劉春霞，姚小健，趙龍，劉蓓，成娟

蘭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，甘肅 蘭州 730000

康艾注射液聯(lián)合米托蒽醌及阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病臨床觀察

劉春霞，姚小健，趙龍，劉蓓，成娟

蘭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，甘肅 蘭州 730000

目的：觀察康艾注射液聯(lián)合米托蒽醌及阿糖胞苷（MA）方案與單純使用MA方案治療急性髓系白血病的臨床療效。方法：將納入觀察的82例急性髓系白血病患者隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組。對(duì)照組單純使用MA化療方案進(jìn)行治療，聯(lián)合組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用康艾注射液治療，治療2療程后，觀察2組臨床總體療效，觀察比較2組白細(xì)胞最低值，白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間，骨髓抑制、消化道反應(yīng)、感染、全因病死發(fā)生率等。結(jié)果：2組臨床療效比較，總有效率聯(lián)合組80.95%，對(duì)照組60.00%，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組骨髓抑制期血象變化情況比較，治療后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組。2組消化道反應(yīng)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2組感染發(fā)生率、全因病死率分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：康艾注射液聯(lián)合MA方案可以有效地緩解急性白血病患者的臨床癥狀，且可以降低胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率。

急性髓系白血??；康艾注射液；米托蒽醌；阿糖胞苷

白血病是一種嚴(yán)重影響人類生命和健康的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，急性髓系白血病(AML)是白血病中最常見(jiàn)的類型，其顯著特征是白血病細(xì)胞過(guò)度增殖及凋亡受抑[1]。目前，化療仍是AML的主要治療手段，MA方案(米托蒽醌及阿糖胞苷)較標(biāo)準(zhǔn)方案DA方案可改善AML患者的完全緩解率和有效率，且可以降低心臟毒性事件的發(fā)生率，同時(shí)，化療方案的毒副作用仍然較大，部分患者難以順利完成治療，另外，化療過(guò)程存在許多危險(xiǎn)因素[2～3]，如骨髓抑制期，部分患者無(wú)法渡過(guò)這一危險(xiǎn)期，中藥注射劑聯(lián)合化療治療AML療效確切，且具有緩解骨髓抑制等不良事件的發(fā)生率[4～6]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)設(shè)計(jì)，評(píng)價(jià)康艾注射液聯(lián)合MA方案對(duì)比單純MA方案治療急性髓系白血病的療效。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[7～8]：血或骨髓原始粒(或單核)細(xì)胞≥20%，即診斷為AML；年齡≥18歲；無(wú)性別限制；所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

75歲以上；伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾患、重癥感染、妊娠及其它惡性腫瘤的患者。

1.3 一般資料

觀察病例為2013年1月—2015年1月本院收治的AML患者，共82例。采用SPSS21.0產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表，將隨機(jī)號(hào)采用不透光信封密封保存并由負(fù)責(zé)單位專人管理。研究者按順序號(hào)依次納入受試者，分別進(jìn)納入聯(lián)合組42例與對(duì)照組40例。聯(lián)合組男26例，女16例；平均年齡(48.1±12.6)歲；其中M1型14例，M2型12例，M4型8例，M5型8例。對(duì)照組男28例，女12例；平均年齡(52.6±9.7)歲；其中M1型12例，M2型10例，M4型10例，M5型8例。2組性別、年齡和病理類型等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

采用MA方案。米托蒽醌(山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每天8～10 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天；阿糖胞苷(阿特維斯制藥有限公司生產(chǎn))，每天100 mg/m2，分2次，靜脈滴注，第1～7天。治療7天為1療程，治療1療程不緩解可原方案重復(fù)1療程。

2.2 聯(lián)合組

在對(duì)照組化療方案的基礎(chǔ)上，于化療前3天開(kāi)始使用康艾注射液(長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，醫(yī)藥準(zhǔn)字Z20026868，主要成分：人參、苦參、黃芪)，每次50 mL，加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 mL，靜脈滴注，每天1次，連用15天。

2組化療間隙期及止嘔藥的使用相同，化療開(kāi)始至血象恢復(fù)為1療程，治療2療程后觀察療效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)

①有效性指標(biāo)：有效=完全緩解+部分緩解。②骨髓抑制期血常規(guī)白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞最低值：白細(xì)胞降至1.5×109/L以下，中性粒細(xì)胞降至0.5×109/L后每天監(jiān)測(cè)血常規(guī)；③骨髓抑制期白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間：血常規(guī)白細(xì)胞在1.5×109/L以下到血常規(guī)白細(xì)胞回升至1.5×109/L的時(shí)間；④安全性指標(biāo)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、感染發(fā)生率(包括口腔感染、上呼吸道感染、肛周組織感染)和全因病死率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解(CR)：臨床上癥狀與體征消失，血紅蛋白100 g/L以上，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù) ≥100×109/L。部分緩解(PR)：血紅蛋白50～100 g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1～1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)(50～100)×109/L。未緩解(NR)：血紅蛋白＜50 g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜1×109/L，血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

4.2 2組臨床療效比較

見(jiàn)表1。總有效率聯(lián)合組80.95%，對(duì)照組60.00%，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組骨髓抑制期血象變化情況比較

見(jiàn)表2。治療后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組。

4.4 2組安全性指標(biāo)比較

見(jiàn)表3。2組消化道反應(yīng)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；2組感染發(fā)生率、全因病死率分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組骨髓抑制期血象變化情況比較(±s)

表2 2組骨髓抑制期血象變化情況比較(±s)

與對(duì)照組比較，①P＜0.01

組 別聯(lián)合組對(duì)照組n 42 40白細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值(×109/L)0.69±0.08①0.39±0.06白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間(d)4.82±1.18①7.26±1.27

表3 2組安全性指標(biāo)比較 例(%)

5 討論

急性白血病是一種惡性程度較高的造血系統(tǒng)腫瘤，目前，急性白血病的治療水平已提高，尤其體現(xiàn)在干細(xì)胞移植、分子靶向治療等方面，但這些新技術(shù)的開(kāi)展并不能完全取代化療的地位[9]。同時(shí)，仍有大量急性白血病患者通過(guò)化療并不能緩解癥狀，且化療藥物副作用較多。化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對(duì)免疫系統(tǒng)及各重要器官造成嚴(yán)重?fù)p傷。而扶正祛邪、補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃、補(bǔ)益肝腎為中醫(yī)臨床治療腫瘤的基本原則，為減輕化療過(guò)程中的毒副作用，嘗試使用化療與中藥合用，可減少化療藥物的毒副作用，使患者更能耐受化療，有療效協(xié)同增效的功效。

康艾注射液是從人參、黃芪、苦參等中草藥中經(jīng)現(xiàn)代工藝提取而成的中藥制劑，人參具有補(bǔ)氣固脫、健脾益肺、寧心益智、養(yǎng)血生津的功效；黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿和較廣泛的抗菌作用；而苦參具有抗乙肝病毒、保肝降酶、升高白細(xì)胞、抗腫瘤作用。三者結(jié)合，充分發(fā)揮保肝、升高白細(xì)胞、提高免疫力及抗腫瘤作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液有以下4類藥理作用：①切斷腫瘤細(xì)胞DNA分子鏈，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；②直接殺死腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積；③提高人體對(duì)腫瘤細(xì)胞侵蝕的抵抗力；④止痛、止吐、止瀉。將康艾注射液應(yīng)用于輔助化療可有助于降低惡性腫瘤化療的不良反應(yīng)發(fā)生率[10～11]。

本研究觀察康艾注射液聯(lián)合MA方案治療的聯(lián)合組與單純MA方案治療的對(duì)照組的療效。聯(lián)合組盡管在感染發(fā)生率及全因病死率方面效果與對(duì)照組相當(dāng)，但在提高患者臨床總有效率，縮短白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間，降低患者化療后骨髓抑制反應(yīng)發(fā)生率，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率方面，均優(yōu)于對(duì)照組。這可能與康艾注射液的主要成分黃芪皂苷及人參皂苷可以保護(hù)和改善骨髓造血微環(huán)境，通過(guò)改善骨髓基質(zhì)細(xì)胞與造血干細(xì)胞的接觸，并促進(jìn)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)等內(nèi)源性細(xì)胞因子的分泌，從而促進(jìn)干細(xì)胞的增殖有關(guān)。

綜上，康艾注射液聯(lián)合MA方案可以有效地緩解急性白血病患者的臨床癥狀，且可以降低胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的發(fā)生率，然而，本研究?jī)H關(guān)注了AML的近期療效，對(duì)其遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步的探討。

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Clinical Observation of Kangai Injection Combined with Therapy of Mitoxantrone and Cytosine Arabinoside for Acute Myeloid Leukemia

LIU Chunxia，YAO Xiaojian，ZHAO Long，LIU Bei，CHENG Juan

Objective：To observe the clinical effect of Kangai injection combined with the therapy of mitoxantrone and cytosine arabinoside(MA)as well as the pure MA therapy for acute myeloid leukemia.Methods：Divided 82 cases of patients who were included in observation with acute myeloid leukemia into the combination group and the control group randomly.The control group was simply given the MA therapy，while the combination group additionally

Kangai injection therapy.Observed the total clinical effect after 2 courses of treatment.Observed and compared the minimum leukocyte，the recovery time of leukocyte，myelosuppression，gastrointestinal reaction，infection，and the incidence of all-cause mortality in both groups.Results：The total effective rate was 80.95%in the combination group and 60.00%in the control group，the difference being significant(P＜ 0.05).Compared the hemograms in myelosuppression period of both groups.After treatment，respectively compared the minimum leukocyte and the recovery time of leukocyte between the two groups，differences being significant(P＜0.01).The combination group was superior to the control group.Compared the incidence of gastrointestinal reaction and myelosuppression in both groups respectively，differences being significant(P＜0.01).Compared the incidence of infection and all-cause mortality rate between the two groups，there being no significance in differences(P＞0.05).Conclusion：The application of Kangai injection combined with the therapy of mitoxantrone and cytosine arabinoside can effectively relive the clinical symptoms of patients with acute myeloid leukemia，and reduce the incidence of gastrointestinal reaction and myelosuppression.

Acute myeloid leukemia；Kangai injection；Mitoxantrone；Cytosine

2017-05-15

甘肅省中醫(yī)藥管理局課題（GZK-2014-27）

劉春霞（1976-），女，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：白血病的耐藥研究及循證研究。

R733.7

A

0256-7415（2018）01-0085-03

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.023

劉淑婷）