張力力 ，王樹水

［1.南方醫(yī)科大學(xué)，廣州510100；2.廣東省心血管病研究所心兒科廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州 510100］

心肌病與遺傳△

張力力1，2，王樹水1，2

［1.南方醫(yī)科大學(xué)，廣州510100；2.廣東省心血管病研究所心兒科廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州 510100］

隨著基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展，心肌病遺傳學(xué)研究方面取得了很大進展，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了相關(guān)的多個致病基因和突變，并在發(fā)病機制方面進行了探索。但基因型和臨床表型的關(guān)系仍不完善，基因突變和疾病的發(fā)生和預(yù)后之間的關(guān)系仍是尚未解決的難題?；蚝Y查作為遺傳性疾病診斷的重要手段，在協(xié)助診斷心肌病，發(fā)現(xiàn)亞臨床患者，篩查先證者的家屬，指導(dǎo)治療和預(yù)防方面有重要的作用，但仍面臨著很多問題?，F(xiàn)對心肌病的臨床特點、發(fā)病機制、遺傳學(xué)的研究進展進行綜述。

心肌病；遺傳學(xué)研究；基因；突變

1 心肌病的分類

目前，對于心肌病與遺傳學(xué)方面的認(rèn)知有了很大的進展，美國心臟協(xié)會（AHA）和美國心臟病學(xué)會（ESC）在最近這30年更新了心肌病的定義和分類。1980年世界衛(wèi)生組織的分類，心肌病歸為“不明原因的心肌病變”。1995年世界衛(wèi)生組織第二次分類，提出“與心功能障礙相關(guān)的心肌疾病”，以及第一次包括了致心律失常型右心室心肌病/發(fā)育不良（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia，ARVC/D）以及原發(fā)性限制型心肌病（restrictive cardiomyopathy，RCM）。2006年美國心臟協(xié)會發(fā)表科學(xué)文件提議，心肌病是表現(xiàn)為機械和電活動障礙的一組異質(zhì)性心肌疾病，通常會出現(xiàn)（非必須）異常的心室肥厚或者擴張，這些形態(tài)學(xué)差異與不同的致病基因突變相關(guān)，第一次嘗試根據(jù)基因進行心肌病的分類［1］。2008年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）科學(xué)聲明專家組提議，心肌病是心臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的心肌疾病，強調(diào)疾病的表型是治療疾病的基礎(chǔ)，根據(jù)形態(tài)功能學(xué)將心肌病分為擴張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）、肥厚型心肌?。╤ypertrophic cardiomyopathy，HCM）、RCM、AVRC和未命名的心肌病。這些類型又進一步分為家族遺傳性和非家族遺傳性兩種類型［2］。

2013年世界心臟聯(lián)盟（WHF）建議心肌病的基因型-表型MOGE（S）分類，即對心肌病從5個方面進行分類，包括功能特性（M），累及的器官（O），遺傳模式（G），明確的病因（包括詳細的遺傳學(xué)缺陷或其他疾病原因）（E），按照美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）分級（A-D）和紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能Ⅰ～Ⅳ級進行功能狀態(tài)分級（S）［3］。MOGE（S）分類同時從臨床和遺傳學(xué)方面對疾病進行最全面的描述，具有多種優(yōu)勢。專家期待這種命名方式進一步修改、完善。使我們在心肌病的診斷和治療中，對疾病有更深刻的理解，有利于醫(yī)生之間交流，促進多中心、多名族的注冊研究，提高心肌病的診斷與治療水平［3］。

1.1 擴張型心肌病

DCM是以心腔擴大，收縮功能減退為主要特征的心肌疾病，是心血管疾病中導(dǎo)致死亡和心臟移植的主要疾病，其組織學(xué)特點包括心肌壞死和纖維化，臨床常表現(xiàn)從無癥狀到充血性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死，約70%～90%的患兒在確診時以心力衰竭為主要表現(xiàn)。為早期防治DCM，2016年歐洲心臟學(xué)會（ESC）心肌心包疾病專家組新增了收縮功能減低非DCM（HNDC）的類型［4］。2007年美國報道DCM的發(fā)病率為1/2 500，男性多于女性，DCM年發(fā)病率約為0.58/100 000，在各類型心肌病中約占50%［5］。引起心臟呈DCM改變的病因有多種，既有遺傳因素又有非遺傳因素，可以為一些全身性疾病，如感染性疾病（心肌炎16%）、代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織疾病、神經(jīng)肌肉病（9%）、過敏性反應(yīng)及毒素作用、先天畸形等，也可以為特發(fā)性、家族性或遺傳性等［6］。家族性DCM定義為DCM患者家族中有兩個或以上家族成員患有特發(fā)性DCM（IDCM），家族性占所有DCM的35%～48%。DCM的遺傳模式包括常染色體顯性遺傳、染色體隱形遺傳、X連鎖和線粒體遺傳等方式，主要以常染色體顯性和隱性遺傳為主。

到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)37個基因相關(guān)位點的突變能致DCM，主要編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白（ACTC1，ACTN2，CSRP3，MYBPC3，MYH6，MYH7，MYPN，TCAP，TNNC1，TNNI3，TNNT2，TPM1，TTN）；細胞骨架相關(guān)蛋白（DSE，DMD，ILK，LAMA4，LDB3，PDLIM3，SGCD，VCL）核纖層蛋白（LMNA，TMPO）等［7］。近來有文獻報道，與ARVC相關(guān)的編碼橋粒蛋白（DSC2，DSG2，DSP）及一些離子通道基因（ABCC9，SCN5A）也與DCM相關(guān)［8-10］。其他與DCM有關(guān)的基因也編碼肌漿網(wǎng)（PLN），剪接體（RBM20），線粒體（TAZ），γ分泌酶活動（PSEN1，PSEN2）等［7］。DCM最常見的基因突變是TTN基因，其在家族性和散發(fā)性患者的突變頻率分別是25%和18%［11］。許多基因突變通過不同的病理、生理機制可引起DCM，但由于遺傳異質(zhì)型與臨床表型異質(zhì)性、遺傳基因外顯不全并呈年齡依賴性、遺傳方式多樣性，家族性DCM的識別和診斷具有一定的局限性。

1.2 肥厚型心肌病

HCM是以不能解釋的心室肥厚為特征的心肌疾病，非對稱性肥厚表現(xiàn)為室間隔與左心室游離壁之比＞1.3，其他表現(xiàn)包括對稱性、心尖肥厚，早期伴心臟舒張功能不全，晚期收縮功能亦受影響，左心室流出道梗阻也是該病常見特征。組織學(xué)表現(xiàn)為心肌細胞肥大，排列紊亂伴間質(zhì)纖維灶的形成。流行病學(xué)研究表明HCM的發(fā)病率約為1/500［12］，可在嬰兒到老人的任何一個階段發(fā)病，大部分患者預(yù)后良好，可達正常預(yù)期壽命。Maron［13］對744例HCM進行的跟蹤隨訪，平均隨訪了8年，患者年病死率為14%，主要的死亡原因為猝死（51%）、進展性心力衰竭（36%）和心房顫動等導(dǎo)致的腦卒中（13%）。HCM是最常見的年輕人早發(fā)心因猝死原因，特別是年輕運動員。2014年歐洲心臟病學(xué)會發(fā)表了新版HCM的診治指南，更新了猝死分層及植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）適應(yīng)證，采用絕對危險因素模式，計算出HCM患者5年心源性猝死的具體數(shù)值以指導(dǎo)臨床工作［14］。HCM病因復(fù)雜，分為遺傳性和非遺傳性兩大類，遺傳性又可分為家族性（75%）、遺傳代謝缺陷性疾?。?%）、功能異常綜合征（9%）及神經(jīng)肌肉疾?。?%）等。

1990年發(fā)現(xiàn)了第一個致病基因MYH-7，編碼β-肌球蛋白重鏈，隨后約26個基因，1 400個突變位點被發(fā)現(xiàn)，大約有50%～70%的患者可以檢測到基因突變［12］。2011年，美國節(jié)律學(xué)會/歐洲心臟節(jié)律學(xué)會頒布了《遺傳性心臟離子通道病與心肌病基因檢測專家共識》［15］，建議應(yīng)對HCM患者檢測MYH7、MYBPC3、TNNI3、TNNT2、TPM1等基因，有研究發(fā)現(xiàn)80%以上的HCM是由于以上基因的相關(guān)位點突變所致。目前認(rèn)為HCM大多是由編碼心肌肌小節(jié)收縮體相關(guān)蛋白的基因突變所致，致病基因主要包括編碼粗肌絲蛋白（MYH7，MYH6，MYL2，MYL3）、細肌絲蛋白（TNNT2，TNNI3，TPM1，ACTC，TNNC1）、裝配蛋白（TTN，MYBPC3）的基因。新報道的致病基因Z蛋白相關(guān)基因（LBD3，CSRP3，TCAP，VCL，ACTN2，MYOZ2，ANKRD1）和鈣離子相關(guān)蛋白基因（JPH2，CASQ2，PLN，CALR3RYR2，DTNA），在人群中突變頻率低，主要發(fā)生于散發(fā)人群，與HCM發(fā)病關(guān)系不明確。也有報道示編碼橋粒蛋白（DSC2，DSG2，DSP，PKP2，JUP），轉(zhuǎn)化生長因子（TGFb-3），跨膜蛋白（TMEM43），細胞骨架蛋白（DMD，LDB3），線粒體（TAZ），中間絲（LMNA，DES）等基因也可導(dǎo)致DCM［12］。在基因型陽性的患者中，3%～5%的患者同時攜帶兩個或多個突變［16-17］。HCM基因型和表型的關(guān)系至今仍未完全闡明，也具有遺傳異質(zhì)性，可以存在不完全外顯，外顯率隨年齡增長而增加。既往有研究表明，MYH7突變發(fā)病年齡較早，臨床癥狀較重，生命周期短，甚至發(fā)生猝死等惡性心血管事件［18］，而MYBPC3突變患者主要表現(xiàn)為發(fā)病年齡晚、肥厚程度輕、猝死危險因素少以及預(yù)后較好等，但梗阻與否和治療手段上無明顯差異［19］。TNNT2基因的突變導(dǎo)致的心肌肥厚非常容易引發(fā)心源性猝死［19］。長期的隨訪研究發(fā)現(xiàn)MYBPC3、MYH7和TNNT2的突變攜帶者的預(yù)后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TNNI3突變患者主要表現(xiàn)為心尖部肥厚，基于這種形態(tài)學(xué)改變，心尖部HCM患者，TNNI3的基因突變有可能為主要的遺傳學(xué)病因，而且某些突變在一些同時患有HCM和預(yù)激綜合征（WPW）的患者中出現(xiàn)［20］，但其結(jié)論尚需大樣本流行病學(xué)及進一步研究證實。D175N是TPM1基因的熱點突變，Garcfa-Castro等［21］對 120例HCM患者篩查時發(fā)現(xiàn)一家系3位攜帶同樣突變D175N，表現(xiàn)為室間隔嚴(yán)重肥厚，臨床表現(xiàn)呼吸困難、心絞痛等。

1.3 致心律失常型右心室心肌病

ARVC又稱為致心律失常性右心室發(fā)育不全、右心室室壁瘤、右心室DCM、羊皮紙樣心臟、右心室心肌病。它是一種遺傳性心肌病，以右心室功能障礙和室性心律失常為特征。組織學(xué)特點是正常心肌組織逐漸被脂肪組織和纖維組織替代。臨床表現(xiàn)有心律失常、心力衰竭、發(fā)作性暈厥或猝死。

家族性ARVC占50%以上［22］，常呈常染色體顯性遺傳，也有常染色體隱性遺傳的報道。迄今為止，以發(fā)現(xiàn)多個連鎖位點，現(xiàn)認(rèn)為ARVC是一種橋粒?。―SC2，DSG2，DSP，PKP2，JUP），橋粒功能異常是致病的最后通路，非橋粒基因（TMEM43，TGF-3，LAMRJ，）可能通過影響橋粒發(fā)揮作用［23］。而非家族性ARVC可能與心肌炎相關(guān)。

1.4 限制型心肌病

RCM是以心室充盈受限、單側(cè)或雙側(cè)心室舒張容量減少、收縮功能和室壁厚度正常或接近正常、伴增生性間質(zhì)纖維化為特征的心肌病，臨床表現(xiàn)上與縮窄性心包炎難鑒別。據(jù)文獻報道，RCM的發(fā)病與地域、種族、性別等因素相關(guān)，多發(fā)生于熱帶和溫帶地區(qū)，但未見大規(guī)模統(tǒng)計數(shù)據(jù)。我國上海、山東、云南、廣西等均有散發(fā)病例報道。組織學(xué)上分為浸潤性和非浸潤性兩大類，浸潤性病變?yōu)槿砑膊≡斐傻男募【植拷M織學(xué)改變，見于淀粉樣變性的心肌間質(zhì)淀粉樣物質(zhì)堆積，類肉瘤的心肌內(nèi)肉瘤樣物質(zhì)浸潤，血色病的心肌內(nèi)含鐵血黃素的沉積，糖原貯積病的心肌內(nèi)糖原顆粒過度積聚等，非浸潤性病變包括心肌內(nèi)膜纖維化與嗜酸細胞性心內(nèi)膜炎兩種。在排除炎癥浸潤、糖原代謝病、彈力纖維增生癥、淀粉樣變性等繼發(fā)因素后，考慮為特發(fā)性RCM，特發(fā)性RCM多見于兒童，與DCM和HCM相比，特發(fā)性RCM發(fā)病率最低，但進展快、預(yù)后最差，確診后平均生存周期僅為2年。

目前認(rèn)為RCM發(fā)病機制仍不清楚，有報道在特發(fā)性的RCM患者中，30%有家族史，遺傳方式以常染色體顯性遺傳為主，也可表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)結(jié)蛋白（DES）、肌節(jié)蛋白（TNNT2）、α-心肌肌動蛋白（ACTC）、抗凋亡蛋白BAG-3（BAG3）、α-半乳糖苷酶（GLA）、肌靶蛋白（MYPN）、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）、肌鈣蛋白I（TNNI3）和β-肌球蛋白重鏈（MYH7）等基因突變均可引起RCM［24］，后兩種心肌蛋白的基因突變還會同時引起心肌肥厚和限制性的生理改變。

2 左心室心肌致密化不全

左心室心肌致密化不全又稱為海綿狀心肌、竇狀心肌持續(xù)狀態(tài)或胚胎樣心肌等，是由于胚胎形成過程中心肌致密化過程停滯，導(dǎo)致心室腔內(nèi)突出的肌小梁和左心室腔交通且深陷的小梁間隙，病變多累積左心室，伴或不伴右心室受累。臨床表現(xiàn)從無癥狀到心律失常、心力衰竭、體循環(huán)栓塞甚至心源性猝死。左心室心肌致密化不全有明顯的家族遺傳傾向，以常染色體顯性遺傳為主，有時也表現(xiàn)為X連鎖遺傳和線粒體遺傳，12%～50%的左心室心肌致密化不全患者有家族史，且常合并心臟畸形及其他遺傳性疾病，目前約發(fā)現(xiàn)15個基因參與左心室心肌致密化不全的發(fā)生，包括DTN1，LDB3，ACTC1，MYH7，TNNT2，MIB1，PRDM16，TPM1，MYBPC3，TAZ，LMNA，DTNA，F(xiàn)KBP-12，SCN5A，LBD3［25-26］。

3 遺傳代謝病和功能異常綜合征

遺傳代謝性疾病的發(fā)生率在活產(chǎn)兒約為1/2 500［27］，種類繁多，其中的5%合并心肌病。部分患者中，遺傳代謝物質(zhì)蓄積引起的心肌病變?yōu)樵缙诘闹饕憩F(xiàn)。Nugent等［28］報道，兒童心肌病中遺傳代謝性疾病占8.9%。遺傳代謝性疾病的發(fā)病多與機體蛋白質(zhì)、脂類及碳水化合物代謝或能量合成的酶缺陷有關(guān)，可導(dǎo)致代謝產(chǎn)物或能量供應(yīng)不足、底物或中間毒性代謝物質(zhì)貯積引起相關(guān)器常、線粒體病及溶酶體病等。目前已知引起心肌肥厚的主要遺傳代謝性心肌病主要為（1）糖原累積?。篜ompe病、糖原累積病Ⅲ型、Ⅳ型、Danon病、PRKAG2心臟綜合征等；（2）脂肪酸代謝障礙：如原發(fā)性肉堿缺乏癥，肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶Ⅱ型缺乏癥，多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥等；（3）線粒體?。罕崦摎涿溉狈ΠY，呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ缺陷，肌陣攣性癲痢-破碎紅色肌纖維綜合征（MERFF），Barth綜合征，Senger綜合征等；（4）溶酶體?。吼ざ嗵琴A積?。∕PS）Ⅰ型、黏多糖貯積?、蛐?、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥、代謝病、Fabry病等。與心肌病相關(guān)的遺傳代謝病和功能異常綜合征詳見表1。

小兒遺傳代謝型心肌病又以原發(fā)性肉堿缺乏癥及糖原累積病最為常見。據(jù)文獻報道，合并DCM的先天性代謝缺陷（inborn error of metabolism，IEM）型心肌病的以脂肪酸氧化障礙及線粒體病常見，合并HCM的IEM以Pompe病多見，合并心肌致密化不全型心肌病的IEM以Barth綜合征多見，合并RCM的IEM以代謝病及Fabry病常見。但一類代謝缺陷與一類心肌病并非一一對應(yīng)的關(guān)系，同一種代謝缺陷在疾病不同時期可出現(xiàn)不同的改變，不同的代謝缺陷也可到導(dǎo)致相似的心肌改變。Colan等［29］在總結(jié)了855例年齡＜18歲的HCM患者臨床資料顯示，因為IEM的占74例（8.7%），其中以pompe病最多。Towbin等［30］報道例小兒DCM，在明確病因的患者中IEM占11%，其中線粒體病常見，其次為Barth綜合征和肉堿缺乏癥。傅立軍等［31］在2012年報道了對75例DCM兒童采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行遺傳代謝篩查，篩查出6例肉堿缺乏患者，在予以補充肉堿治療后取得滿意療效。

脂肪酸氧化障礙是一組少見的常染色體隱性遺傳疾病。因涉及不同的酶或轉(zhuǎn)運蛋白，臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者平時無癥狀，重者可致死。心臟表現(xiàn)是脂肪酸氧化障礙常見的臨床表現(xiàn)，僅次于肝臟表現(xiàn)，主要為心肌病、心律失常、心源性休克及猝死。心肌病見于約1/3的脂肪酸氧化障礙患者，可呈心室肥厚伴收縮功能減低。Bonnet等報道脂肪酸氧化障礙107例，主要呈心律失常的占22%。能夠引起心肌病的脂肪酸氧化障礙中常見疾病為：原發(fā)性肉堿缺乏癥、極長鏈?；o酶α脫氫酶缺乏癥、長鏈羥酰基輔酶α脫氫酶缺乏癥以及肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶Ⅱ缺乏癥等。正常心肌能量主要由脂肪酸分解供應(yīng)。長鏈脂肪酸必須在肉堿協(xié)助下從胞漿轉(zhuǎn)運至線粒體內(nèi)方能進行β氧化分解。原發(fā)性肉堿缺乏癥是由于肉堿轉(zhuǎn)運體缺陷導(dǎo)致尿中肉堿大量丟失，心肌、骨骼肌、腦等細胞內(nèi)肉堿貯存減少，影響脂肪酸代謝。多在2歲以前出現(xiàn)癥狀，臨床表現(xiàn)為低酮性低糖血癥、Rye綜合征、昏迷。既往認(rèn)為心肌病變以DCM和HCM為主。文獻報道，24例原發(fā)性肉堿缺乏癥患者中，DCM占58%，HCM占29%，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥占13%，心肌病變無明顯特異性。極長鏈酰基輔酶α脫氫酶缺乏癥是由于線粒體脂肪酸氧化第一步的關(guān)鍵酶缺陷所致，新生兒和嬰兒早期發(fā)病，常有心肌受累，患兒病死率高，表現(xiàn)為低血糖、DCM和HCM、心包積液等。長鏈羥酰基輔酶α脫氫酶缺乏癥的臨床表現(xiàn)有低酮性低糖血癥、乳酸酸中毒、骨骼肌肌病，也有呈HCM變者。肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶Ⅱ位于線粒體膜并參與長鏈脂肪酸的線粒體跨膜轉(zhuǎn)運，肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶Ⅱ型缺乏癥可伴心血管征象。Pompe病是溶酶體酸性α-葡萄糖苷酶先天性缺陷引起的常染色體隱性遺傳病，又稱糖原累積?、蛐停呐K、肌肉和肝臟等多種器官可受累。嬰兒期發(fā)病者多因酶活性完全缺乏，常見喂養(yǎng)困難，肌無力、運動發(fā)育遲緩、呼吸困難和巨舌等。15%～23%患兒的首發(fā)癥狀為心力衰竭及心肌肥厚并呈進行性加重，可導(dǎo)致左心室流出道梗阻，也有左、右心室壁均肥厚。該病可伴有血清肌酸激酶及乳酸脫氫酶濃度增高。近75%的嬰兒型Pompe病于12個月內(nèi)死產(chǎn)。

表1 與心肌病相關(guān)的遺傳代謝病和功能異常綜合征

與Pompe病相似，可引起心肌病的尚有Danon病。Danon病是X染色體上編碼LAMP2基因突變所致的顯性遺傳病。由于溶酶體膜相關(guān)蛋白2缺乏導(dǎo)致糖原代謝障礙，累及心臟主要表現(xiàn)在心肌細胞內(nèi)大量糖原儲積引起，導(dǎo)致心室肥厚。該病常累及多系統(tǒng)病變，以心臟受累為主，臨床上主要表現(xiàn)為心室肥厚。即可表現(xiàn)為肥厚性梗阻型心肌病，又可表現(xiàn)為于目前國內(nèi)缺少Danon病的臨床資料，且該病主要表現(xiàn)為心室肥厚而易誤診為HCM。近年有研究顯示，與編碼肌節(jié)蛋白基因突變引起的肥厚性心肌病相比，Danon病心臟受累可能有其自身特點［6］。Fabry病、線粒體心肌病等也各有不同的表現(xiàn)［32］。

4 神經(jīng)肌肉疾病

與神經(jīng)肌肉性疾病相關(guān)的心肌病患兒多數(shù)為編碼dystrophy基因突變所致，為X-連鎖遺傳，包括Duchenne肌營養(yǎng)不良和Becker肌營養(yǎng)不良。典型的肌營養(yǎng)不良患者的肌活檢可見肌纖維不同程度增大、變性壞死及結(jié)締組織增生和脂肪浸潤。肌營養(yǎng)不良不同程度累積心肌既可以表現(xiàn)為HCM也可以變現(xiàn)為DCM，患兒常在出現(xiàn)心功能能不全的臨床表現(xiàn)之前數(shù)年，即可出現(xiàn)潛在的心電圖異?；蚪M織多普勒超聲、心臟核磁發(fā)現(xiàn)心肌功能異常。目前發(fā)現(xiàn)10余種與Dystrophy基因變異熱點［33-34］。

5 展望

遺傳型心肌病的基因篩查目前已經(jīng)在很多大型的商業(yè)實驗室開展?；驒z測不僅能更好地使人們了解該疾病的發(fā)病機理，還可以從分子水平為該病的診斷、篩查、預(yù)防和治療提供參考。而建立致病突變和臨床表型的聯(lián)系，對于揭示心肌病的遺傳特點、判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療具有非常重要的意義。而越來越多基因型和表型關(guān)系的發(fā)現(xiàn)也為我們預(yù)防性的治療提供了新的思路，如有猝死風(fēng)險的基因攜帶者早期應(yīng)用置入性心臟除顫器，可能會挽救他們的生命，而阻斷突變基因引起的細胞信號的啟動也應(yīng)盡快由動物實驗階段轉(zhuǎn)為臨床研究。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展，相信將有更多與心肌病有關(guān)的基因被發(fā)現(xiàn)，這將有利于我們對心肌病早期、準(zhǔn)確的診斷，而將基因治療用于臨床，相信在有關(guān)技術(shù)不斷完善的情況下也將實現(xiàn)。

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R542.2

A

1007-9688（2017）06-0815-06

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.06.47

小兒肥厚型心肌病變的精準(zhǔn)診斷及影像學(xué)新技術(shù)研究-2016年度廣州市科技計劃項目（項目編號：201607010055）；胎兒及嬰兒心血管疾病早期診斷及干預(yù)的策略和技術(shù)-2015年度廣東省省級科技計劃項目（項目編號：2015B070701008）。

張力力（1991-），女，碩士研究生，研究方向為兒童心血管病的診斷與治療。

王樹水，E-mail：wssxome@126.com

2016-12-01）