阮浩航，曹乾嬙，吳志勇

(江西省人民醫(yī)院，南昌330006)

冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系

阮浩航，曹乾嬙，吳志勇

(江西省人民醫(yī)院，南昌330006)

目的探討冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平與冠狀動(dòng)脈(簡(jiǎn)稱冠脈)罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系。方法選擇75例冠心病患者，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)27例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)36例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)12例。采用ELISA法檢測(cè)血清hs-CRP，采用免疫比濁法檢測(cè)血清Lp-PLA2，采用光學(xué)干涉性斷層成像(OCT)技術(shù)測(cè)量罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度，Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的相關(guān)性。結(jié)果NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于SAP、UAP患者(P均<0.05)，UAP患者高于SAP患者(P均<0.05)；NSTEMI患者罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度低于SAP、UAP患者(P均<0.05)，UAP患者低于SAP患者(P均<0.05)。冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均與罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.681、-0.714，P均<0.05)。結(jié)論冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質(zhì)斑塊的纖維帽厚度均呈負(fù)相關(guān)。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；超敏C反應(yīng)蛋白；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；脂質(zhì)斑塊；纖維帽

冠心病的典型病理改變?yōu)閯?dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉著、增厚形成纖維斑塊，斑塊逐漸增大或破裂脫落使動(dòng)脈管腔狹窄，發(fā)生阻塞。冠狀動(dòng)脈(簡(jiǎn)稱冠脈)粥樣硬化斑塊的纖維帽是斑塊脂質(zhì)內(nèi)核和血流之間的屏障，其厚度降低表示斑塊性質(zhì)不穩(wěn)定易于破裂。目前，冠脈造影、光學(xué)干涉性斷層成像(OCT)等技術(shù)能夠較精確地檢測(cè)出纖維脂質(zhì)斑塊的纖維帽厚度，但存在有創(chuàng)性，且價(jià)格昂貴。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者冠脈病變伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[3]。本研究探討冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平與冠脈罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月～2016年6月我院收治的經(jīng)冠脈造影診斷的冠心病患者75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO有關(guān)冠心病的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡>55歲；③冠脈造影發(fā)現(xiàn)1條以上、狹窄程度>50%、直徑>2.5 mm的心外膜血管；④進(jìn)行OCT檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重緩慢型心律失常；②冠脈有嚴(yán)重鈣化、扭曲或成角；③存在嚴(yán)重心、肝、腎或呼吸功能衰竭；④急性ST段抬高型心肌梗死；⑤左主干嚴(yán)重病變或完全閉塞。75例患者中男52例、女23例，年齡(64.32±5.26)歲，BMI 24.43±3.16；穩(wěn)定型心絞痛(SAP) 27例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP) 36例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 12例；合并高血壓48例，糖尿病22例；有吸煙史58例；TC(3.98±0.91)mmol/L，LDL-C(2.47±0.81)mmol/L，TG(1.63±0.74)mmol/L，血清肌酐(77.84±12.69)mmol/L。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組者對(duì)本研究知情同意并已簽署知情同意書(shū)。

1.2 血清hs-CRP、Lp-PLA2檢測(cè) 患者入院后次日晨間抽取空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清。采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的AU680自動(dòng)生化分析儀，以ELISA法檢測(cè)hs-CRP，采用免疫比濁法檢測(cè)Lp-PLA2，步驟嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。試劑盒均購(gòu)自深圳晶美工程公司。

1.3 冠脈罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度測(cè)量 患者先行冠脈造影。左冠脈造影可選擇正足位、右前斜足位、右前斜頭位、正頭位、左前斜頭位、蜘蛛位，右冠脈造影需至少選擇左前斜位及正頭位。在造影時(shí)確保對(duì)比劑充盈至整個(gè)血管段，且血管壁能夠清晰顯影，并無(wú)層流顯像等情況。SAP患者冠脈造影時(shí)發(fā)現(xiàn)的冠脈最狹窄區(qū)域記為罪犯病變，UAP、NSTEMI患者罪犯病變有破裂跡象(可以伴有局部血栓形成)。選擇美國(guó)圣猶達(dá)公司生產(chǎn)的C7-XR頻域OCT系統(tǒng)，獲取患者冠脈罪犯病變脂質(zhì)斑塊的OCT圖像并直接測(cè)量纖維帽厚度(纖維帽是覆蓋于邊界不清的有低回聲斑塊相關(guān)脂質(zhì)核心中的高回聲區(qū)域)。

2 結(jié)果

本組患者血清hs-CRP水平為(1.41±0.50)μg/L，Lp-PLA2水平為(298.68±90.55)mg/L，冠脈罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度為(72.06±9.86)μm。NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于SAP、UAP患者，UAP患者高于SAP患者；NSTEMI患者罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度低于SAP、UAP患者，UAP患者低于SAP患者；組間比較P均<0.05；見(jiàn)表1。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均與冠心病患者脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.681、-0.714，P均<0.05)。

表1 不同類型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平及罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度比較

注：與SAP比較，*P<0.05；與UAP比較，△P<0.05。

3 討論

冠心病患者冠脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落可能發(fā)展為急性冠脈綜合征(ACS)，出現(xiàn)胸痛、心律失常及心力衰竭等癥狀，嚴(yán)重者可猝死[5,6]。因此，監(jiān)測(cè)冠心病患者斑塊情況對(duì)評(píng)估其預(yù)后意義重大[7,8]。研究顯示，OCT檢查可清晰測(cè)得冠心病患者罪犯冠脈斑塊纖維帽厚度，當(dāng)纖維帽厚度低于65 μm該閾值時(shí)，極易發(fā)生斑塊破裂[9,10]。本研究發(fā)現(xiàn)，NSTEMI患者罪犯血管脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度低于SAP、UAP患者，UAP患者低于SAP患者。提示隨著冠心病患者病情加重，其斑塊穩(wěn)定性明顯減弱，斑塊變薄、破裂及鈣化進(jìn)程加速，更易發(fā)生破裂及鈣化[11,12]。

冠心病患者發(fā)生ACS的重要原因在于易損斑塊破損[13]。通過(guò)對(duì)易損斑塊研究發(fā)現(xiàn)，其通常是薄纖維帽式粥樣斑塊，具有較大比例的脂質(zhì)核心，且斑塊受到周圍豐富的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[14]。伴隨斑塊進(jìn)展，纖維帽逐漸變薄，脂質(zhì)池逐漸變大，其核心在巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)作用下壞死。CRP主要由肝細(xì)胞合成，正常情況下機(jī)體內(nèi)含量極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性損傷或炎癥刺激時(shí)，CRP水平急劇上升。臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者冠脈罪犯血管粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞具有分泌CRP功能[15]。CRP與脂蛋白結(jié)合可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而促進(jìn)大量炎性介質(zhì)釋放，損傷血管內(nèi)膜，并加重斑塊本身的不穩(wěn)定性。但是hs-CRP特異性較低，多種原因均可導(dǎo)致機(jī)體hs-CRP水平上升。Lp-PLA2是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，由巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞合成并分泌。Lp-PLA2可與LDL-C結(jié)合，特異性水解動(dòng)脈內(nèi)膜下發(fā)生氧化的LDL中的氧化卵磷脂；且所生成的溶血性卵磷脂膽堿以及氧化游離性脂肪酸可以刺激炎癥細(xì)胞，影響細(xì)胞因子表達(dá)，使單個(gè)核細(xì)胞被募集至血管內(nèi)膜下，最終激活巨噬細(xì)胞，并使其發(fā)展為凋亡的泡沫細(xì)胞；同時(shí)激活狀態(tài)的巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞可以生成并釋放大量的Lp-PLA2，形成惡性循環(huán)。因此，Lp-PLA2可作為冠心病患者發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立影響因素，用于評(píng)估斑塊穩(wěn)定狀態(tài)及患者預(yù)后。通過(guò)檢測(cè)Lp-PLA2相關(guān)抗體發(fā)現(xiàn)，在易損、破裂斑塊壞死核心及巨噬細(xì)胞周圍，Lp-PLA2抗體顯著高表達(dá)，而在非進(jìn)展性斑塊內(nèi)Lp-PLA2抗體表達(dá)較弱[16]。進(jìn)一步證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)Lp-PLA2高表達(dá)，且在易損斑塊中其水平更高。

本研究結(jié)果顯示，NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平明顯高于SAP、UAP患者，UAP患者明顯高于SAP患者，提示炎癥反應(yīng)程度隨病情加重而逐漸加重。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均與冠心病患者脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度呈負(fù)相關(guān)，提示血清hs-CRP及Lp-PLA2水平升高可促進(jìn)斑塊發(fā)生不穩(wěn)定變化，檢測(cè)二者水平有助于評(píng)估冠心病患者冠脈犯罪血管易損斑塊狀態(tài)。

綜上所述，冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與冠脈脂質(zhì)斑塊的纖維帽厚度均呈負(fù)相關(guān)；檢測(cè)血清hs-CRP、Lp-PLA2水平可預(yù)測(cè)罪犯血管脂質(zhì)斑塊的穩(wěn)定性。

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