鄒喬， 余煜棟， 包盈瑩， 萬齊， 陳后金， 張煥賢， 李新春

·實(shí)驗(yàn)研究·

單/雙指數(shù)模型DWI評估裸鼠肺腺癌移植瘤早期化療療效的對比研究

鄒喬， 余煜棟， 包盈瑩， 萬齊， 陳后金， 張煥賢， 李新春

目的探討單、雙指數(shù)模型DWI評估裸鼠肺腺癌移植瘤早期化療療效的可行性和準(zhǔn)確性，并篩選最佳參數(shù)。方法在48只雌性裸鼠中建立肺腺癌移植瘤模型，并將其隨機(jī)分為治療組A及對照組B，A組和B組分別采用腹腔內(nèi)注射順鉑和生理鹽水。每組各隨機(jī)抽取4只裸鼠(AM組、BM組)于4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(第0、3、7和10天)行體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)成像(IVIM-DWI)，測量病灶的體積及表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)、真實(shí)擴(kuò)散系數(shù)(D)、灌注分?jǐn)?shù)(f)和灌注相關(guān)擴(kuò)散系數(shù)(D*)。兩組各16只裸鼠(AP、BP組)分別在對應(yīng)的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)每次隨機(jī)抽取4只進(jìn)行病理學(xué)檢查。比較各組不同時(shí)間點(diǎn)腫瘤體積和DWI參數(shù)值，并采用受試者工作特征曲線(ROC)分析各參數(shù)值的診斷效能。結(jié)果化療第3、7、10天AM組腫瘤的ADC和D值較BM組明顯升高，f值明顯降低(P<0.05)?；煹?0天AM組腫瘤體積較BM組明顯縮小(P<0.05)，而第3、7天腫瘤體積的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療第3天各參數(shù)的ROC下面積依次是0.917(D)、0.833(ADC)和0.667(f)；以D值>1.02×10-3mm2/s作為閾值，敏感度和特異度分別為83.3%和100%；以ADC值>1.08×10-3mm2/s作為閾值，敏感度和特異度分別為66.7%和100%。病理檢查顯示，在化療第3、7和10天時(shí)AP組腫瘤細(xì)胞壞死和出血較BP組明顯增多，AP組微血管密度(MVD)及細(xì)胞增殖抗原67(Ki67)的表達(dá)水平隨時(shí)間延長而下降，AP組與BP組間MVD及Ki67表達(dá)水平分別在第7、10天及第3、7、10天時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論肺腺癌移植瘤化療后D、ADC和f值的改變早于腫瘤體積的變化；D值對肺腺癌早期化療療效的評價(jià)可能優(yōu)于ADC值。

肺腺癌； 體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)； 擴(kuò)散加權(quán)成像； 化療； 早期療效； 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

目前對肺癌療效的評估主要基于實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)[1]，其實(shí)施方便、快捷，但存在隨訪時(shí)間長、存在一定的假陰性率等缺點(diǎn)。DWI作為一種可以檢測活體組織細(xì)胞內(nèi)外水分子微觀運(yùn)動(dòng)的功能磁共振成像技術(shù)，可為肺癌的診斷及預(yù)后評估提供有價(jià)值的信息。文獻(xiàn)報(bào)道，基于多b值的體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(intravoxel incoherent motion，IVIM)DWI已經(jīng)運(yùn)用于臨床研究中，且較單指數(shù)模型更有優(yōu)勢[2-3]，然而應(yīng)用IVIM-DWI技術(shù)對肺癌化療療效進(jìn)行評估的報(bào)道目前國內(nèi)外較為少見。本研究前瞻性運(yùn)用IVIM-DWI技術(shù)對順鉑治療前后的裸鼠肺腺癌進(jìn)行評估，分析單、雙指數(shù)模型參數(shù)在監(jiān)測肺腺癌早期化療療效中的可行性及準(zhǔn)確性，旨在為臨床準(zhǔn)確評價(jià)肺癌化療療效提供參考。

材料與方法

1.動(dòng)物選取及人肺腺癌A549細(xì)胞株的培養(yǎng)

Balb/c-nu雌性裸鼠48只(購自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，6～7周齡，20～22 g)飼養(yǎng)于廣州市呼吸疾病研究所的SPF級動(dòng)物房。人肺腺癌A549細(xì)胞株(由廣州市呼吸疾病研究所賴克方教授課題組提供)置于加入10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中，在溫度37℃、濕度95%的CO2細(xì)胞恒溫培養(yǎng)箱中傳代培養(yǎng)。

2.人肺腺癌細(xì)胞模型的建立及分組

人肺腺癌A549細(xì)胞懸液的濃度為2×107個(gè)/mL，分別接種于所有裸鼠左側(cè)腹股溝皮下，0.1 mL/只，待腫瘤生長至短徑達(dá)(1.0±0.2) cm時(shí)即為建模成功。成瘤裸鼠隨機(jī)分為治療組A和對照組B，每組24只。A組每3天向裸鼠腹腔內(nèi)注射1次順鉑(購于江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，濃度0.2 mg/mL，劑量4 mg/kg，共注射3次；B組則于相同時(shí)間點(diǎn)向裸鼠腹腔內(nèi)注射等量生理鹽水。A、B兩組中各隨機(jī)抽取8只裸鼠于注藥的第0、3、7和10日行MRI檢查，分別記為AM、BM組。兩組中各剩余16只裸鼠分別記為AP、BP組，于上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)各隨機(jī)選擇4只裸鼠在處死后進(jìn)行病理學(xué)檢查。

3.MRI檢查及圖像后處理

使用Philip Achieva 3.0T多源超導(dǎo)型MR掃描儀。使用1%戊巴比妥鈉溶液(劑量5 mL/kg)對AM、BM組裸鼠麻醉成功后，置于8通道腕關(guān)節(jié)線圈內(nèi)(含自制分隔裝置)。掃描序列和參數(shù)如下。①橫軸面精確頻率反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(spectral presaturation attenuated inversion recovery)T2WI：TR 2410 ms，TE 70 ms，矩陣200×143，激勵(lì)次數(shù)3；②冠狀面T1WI：TR 3000 ms，TE 100 ms，矩陣172×126，激勵(lì)次數(shù)3；③IVIM-DWI采用單次激發(fā)EPI和化學(xué)位移頻率選擇脈沖并SPAIR脂肪抑制技術(shù)：TR 758 ms，TE 54 ms，矩陣 64×58，b值11個(gè)(分別為0、20、40、60、80、100、200、400、600、800和1000 s/mm2)，激勵(lì)次數(shù)8；所有序列視野60 mm×60 mm，層厚3.0 mm，層間距0.0 mm。

將IVIM-DWI掃描數(shù)據(jù)導(dǎo)入隨機(jī)配置的IVIM后處理軟件中，生成相應(yīng)的DWI參數(shù)圖，再使用Image J軟件進(jìn)行后處理，參照T2WI上病灶的位置，在最高b值DWI圖像上于病灶內(nèi)的高信號區(qū)勾畫ROI，ROI盡可能包括整個(gè)腫瘤，不避開壞死及出血區(qū)，不同參數(shù)圖上ROI的位置和大小盡量保持一致(圖1)。測量的DWI參數(shù)包括病灶的表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)、真實(shí)擴(kuò)散系數(shù)(D)、灌注分?jǐn)?shù)(f)和灌注相關(guān)擴(kuò)散系數(shù)(D*)，每個(gè)參數(shù)測量3次記錄其平均值。同時(shí)在T2WI上測量腫瘤的長徑(a)和短徑(b)，按公式(1)計(jì)算腫瘤的體積(volume，V)：

V=a×b2×π/6

(1)

4.病理學(xué)檢查

將腫瘤標(biāo)本常規(guī)石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，每份標(biāo)本切片4張，常規(guī)行HE及免疫組化染色。免疫組化檢查采用Envision兩步法，腫瘤石蠟組織分別以CD34、Ki67鼠抗人單克隆抗體標(biāo)記(均購于福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司)。微血管密度(microvessel density，MVD)計(jì)數(shù)采用Weidner技術(shù)，記錄5個(gè)高倍視野內(nèi)的微血管數(shù)量，取其平均值作為該張切片的微血管計(jì)數(shù)結(jié)果。Ki67以胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性判定標(biāo)準(zhǔn)，染色結(jié)果綜合染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)百分比進(jìn)行半定量分析。染色強(qiáng)度以多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)的染色特性計(jì)分：無色0分，淡黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。陽性細(xì)胞百分比(positive rate，PR)為某類細(xì)胞在5個(gè)視野內(nèi)的陽性細(xì)胞百分比的平均數(shù)：PR≤5%計(jì)0分，5%50%計(jì)3分。染色強(qiáng)度與陽性細(xì)胞百分比兩項(xiàng)計(jì)分之和作為最終結(jié)果，0分為陰性(-)，1～2分弱陽性(1+)，3～4分中等陽性(2+)，5分以上強(qiáng)陽性(3+)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表2 AM組與BM組不同時(shí)間點(diǎn)IVIM-DWI參數(shù)比較

注：*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 肺腺癌皮下移植瘤。a) SPAIR T2WI，腫瘤呈明顯高信號(箭)； b) DWI(b=1000s/mm2)，腫瘤呈明顯高信號(箭)； c～f) 分別為生成的D、f、D*和ADC圖，在相同位置全瘤劃取ROI(紅線)，不避開出血及壞死，分別獲得相應(yīng)的D、f、D*和ADC值。

結(jié) 果

1.腫瘤體積及IVIM-DWI參數(shù)組間及組內(nèi)比較

四個(gè)時(shí)間點(diǎn)腫瘤體積的測量值及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見表1。AM組和BM組間僅在化療第10天時(shí)腫瘤體積的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組(AM)中隨著化療時(shí)間的延長腫瘤體積表現(xiàn)為先增大后縮小，治療后第3天腫瘤體積達(dá)峰值，而至第10天時(shí)體積達(dá)最??；不同時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)兩兩比較結(jié)果顯示，治療后第3天與第10天時(shí)腫瘤體積的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036<0.05)。對照組(BM)中隨著時(shí)間的延長腫瘤體積緩慢增大，第10天時(shí)達(dá)高峰，且第0天與第10天時(shí)腫瘤體積的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035<0.05)。

表1 AM組和BM組在化療后不同時(shí)間點(diǎn)的腫瘤體積

不同時(shí)間點(diǎn)兩組中各參數(shù)的測量值及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見表2、圖2?；熀蟮?、7、10天，AM組的ADC、D值較BM組明顯升高，f值較BM組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AM組中隨著時(shí)間點(diǎn)延長ADC和D值緩慢升高，且與基線值(第0天)間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.000、0.003和0.000，P均<0.05)。BM組內(nèi)ADC、D值在各時(shí)間點(diǎn)之間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.ADC與D、f值的ROC比較

圖2 肺腺癌皮下移植瘤治療組化療第0、3、7和10天(1～4)時(shí)的SPAIR T2WI及ADC、D、f值的偽彩圖。a1～a4) 為SPAIR T2WI，顯示隨時(shí)間延長腫瘤體積逐漸縮?。籦1～b4) 為ADC圖，顯示隨時(shí)間的延長腫瘤內(nèi)壞死逐漸增多，擴(kuò)散受限減輕，ADC值升高；c1～c4) 為D值圖，顯示隨著時(shí)間的延長，腫瘤內(nèi)壞死增多，D值升高(呈綠色)；d1～d4) 為ADC圖，顯示隨著時(shí)間的延長腫瘤內(nèi)血流灌注減少，f值降低(呈紫黑色)。

表3 不同時(shí)間點(diǎn)治療組與對照組MVD及Ki67的比較

注：*P<0.05，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

以化療后第3天ADC、D和f值的變化繪制肺腺癌裸鼠順鉑化療早期療效的ROC曲線(圖3)，曲線下面積依次是0.833、0.917和0.667。以D值>1.02×10-3mm2/s作為閾值，評估化療早期療效的敏感度和特異度分別為83.3%和100%；以ADC值>1.08×10-3mm2/s作為閾值，評估化療早期療效的敏感度和特異度分別為66.7%和100%；以f值<3.30%作為閾值，評估化療早期療效的敏感度和特異度分別50%和100%。

4.病理組織學(xué)改變

HE染色光鏡下表現(xiàn)：AP組化療后隨著時(shí)間的延長腫瘤內(nèi)壞死、出血增加，并于第10天時(shí)達(dá)高峰(圖4)。BP組隨著時(shí)間的延長，可見腫瘤細(xì)胞分布更密集，未見明確的壞死區(qū)域。

不同時(shí)間點(diǎn)組治療組和對照組的免疫組化檢查結(jié)果見表3和圖5～6?；熀蟮?和3天時(shí)AP組與BP組間MVD計(jì)數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，化療后第7和10天時(shí)AP組的MVD計(jì)數(shù)較BP組明顯降低(F值均為，P<0.05)；化療后第0天時(shí)AP組與BP組間Ki67表達(dá)水平間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，化療后第3、7和10天時(shí)AP組的Ki67表達(dá)水平均較BP組明顯降低(F值分別為1.000、0.000和9.000，P均<0.05)；而AP組和BP組內(nèi)MVD計(jì)數(shù)和Ki67表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖3 ROC曲線，顯示ADC(黃色)、D(綠色)和f值(紅色)的AUC依次為0.833、0.917和0.667。

圖4 治療組中不同時(shí)間點(diǎn)腫瘤的病理圖(×200，HE)，顯示隨著治療時(shí)間的延長，腫瘤組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞的密度降低，壞死、出血增多。a) 第0天； b) 第3天； c) 第7天； d) 第10天。 圖5 治療第10天MVD免疫組化染色，光鏡下顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕褐色，AP組微血管數(shù)明顯少于BP組(×400)。a) AP組； b) BP組。圖6 治療第10天Ki67免疫組化染色，光鏡下顯示腫瘤細(xì)胞的胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒，AP組染色陽性的細(xì)胞數(shù)明顯少于BP組(×400)。a) AP組； b) BP組。

討 論

本研究采用11個(gè)b值的IVIM單/雙指數(shù)模型，結(jié)果顯示在化療后第3天時(shí)治療組的ADC和D值較對照組顯著升高、f值較對照組明顯降低，提示ADC、D和f值能夠早期監(jiān)測腫瘤化療療效，與Cui等[4]的研究結(jié)果基本一致。本研究中，在化療后第7天時(shí)治療組的MVD計(jì)數(shù)較對照組明顯減低(P<0.05)，并且隨著治療時(shí)間的延長，治療組中MVD計(jì)數(shù)進(jìn)一步降低。在化療后第3、7和10天時(shí)治療組的Ki67表達(dá)水平較對照組明顯降低(P<0.05)，并且隨著治療時(shí)間的延長而下降。本研究結(jié)果提示，IVIM參數(shù)的改變與病理學(xué)的改變基本一致。

據(jù)史紅媛等[5]報(bào)道，裸鼠人肺腺癌模型在恩度治療后第3天時(shí)，治療組的ADC值明顯高于對照組，判斷化療有效的ADC閾值為(0.79±0.03)×10-3mm2/s。本研究中，在化療第3天時(shí)評價(jià)裸鼠肺腺癌化療有效的ADC閾值為1.08×10-3mm2/s，低于史紅媛等的報(bào)道，推測可能與化療藥物、掃描序列及場強(qiáng)等因素不同有關(guān)。

IVIM是基于雙指數(shù)模型的DWI技術(shù)，近年來其在胰腺腫瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和前列腺癌等疾病中的作用已經(jīng)得到肯定[6-8]。本研究結(jié)果顯示，D和f值對判斷肺腺癌裸鼠化療早期療效具有一定價(jià)值。據(jù)Cui等[6]報(bào)道，荷人鼻咽癌裸鼠在采用易瑞沙二代zactima(ZD6474)治療后第3天，治療組中D值明顯升高，與本組研究結(jié)果一致；但是該研究顯示，在治療后第1天時(shí)治療組的f和D*值較對照組明顯減低(P<0.05)，而本研究中，在化療后第3天時(shí)治療組與對照組間f值的才出現(xiàn)顯著差異(預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示化療后第1天時(shí)IVIM參數(shù)的組間及組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故觀察時(shí)間點(diǎn)未選擇化療后第1天)。上述不同研究間結(jié)果存在的差異及其意義，尚需要大樣本的研究進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究中，D*值不能作為監(jiān)測肺癌化療療效的有效指標(biāo)，推測可能與D*值的可重復(fù)性較差[9]以及與其它研究中所采用動(dòng)物模型的腫瘤類型、治療藥物不同等因素有關(guān)。

較多文獻(xiàn)報(bào)道，對腫瘤形態(tài)學(xué)的監(jiān)測不能準(zhǔn)確評價(jià)早期化療的療效。Brahmer等[10]報(bào)道28例非小細(xì)胞肺癌患者在初次納武單抗(Nivolumab)治療后經(jīng)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)判定為腫瘤進(jìn)展，繼續(xù)采用Nivolumab治療后仍有9例患者能夠繼續(xù)獲益。Park等[11]的研究亦證實(shí)，非小細(xì)胞肺癌患者在RECIST 1.1評估為腫瘤進(jìn)展后繼續(xù)應(yīng)用厄洛替尼治療，可將無進(jìn)展生存時(shí)間再延長3.1個(gè)月[11]。本研究中，治療組中隨治療時(shí)間的延長腫瘤體積呈現(xiàn)先增大(第3天達(dá)高峰)、后縮小的規(guī)律，組內(nèi)比較，僅化療后第3天與第10天時(shí)的腫瘤體積的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余組內(nèi)兩兩比較體積的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組中腫瘤體積表現(xiàn)為隨時(shí)間延長而緩慢增大，組內(nèi)比較，僅在第0天與第10天時(shí)腫瘤體積的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而組間比較時(shí)，僅在化療后第10天時(shí)腫瘤體積的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示腫瘤體積出現(xiàn)差異的時(shí)間明顯晚于DWI參數(shù)(ADC、D、f)值的改變，表明腫瘤在治療后功能的改變早于形態(tài)學(xué)的改變，提示采用IVIM功能參數(shù)監(jiān)測肺腺癌裸鼠化療療效要優(yōu)于對體積的監(jiān)測，可作為肺癌化療療效監(jiān)測的可靠指標(biāo)。

有文獻(xiàn)報(bào)道，雙指數(shù)模型DWI在疾病的診斷和隨訪過程中的價(jià)值比單指數(shù)模型更佳[12-13]。本研究結(jié)果顯示，在化療后第3天時(shí)以D值判別腫瘤治療療效的ROC曲線下面積最大，其次是ADC和f值，提示D值對評估肺腺癌裸鼠早期化療療效的診斷效能最高，亦提示雙指數(shù)模型DWI對惡性腫瘤早期化療療效的監(jiān)測價(jià)值優(yōu)于單指數(shù)模型，與Xiao等[14]的觀點(diǎn)一致。但是，雙指數(shù)模型中各定量參數(shù)的診斷效能，在不同的研究間結(jié)果不盡相同[12, 15]，尚需大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

總之，化療后肺癌的IVIM-DWI參數(shù)值的變化早于腫瘤體積的變化，且這些參數(shù)值的變化規(guī)律與病理學(xué)改變基本一致，可作為預(yù)測肺癌化療療效的可靠的定量指標(biāo)；雙指數(shù)模型的D值對肺腺癌裸鼠早期化療療效的評價(jià)效能可能優(yōu)于單指數(shù)模型的ADC值。

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Diffusion-weightedimagingformonitoringtheearlyresponseoflungadenocarcinomaxenograftinnudemousetochemotherapy：acomparativestudyofmonoexponentialandbiexponentialmodels

ZOU Qiao,YU Yu-dong,BAO Yin-ying,et al.

Department of Radiology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510120,China

Objective:To study the feasibility and accuracy of mono-exponential and bi-exponential models DWI for evaluating the curative effect of chemotherapy on lung adenocarcinoma xenograft in nude mice,and to select the optimal quantitative parameters.MethodsTransplantation tumor model of human lung adenocarcinoma was established in 48 female BALB/c nude mice,and the nude mice were randomly divided into two groups.In group A,cisplatin was administered by intraperitoneal injection,meanwhile the equivalent sterile saline was administered in group B.Four mice were selected randomly from group A and four in group B (named as AMand BMgroup),and IVIM-DWI scanning was performed immediately at baseline,3th,7th and 10th day,the DWI parameters including ADC,D,f and D*values and tumor volume were calculated.The rest of the 32 mice were randomly divided into APand BPgroup (n=16 for each),4 mice were selected randomly from APand BPgroup respectively to undergo pathology examination in different observation time.The changes of tumor volume and DWI parameters of different groups were compared at every time points.The receiver operating characteristic curve (ROC) was applied to significant parameters to compare the area under the curve and calculate their sensitivity and specifi-city.ResultsThe ADC and D values of tumor in AMgroup were significantly higher while f value was significantly lower than those in BMgroup at the 3th,7th and 10th day after chemotherapy (allP<0.05).In AMgroup,the tumor volume was significantly decreased than those of BMgroup at the 10th day (P<0.05).The area under curve was 0.917 for D,0.833 for ADC,0.667 for f value at the 3th day after treatment.When D value>1.02×10-3mm2/s,ADC value>1.08×10-3mm2/s,the corresponding sensitivity and specificity were 83.3% and 100%,66.7% and 100%,respectively.In APgroup the tumor necrosis and hemorrhage were significantly increased than those in BPgroup at the 3th,7th and 10th day,In APgroups,MVD value decreased and was significantly lower than those of BPgroups at the 7th and 10th day,while Ki67 at the 3th,7th and 10th day (P<0.05).ConclusionD,ADC and f value of subcutaneous transplantation tumor model of lung adenocarcinoma changed earlier than tumor volume after chemotherapy of lung cancer.The D value derived from biexponential may be superior to the ADC from monoexponential model in evaluating the efficacy of chemotherapy in nude mice.

Lung adenocarcinoma； Intravoxel incoherent motion； Diffusion-weighted imaging； Eearly therapeutic effect； Animal experiment

510120 廣州，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科(鄒喬、余煜棟、包盈瑩、萬齊、李新春)，放療科(張煥賢)；100044 北京，北京交通大學(xué)電子信息工程學(xué)院(陳后金)

鄒喬(1988-)，男，新疆庫爾勒人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腫瘤影像診斷及磁共振功能成像工作。

李新春，E-mail：xinchunli@163.com

國家自然科學(xué)基金(81601457)；廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(A2016410)；廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201510010234)；廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目(20151A011066)

R445.2； R734.2

A

1000-0313(2017)12-1242-06

10.13609/j.cnki.1000-0313.2017.12.008

2017-05-31

2017-09-04)