韋雋，陳慶云

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽 550007)

臭氧大自血聯(lián)合锝亞甲二膦酸鹽治療類風濕關節(jié)炎的效果觀察

韋雋，陳慶云

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽 550007)

目的探討臭氧大自血聯(lián)合锝亞甲二膦酸鹽(Tc-MDP)治療類風濕關節(jié)炎(RA)的臨床效果。方法選取RA患者104例，隨機分為觀察組、對照組，每組52例。兩組均給予常規(guī)治療，對照組再給予Tc-MDP靜滴，觀察組在對照組基礎上給予臭氧大自血治療。療程結束后根據(jù)臨床癥狀改善情況評價臨床療效，分別于治療前后計算關節(jié)疼痛、壓痛和腫脹指數(shù)并檢測血清IL-1β、IL-10、IFN-γ，統(tǒng)計治療期間不良反應發(fā)生率。結果觀察組總有效率94.2%，高于對照組的80.8%(P<0.05)。兩組治療前關節(jié)疼痛、壓痛、腫脹指數(shù)及血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后三項指數(shù)及血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平均較治療前降低，觀察組降低更顯著，組間及組內(nèi)比較P均<0.05。治療過程中對照組不良反應發(fā)生率為11.5%、觀察組為15.4%，兩組比較P>0.05。結論臭氧大自血聯(lián)合Tc-MDP治療RA的效果好于單獨應用Tc-MDP，能夠改善關節(jié)癥狀、減輕炎癥反應，且未增加不良反應。

類風濕關節(jié)炎；臭氧大自血；锝亞甲二膦酸鹽；白細胞介素

類風濕關節(jié)炎(RA)是一種慢性、進行性、多系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為外周關節(jié)的非特異性炎癥，以關節(jié)疼痛、腫脹、功能下降為主要癥狀[1,2]。目前臨床治療RA的藥物種類雖多，但尚無一種藥物能夠完全阻斷RA進展。锝亞甲二膦酸鹽(Tc-MDP)是近年來用于治療RA等自身免疫疾病的藥物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、破骨修復等多種作用[3,4]。臭氧對關節(jié)病變的治療作用已經(jīng)得到相關研究的證實[5]。本研究探討臭氧大自血聯(lián)合Tc-MDP治療RA的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2016年8月我院收治的RA患者104例，均符合活動期RA診斷標準[6]，其中男46例、女58例，年齡46～72(51.6±10.6)歲，病程3～15(6.4±2.6)年。排除風濕性疾病、其他自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等導致關節(jié)病變的相關疾病，嚴重心、肺疾病，肝、腎功能不全，存在相關藥物應用禁忌證，治療依從性差等患者。將患者隨機分為對照組、觀察組，每組52例，兩組性別、年齡等基線資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予甲氨蝶呤、美洛昔康、來氟米特等常規(guī)藥物；Tc-MDP注射液15 mg+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，連續(xù)應用10天為1個療程，間隔30天進行第2個療程治療，共治療3個療程。在此基礎上，觀察組給予臭氧大自血治療：采用專用輸血器采集外周靜脈血100 mL，體外抗凝，應用臭氧大自血治療儀(醫(yī)用臭氧治療機，德國卡特OZOMED Basic D-76437)將醫(yī)用純氧制成醫(yī)用臭氧(47 mg/L)與醫(yī)用純氧的混合氣體；將100 mL混合氣體注入輸血器，使氣體與靜脈血充分混合后再回輸至患者體內(nèi)，每周治療1次，共治療12次。

1.3 相關指標觀察 ①臨床療效：療程結束后根據(jù)臨床癥狀改善情況評價臨床療效。具體評價標準：痊愈：關節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等癥狀基本消失；有效：上述臨床癥狀較治療前明顯改善，但仍然存在；無效：上述臨床癥狀無緩解甚至進一步加重。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②關節(jié)疼痛、壓痛及腫脹指數(shù)：分別于治療前后參照美國風濕病協(xié)會制訂的相關診斷標準[6]計算患者關節(jié)疼痛、壓痛和腫脹指數(shù)。③血清IL-1β、IL-10、IFN-γ：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測IL-1β、IL-10、IFN-γ。具體步驟參照試劑盒說明書(試劑盒均購于南京森貝伽生物科技有限公司)。④不良反應：統(tǒng)計治療期間不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 本研究觀察組痊愈28例(53.8%)、有效21例(40.4%)、無效3例(5.8%)，總有效率94.2%(49/52)；對照組痊愈24例(46.2%)、有效18例(34.6%)、無效10例(19.2%)，總有效率80.8%(42/52)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組關節(jié)疼痛、壓痛及腫脹指數(shù)比較 兩組治療前關節(jié)疼痛、壓痛及腫脹指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后三項指數(shù)均較治療前降低，觀察組降低更顯著，組間及組內(nèi)比較P均<0.05。見表1。

表1 兩組治療前后關節(jié)疼痛、壓痛及腫脹指數(shù)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比較 兩組治療前血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后兩組血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平均較治療前降低，且觀察組降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.4 兩組不良反應比較 治療過程中兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。對照組出現(xiàn)皮疹2例，胃腸道反應3例，頭暈1例，不良反應發(fā)生率為11.5%(6/52)；觀察組出現(xiàn)皮疹1例，胃腸道反應4例，頭暈3例，不良反應發(fā)生率為15.4%(8/52)；兩組不良反應發(fā)生率比較P>0.05。

3 討論

RA患者如果不能得到規(guī)范性治療，其關節(jié)疼痛、腫脹的臨床癥狀將反復發(fā)作，并破壞軟骨和骨組織，造成關節(jié)破壞，導致關節(jié)畸形、功能障礙，嚴重者可致勞動力喪失或殘疾[7,8]。治療主要是緩解癥狀、延緩病程進展。

Tc-MDP由微量元素锝(Tc)和亞甲二膦酸鹽(MDP)兩種成分組成。相關研究顯示，Tc-MDP進入人體后，Tc在低價狀態(tài)時容易獲得和失去電子而發(fā)揮清除自由基、抑制免疫復合物形成、防止自由基損傷組織等作用，還可抑制前列腺素E和組胺產(chǎn)生[9]。Tc-MDP結構穩(wěn)定，能夠抑制磷酸鈣結晶形成，延緩磷灰石結晶聚集成大塊結晶，并抑制破骨細胞活性、抑制骨吸收、促進成骨細胞分裂增殖和新骨形成，從而改善RA患者臨床癥狀及預后[10]。在常規(guī)藥物基礎上應用Tc-MDP是RA的常用治療方案，但部分患者治療效果不理想。臭氧大自血是指抽取一定量自身血液，通過醫(yī)用臭氧的強氧化性對血液進行過濾處理，再通過靜脈回輸?shù)饺梭w內(nèi)的一種療法。研究證實，臭氧進入血液后可以明顯提高血氧飽和度、增加紅細胞活性、提高組織活性，進而改善局部缺血缺氧狀態(tài)，且具有提高白細胞活性、改善機體免疫功能、減輕炎性反應等作用[11]。動物研究顯示，臭氧能夠抑制RA大鼠滑膜炎的發(fā)生、發(fā)展，為臭氧大自血用于RA的治療提供了理論基礎[12]。本研究觀察組治療有效率明顯高于對照組，關節(jié)疼痛、壓痛及腫脹指數(shù)等指標降低幅度均大于對照組，提示臭氧大自血與Tc-MDP聯(lián)合治療效果更好。兩組治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應，提示聯(lián)合治療安全性較好。

炎癥反應在RA的病理過程中發(fā)揮關鍵作用。由于炎性因子具有網(wǎng)絡型、多相性的特點，RA患者體內(nèi)會出現(xiàn)多種炎性因子表達異常，介導多種細胞和酶類釋放，進而造成關節(jié)損傷[13]。IL-1β主要由單核巨噬細胞、軟骨細胞、肥大細胞分泌，在RA炎癥反應啟動過程中發(fā)揮關鍵作用。在RA患者體內(nèi)IL-1β呈高水平表達，促進前列腺素E2、膠原酶生成，導致軟骨基質(zhì)溶解[14]。IL-10是一種具有多功能的細胞因子，對B細胞成熟具有促進作用，能增加類風濕因子IgM分泌。RA患者體內(nèi)IL-10表達水平升高，且活動期RA患者IL-10水平明顯高于緩解期患者，IL-10水平升高可促進關節(jié)損傷和疾病進展[15]。IFN-γ是巨噬細胞活化因子，具有促炎作用。RA患者體內(nèi)IFN-γ水平明顯升高，并與RA活動性密切相關[16]。本研究兩組治療后血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平均較治療前降低，但觀察組下降程度更顯著，表明臭氧大自血能夠抑制RA患者炎癥反應，這可能是其治療RA的作用機制之一。

綜上所述，臭氧大自血聯(lián)合Tc-MDP治療RA的效果好于單獨應用Tc-MDP，能夠改善患者關節(jié)癥狀，減輕炎癥反應，且未增加不良反應。

[1] Chang QJ, Lv C, Zhao F, et al. Elevated serum levels of interleukin-29 are associated with disease activity in rheumatoid arthritis patients with anti-cyclic citrullinated peptide antibodies[J]. Tohoku J Exp Med, 2017,241(2):89-95.

[2] 周麗琴,張菊.塞來昔布對類風濕性關節(jié)炎患者血清生化指標影響及其療效與安全性評價[J].中國生化藥物雜志,2015,35(6):111-113,117.

[3] 李心欣,李成浩.99锝-亞甲基二膦酸鹽在類風濕性關節(jié)炎中的應用[J].實用藥物與臨床,2010,13(1):69-70.

[4] 陳書文.99Tc-MDP聯(lián)合烏頭湯加味治療類風濕性關節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2015,17(2):161-162.

[5] Al-Jaziri AA, Mahmoodi SM. Painkilling effect of ozone-oxygen injection on spine and joint osteoarthritis[J]. Saudi Med J, 2008,29(4):553-537.

[6] 唐福林.風濕免疫科醫(yī)生效率手冊[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2001:3.

[7] 黃傳兵,劉健,諶曦，等.新風膠囊治療類風濕性關節(jié)炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2013,33(12):1599-1602.

[8] 蘇妍,徐高四,涂衛(wèi)平，等.英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的Meta分析[J].實用醫(yī)學雜志,2014,30(13):2142-2147.

[9] 朱鄖鶴,駱磊,余小華，等.99 Tc-MDP聯(lián)合鈣劑、活性維生素D3治療甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的療效評價[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2015,21(2):216-219.

[10] 李璇.锝亞甲基二膦酸鹽治療活動期類風濕性關節(jié)炎的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學,2012,18(12):1781-1783.

[11] 王長勇,李芳,羅姣，等.臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉髖關節(jié)腔內(nèi)注射治療強直性脊柱炎髖關節(jié)病變的臨床觀察[J].四川醫(yī)學,2013,34(5):726-727.

[12] 余斌,陳輝強,盧昌懷，等.不同濃度臭氧對類風濕性關節(jié)炎大鼠滑膜炎的影響[J].中國矯形外科雜志,2011,19(12):1022-1025.

[13] 李冰,劉軍,肖瑜，等.抗炎癥因子與類風濕性關節(jié)炎關系的研究進展[J].天津醫(yī)藥,2016,44(8):1053-1056.

[14] Sandier C, Lindstedt KA, Joutsiniemi S, et al. Selective activation of mast cells in rheumatoid synovial tissue results in production of TNF-α, IL-1β and IL-IRa[J]. Inflamm Res, 2007,56(6):230-239.

[15] 周大兵,王瑞琳,徐瑾，等.類風濕性關節(jié)炎滑膜組織中IL-17和IL-10的表達及意義[J].臨床與實驗病理學雜志,2014,30(5):527-530.

[16] 申健,王瑞琳,徐瑾，等.類風濕性關節(jié)炎滑膜組織中IFN-γ和IL-4的表達及意義[J].臨床與實驗病理學雜志,2014,30(5):519-522.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.48.023

R684.3

B

1002-266X(2017)48-0070-03

2017-05-10)