yīng)”調(diào)節(jié)的信號通路機制，為臨床上尋找子宮內(nèi)膜腺癌治療的新靶點提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 子宮內(nèi)膜標本分為三組。收集同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院病理科2009年1月—2012年2月手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌手術(shù)切除的石蠟組織標本22份?；颊吣挲g46～68歲、中位年齡55.0歲。病理類型均為EEC。采用FIGO新的分級方法，高分化(Gl)5例、中分化(G2)12例、低分化(G3)5例。收集同期子宮內(nèi)膜非典型增生(EAH)組織20份，患者年齡40～56歲、中位年齡47.5歲。選取正常子宮內(nèi)膜組織20份作為對照組，年齡40～61歲、中位年齡48.5歲，來源于因子宮良性疾病行子宮切除術(shù)后證實子宮內(nèi)膜正常者。患者術(shù)前均未行化療、放療或激素治療。三組年齡有可比性。

1.2子宮內(nèi)膜組織GPR30和p-ERK1/2表達的檢測 采用免疫組化SP法。具體步驟按照說明書進行，抗原修復(fù)方法均為微波修復(fù)。每組實驗均設(shè)陽性對照和陰性對照，用已知陽性片作陽性對照，PBS代替一抗作陰性對照。兔抗人 GPR30 多克隆抗體(ab98075)購于美國 Abcam 公司，抗體工作濃度 為1∶50。兔抗人 p-ERK1/2多克隆抗體(BS4621)購于美國Bioworld公司，抗體工作濃度 為1∶50。HRP標記山羊抗兔二抗(111-035-003)購于美國Jackson公司，免疫組化試劑盒(SP9001)和DAB顯色劑購于北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3結(jié)果判定方法 光鏡下，GPR30表達定位于細胞胞漿及胞膜，p-ERK1/2表達主要位于細胞質(zhì)中，少數(shù)位于細胞核中，均為棕黃色或褐色顆粒。細胞計數(shù)采用雙盲法，每張切片高倍鏡(×400)下隨機選擇6個視野，計算陽性細胞百分率。參照文獻[9]所推薦ER免疫組化評分系統(tǒng)，據(jù)染色程度及陽性細胞數(shù)計算評分：①染色程度：全部細胞陰性(-)為0分，染色細胞弱陽性(+)為1分，中等陽性(++)2分，強陽性(+++)3分；②陽性細胞數(shù)：著色強度高于背景非特異性染色者為陽性。隨機選取腫瘤細胞分布密集區(qū)域的6個高倍視野進行計數(shù)，至少計數(shù)100個腫瘤細胞，觀察其陽性表達情況。陽性表達率<1%為1分，1%～10%為2分，11%～33%為3 分，34%～66%為4分，67%～100%為5分。①、②之和5～8分者定為抗原表達陽性，否則為陰性。每張切片由兩名病理醫(yī)師分別評分，兩者不一致時重新評估。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以率表示，比較采用多個樣本率比較的χ2檢驗及校正的χ2檢驗。相關(guān)性分析用等級資料Spearman秩相關(guān)，以r=0.05作為判斷相關(guān)性的標準。P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1GPR30和p-ERK1/2 在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達情況 在EEC組織中，GPR30表達定位于子宮內(nèi)膜癌細胞的胞漿及胞膜，表達較強，呈棕黃色，陽性細胞較多；在EAH組織中，GPR30表達位于子宮內(nèi)膜異型細胞的胞漿與胞膜，以胞漿著色為主，表達強度中等；在正常子宮內(nèi)膜組織中GPR30有較弱的表達,呈淺黃色,以胞漿表達為主(見圖1)。GPR30蛋白在增生期子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜(EAH)、子宮內(nèi)膜腺癌(EEC)中的陽性表達率分別為15. 0% (3/20)、 40.0% (8/20)、72.7%(16/22) ，呈逐漸增高趨勢。EEC組與前二者比較，GPR30陽性表達率均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；EAH組GPR30陽性表達率也明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

在正常子宮內(nèi)膜組織中,可見有較弱的p-ERK1/2表達,呈淺黃色,以胞質(zhì)表達為主；而非典型增生子宮內(nèi)膜組織中p-ERK1/2蛋白陽性信號顯著增強,多呈棕黃色、棕褐色,可見胞質(zhì)及胞核陽性；子宮內(nèi)膜癌中p-ERK1/2的表達位于細胞核及細胞質(zhì)，但主要位于細胞核中,呈棕黃色顆粒，灶狀或散在分布,而正常子宮內(nèi)膜組織中，胞質(zhì)、胞核均不著色(見圖2)。p-ERK1/2蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織、EAH組織和EEC組織中的表達率分別為30.0% (6/20)、65.0% (13/20)、45.5% (10/22)。正常子宮內(nèi)膜中，p-ERK1/2雖呈一定數(shù)量的表達，但均為低表達；EAH組p-ERK1/2表達顯著增強，與正常組相比陽性表達率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而EEC組中p-ERK1/2表達強度中等，與前二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

圖1 GPR30在子宮內(nèi)膜組織中的表達(×20)

A：正常子宮內(nèi)膜組織 A1：GPR30陽性表達，A2：GPR30陰性表達；B：子宮內(nèi)膜非典型增生組織 B1：GPR30陽性表達，B2：GPR30陰性表達；C：子宮內(nèi)膜癌組織 C1：GPR30陽性表達，C2：GPR30陰性表達

圖2 p-ERK1/2在子宮內(nèi)膜組織中的表達(×20)

A：正常子宮內(nèi)膜組織 A1：p-ERK1/2陽性表達，A2：p-ERK1/2陰性表達；B：子宮內(nèi)膜非典型增生組織 B1：p-ERK1/2陽性表達，B2：p-ERK1/2陰性表達；C：子宮內(nèi)膜腺癌組織 C1：p-ERK1/2陽性表達，C2：p-ERK1/2陰性表達

表1 GPR30和p-ERK1/2在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達情況[n (%)]

注：EAH組與正常對照組比較，aP<0.05;EEC組與EAH組比較，bP<0.05;EEC組與正常對照組比較，cP<0.05。

2.2GPR30和p-ERK1/2的表達與子宮內(nèi)膜腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系 分析GPR30的表達與臨床資料后發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜癌的不同肌層浸潤深度中,GPR30表達有顯著差異,肌層浸潤深度越深,陽性表達率越高(Spearman相關(guān)分析,P=0.003), 余均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而p-ERK1/2的表達與各臨床病理指標均無相關(guān)性(見表2)。

表2 GPR30和p-ERK1/2表達與腫瘤臨床病理指標的關(guān)系[n (%)]

注：Spearman相關(guān)性分析，*P<0.05。

3 討 論

GPR30為雌激素功能性膜受體[10-12]。GPR30介導(dǎo)的雌激素非基因組信號廣泛參與機體的生理病理過程,在卵泡發(fā)育、腎上腺發(fā)育、肝損傷保護等過程中發(fā)揮重要作用,參與細胞的增殖調(diào)控,重要的是, GPR30參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。E2和GPR30的選擇性激動劑G1均能激活,促進卵巢癌、甲狀腺癌細胞增殖。E2和GPR30結(jié)合后,使GPR30的G蛋白活化,進而激活細胞內(nèi)的信號級聯(lián)通路,促進Ca2+內(nèi)流, cAMP、磷脂酰肌醇生成,激活絲裂原活化蛋白激酶ERK1/2,啟動基因轉(zhuǎn)錄和調(diào)控,發(fā)揮經(jīng)典雌激素核受體非依賴的快速非基因組效應(yīng)[13-14]。因此,我們推測GPR30可能通過激活MAPK途徑，從而在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。本實驗的研究結(jié)果顯示，GPR30主要表達在腺上皮的細胞漿中和胞膜上。其在正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜非典型增生中不表達或中低表達，少數(shù)為高表達;而在子宮內(nèi)膜癌中多為中高表達，子宮內(nèi)膜腺癌患者的GPR30表達顯著高于正常子宮內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜非典型增生組(P<0.05)，同時子宮內(nèi)膜非典型增生組的表達也高于正常組(P<0.05)，與國內(nèi)外報道結(jié)果相似。我們研究表明在正常子宮內(nèi)膜組織—非典型增生—子宮內(nèi)膜癌的動態(tài)演變過程中GPR30表達漸進性增強，說明GPR30可能在雌激素刺激子宮內(nèi)膜癌變的過程中起重要作用，GPR30高表達的患者，微量的雌激素與之結(jié)合就能產(chǎn)生高效快速的非基因組效應(yīng)，繼而有可能通過各種途徑持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜過度增生，甚至發(fā)生癌變。在GPR30表達與子宮內(nèi)膜腺癌臨床病理參數(shù)關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，GPR30表達與肌層浸潤程度存在顯著相關(guān)(P<0.05)，隨著肌層浸潤深度加深,陽性表達率越高，表明其與子宮內(nèi)膜腺癌的腫瘤侵襲過程有密切關(guān)系;進一步分析發(fā)現(xiàn)，GPR30表達與腫瘤的 FIGO 分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況并無明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05)，與Smith等研究結(jié)果不同，但與多數(shù)研究報道相近[15]，這說明GPR30或許并不直接參與腫瘤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的過程。至此，能基本推斷GPR30表達在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能起到重大作用，從側(cè)面說明GPR30參與介導(dǎo)雌激素激活的一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)可能是腫瘤增殖和進展中的關(guān)鍵途徑之一[16]，但其復(fù)雜機制有待繼續(xù)研究和闡明。

ERK1 /2信號通路是否參與了子宮內(nèi)膜惡變過程 ,信號通路異常激活與“高?！?子宮內(nèi)膜癌是否存在關(guān)聯(lián)性，目前對于該通路在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的報道較少，且研究結(jié)果也不盡相同。有研究認為雌激素能通過非基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng)迅速激活 MAPK/ERK1 /2 信號傳導(dǎo)通路， 使p-ERK表達增加，刺激細胞增殖，抑制其凋亡，并參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。本研究顯示，p-ERK1/2 在 20 例正常子宮內(nèi)膜、20 例增生過長子宮內(nèi)膜和22 例子宮內(nèi)膜癌中表達率分別為 30.0%、65.0%和 45.5%，在正常子宮內(nèi)膜組織中呈中低表達，說明ERK途徑在此階段仍為其正常生理調(diào)控狀態(tài)。子宮內(nèi)膜非典型增生組的表達率較正常組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示在從正常子宮內(nèi)膜到非典型增生過程中， ERK1/2異常激活，可能引起細胞增殖失控，促進細胞向非典型增生進展。與在乳腺癌及結(jié)腸癌中報道的p-ERK1/2高表達不同的是[17]，在本實驗中EEC組p-ERK1/2呈中低表達(45.5%)，較EAH組(65.0%)表達下降，但兩者無明顯差異(P>0.05)，且EEC組p-ERK1/2表達與正常內(nèi)膜組織p-ERK1/2表達(30.0%)無顯著性差異(P>0.05)。Desouki 等認為子宮內(nèi)膜癌中活化形式的ERK含量升高可能與子宮內(nèi)膜抵抗他莫西芬抗雌激素的機制有關(guān)，而與子宮內(nèi)膜癌進展過程無關(guān)。但也有研究報道雌激素能通過非基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng)迅速激活 MAPK/ERK信號傳導(dǎo)通路，使 p-ERK1/2 表達增加，刺激細胞增殖，抑制其凋亡，并參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。我們推測ERK1/2在子宮內(nèi)膜非典型增生及子宮內(nèi)膜癌變中可能存在有兩種不同的信號調(diào)節(jié)機制，即在非典型增生中ERK1/2異常激活，促進細胞向非典型增生進展，當其表達到一定程度時可能具有某種負反饋調(diào)節(jié)機制導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的惡性過程，造成EEC組p-ERK1/2表達下降。ERK1/2信號通路可能是參與子宮內(nèi)膜癌細胞調(diào)控的信號通路之一，但并非像在乳腺癌中那樣，出現(xiàn)非激素依賴性異常激活。本實驗p-ERK1/2 的表達與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系表明，在子宮內(nèi)膜癌中p-ERK1/2 的表達與年齡、絕經(jīng)、腫瘤的 FIGO 分期、組織分化程度、肌層浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均無明顯的相關(guān)性，與Mizumoto等類似，我們推測ERK1/2 信號通路的活化可能不直接參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展。

體外實驗認為GPR30能介導(dǎo)雌激素快速激活ER陽性及ER陰性的子宮內(nèi)膜癌細胞系內(nèi)的MAPK/Erk1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[18]。二者在子宮內(nèi)膜癌中相互作用的具體機制還有待進一步揭示。研究GPR30與p-ERK1/2的關(guān)系有可能為子宮內(nèi)膜腺癌的治療提供新靶點。

[1] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2013,63(1):11-30.

[2] De Souza Nunes LS, De Oliveira RV, Holgado LA, et al. Use of bovine hydroxyapatite with or without biomembrane in sinus lift in rabbits: histopathologic analysis and immune expression of core binding factor 1 and vascular endothelium growth factor[J]. Oral Maxillofac Surg, 2011,69(4):1064-1069.

[3] Thomas P, Pang Y, Filardo E.J, et al. Identity of an estrogen membrane receptor coupled to a G-protein in human breast cancer cells[J]. Endocrinology,2005,146:624-632.

[4] Boonyaratanakornkit V, Edwards DP. Receptor mechanisms of rapid extranuclear signaling intiated by steroid hormones[J]. Essays Biochem,2004,40:105-120.

[5] Ajenjo N, Aaronson DS, Ceballos E, et al. Myeloid leukemia cell growth and differentiation are independent of mitogen-activated protein kinase ERK1/2 activation[J].J Biol Chem,2000,275:7189-7197.

[6] Rice PL, Goldberg RJ, Ray EC, et al. Inhibition of extracellular signal-regulated kinase1/2 phosphorylation and induction of apotosis by sulindac metabolites[J].Cancer Res,2001,61:1541-1547.

[7] Acconcia F, Barnes CJ, Kumar R. Estrogen and tamoxifen induce cytoskeletal remodeling and migration in endometrial cancer cells[J].Endocrinology,2006,147(3):1203-1212.

[8] Filardo EJ, Graeber CT, Quinn JA, et al. Distribution of GPR30,a seven membrane-spanning estrogen receptor,in primary breast cancer and its association with clinicopathologic determinants of tumor progression[J].Clin Cancer Res,2006,12(21):6359-6366.

[9] Leake R, Barnes D, Pinder S, et al. Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer: a working protocol. UK Receptor Group, UK NEQAS,The Scottish Breast Cancer Pathology Group, and The Receptor and Biomarker Study Group of the EORTC[J]. J Clin Pathol, 2000, 53:634-635.

[10] Lapensee EW, Tuttle TR, Fox SR, et al. Bisphenol A at low nanomolar doses confers chemoresistance in estrogen receptor-alpha-positive and -negative breast cancer cells[J]. Environ Health Perspect, 2009, 117(2): 175-180.

[11] Filardo E, Quinn J, Pang Y, et al. Activation of the novel estrogen receptor G protein-coupled receptor 30(GPR30) at the plasma membrane [J]. Endoerinology, 2007, 148(7):3236-3245.

[12] Revankar CM, Cimino DF, Sklar LA, et al. A transmembrane intracellular estrogen receptor mediates rapid cell signaling[J]. Science, 2005, 307: 1625-1630.

[13] Prossnitz ER, Arterburn JB, SmithHO, et al. Estrogen signaling through the transmembrane G protein-Coupled receptorGPR30[J].Annu Rev Physiol, 2008, 70: 165-190.

[14] Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA. GPR30: A G protein-coupled receptor for estrogen[J].Mol Cell Endocrinol,2007,265-266:138-142.

[15] He YY, Cai B, Yang YX, et al. The signaling of estrogen transmembrane receptor-GPR30 via ERK/MAPK pathway is involved in the carcinogenesis of ER negative endometrial carcinoma by promoting proliferation,IL-6 secretion and invasion potential[C].China International Congress of Gynecological Oncology,Beijing,2008.

[16] Maggiolini M, Picard D. The unfolding stories of GPR30，a new membrane-bound estrogen receptor[J].J Endoerinol,2010,204(2):105-114.

[17] Sebolt-Leopold JS, Herrera R. Targeting the mitogen-activated p rotein kinase cascade to treat cancer [J]. Nat Rev Cancer, 2004, 4(12):937-947.

[18] Yin-Yan He, Bin Cai, Yi-Xia Yang, et al. Blackwell Publishing Asia Estrogenic G protein-coupled receptor 30 signaling is involved in regulation of endometrial carcinoma by promoting proliferation, invasion potential, and interleukin-6 secretion via the MEK/ERK mitogen-activated protein kinase pathway[J].Cancer Sci,2009,100(6):1051-1061.

The expression and significance of GPR30 and p-ERK1 / 2 in endometrial adenocarcinoma

ZHAO Jing1XIN Wei-juan2LI Ping3

(1.Dept. of Obstetrics and Gynecology, First Affiliated Maternity and Infant Hospital, Tongji University, Shanghai 201204, China; 2.Dept. of Obstetrics and Gynecology, Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Shanghai 200032, China; 3. Second People's Hospital of Dongying, Dongying 257300, China)

Objective:To explore the expressions and effects of GPR30 and p-ERK1/2 in endometrioid endometrial cancer.Methods: Expression of GPR30 and p-ERK1/2 in 22 cases of endometrioid endometrial cancer (EEC), 20 cases of atypical hyperplasia endometrium(EAH) and 20 cases of normal endometrium were detected by Immunohistochemistry SP method. Results: ① The positive rates of GPR30 expression were 15.0%(3/20), 40.0%(8/20), 72.7%(16/22) in normal endometrium, EAH and EEC. Compared with the others, there was statistical difference (P<0.05), for the positive rate of GPR30 increased obviously in EEC group. As it is the same as the above, the positive rate of GPR30 in EAH group was higher than the normal group. There were great differences between the expressions of GPR30 in different depths of myometrial invasion of EEC. The positive rate was higher in the deeper myometrial invasion (P<0.05). It was not related with other clinicopathological characteristics (P>0.05).②The expressions of p-ERK1/2 expression were 30.0%(6/20), 65.0%(13/20), 45.5%(10/22) in normal group, EAH group and EEC group. The expression in EAH group was higher than normal group, which had statistical difference (P<0.05). And the expression in EEC group was in the middle without significant difference (P>0.05). It was not related with clinicopathological characteristics (P>0.05) .Conclusion: GPR30 may exert its function in endometrioid endometrial cancer by regulating the expression of p-ERK1/2 gene.

endometrioid endometrial cancer;G protein-coupled estrogen receptor;extracellular signal regulated kinase1/2;immunohistochemistry

上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀人才培養(yǎng)計劃(部分)(XYQ2011054)。

趙婧 (1982—)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤工作。

李平。

R737.33

A

1004-7115(2018)01-0001-05

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.001

2017-10-10)