戴 惠

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤血液科，長(zhǎng)春 130021）

中藥熏洗治療紫杉醇化療致周?chē)窠?jīng)毒性的臨床研究

戴 惠

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤血液科，長(zhǎng)春 130021）

目的 探討以中藥熏洗的方式治療紫杉醇化療后所致周?chē)窠?jīng)毒性的臨床效果。方法 選取60例經(jīng)過(guò)紫杉醇藥物治療產(chǎn)生周?chē)窠?jīng)毒性的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予口服甲鈷胺片治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入中藥熏洗治療，以7 d為1個(gè)療程。評(píng)估患者在治療前、治療后的整體情況，評(píng)價(jià)判定2組的臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率為93.3%(28/30)，對(duì)照組總有效率為33.3%（10/30），治療組優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論利用中藥熏洗治療之后，能夠極大降低紫杉醇藥物治療產(chǎn)生的周?chē)窠?jīng)毒性，也能夠大幅度提升患者生存質(zhì)量，因此中藥熏洗在抗腫瘤藥物的輔助治療過(guò)程中的應(yīng)用值得推廣。

周?chē)窠?jīng)毒性；紫杉醇；中藥熏洗；外治法；痹證

腫瘤的治療過(guò)程中經(jīng)常會(huì)用到許多化學(xué)藥物，這些腫瘤治療藥物在使用的過(guò)程中普遍會(huì)出現(xiàn)周?chē)陨窠?jīng)毒性反應(yīng)，本文主要研究如何減少紫杉醇在腫瘤治療過(guò)程中的周?chē)陨窠?jīng)毒性反應(yīng)。紫杉醇藥物的不良反應(yīng)主要有：四肢知覺(jué)減退，遇寒加重，肢體運(yùn)動(dòng)困難，紫杉醇周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)發(fā)病率很高，并且目前沒(méi)有較好的應(yīng)對(duì)手段。為了減少紫杉醇使用人群的周?chē)陨窠?jīng)毒性反應(yīng)，提升患者的生存質(zhì)量，我們以中醫(yī)理論思想為指導(dǎo)，運(yùn)用中藥熏洗治療的方式改善了紫杉醇使用人群的周?chē)陨窠?jīng)毒性反應(yīng)，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月—2017年10月在長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤血液科經(jīng)紫杉醇藥物治療產(chǎn)生周?chē)陨窠?jīng)毒性反應(yīng)的住院及門(mén)診患者60例，其中男性20例，女性40例，年齡中位數(shù)為50.5歲，肺癌患者26例，乳腺癌患者20例，卵巢癌患者14例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組30例，治療組30例。2組的一般資料經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①紫杉醇化療后，出現(xiàn)1級(jí)以上周?chē)窠?jīng)毒性的不良反應(yīng)；②年齡18～70歲；③Karnofsky評(píng)分60分以上；④預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者實(shí)際情況和上述納入標(biāo)準(zhǔn)不相符合的；②腦部疾病或者電解質(zhì)紊亂等其他疾病導(dǎo)致的肢體運(yùn)動(dòng)感覺(jué)障礙；③患者有肢體皮膚破損或者皮膚接觸藥物的情況。

1.4 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)參照NCI周?chē)窠?jīng)毒性標(biāo)準(zhǔn):①0級(jí):無(wú)；②1級(jí):輕度感覺(jué)異常，腱反射減退；③2級(jí):輕、中度感覺(jué)遲鈍，中度感覺(jué)異常；④3級(jí):重度感覺(jué)異常，伴功能障礙。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 按照0.5 mg/次，3次/d的劑量口服甲鈷胺片治療。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加入中藥熏洗治療，利用中藥熏洗患者肢體。所用中藥熏洗方組成如下：豨薟草、艾葉、紅花、川芎、海風(fēng)藤、雞血藤、威靈仙各10 g。將藥物充分浸泡之后煎取1 L。治療組第1天就開(kāi)始使用上述藥物進(jìn)行中藥熏蒸洗浴，水溫維持在45℃左右，單次時(shí)間30 min左右，早晚各1次，7 d為1個(gè)療程。1.6療效評(píng)價(jià) 自試驗(yàn)第1天開(kāi)始，認(rèn)真記錄患者使用之后肢體感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能的變化，根據(jù)患者肢體感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能變化的情況對(duì)中藥熏洗治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)判定，參考毒性分級(jí)體系，經(jīng)過(guò)中藥熏洗治療之后，患者肢體感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能比治療前降低1個(gè)等級(jí)的判定為有效；毒性分級(jí)體系判定患者是0級(jí)判定為治愈；患者癥狀經(jīng)治療后改善不明顯者判定為無(wú)效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，根據(jù)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)判定標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組總有效率為93.3%(28/30)，對(duì)照組總有效率為33.3%（10/30），治療組優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

化學(xué)治療所致周?chē)窠?jīng)病變是一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是化療藥物損害周?chē)窠?jīng)或自主神經(jīng)的結(jié)果。包括三種毒性：中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、受體毒性、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)毒性，最常見(jiàn)的毒性是周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)。手指和腳趾的主要癥狀是麻木、觸覺(jué)異常和疼痛，嚴(yán)重程度可能會(huì)延伸至四肢，并可能伴隨著腱反射和運(yùn)動(dòng)障礙[1]。最常見(jiàn)的感覺(jué)神經(jīng)損傷是遠(yuǎn)端肢體感覺(jué)異常和襪套狀感覺(jué)丟失，本體感覺(jué)為精細(xì)運(yùn)動(dòng)損傷和感覺(jué)共濟(jì)失調(diào)。其中一些可以與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變相結(jié)合，可以肌肉無(wú)、萎縮或肌肉張力震顫為特征。兩種都可以有深層反射和踝反射減弱[2-3]。自主神經(jīng)損傷經(jīng)常發(fā)生，但很少單獨(dú)存在，其中一些很難與周?chē)窠?jīng)功能障礙聯(lián)系在一起，例如疼痛的痙攣、便秘、腹瀉以及低血壓暈厥。神經(jīng)性疼痛比一般的軀體疼痛更容易引起抑郁，需要特殊的治療，我們臨床需要仔細(xì)區(qū)分藥物來(lái)源和腫瘤疼痛[4]。在藥物停止后，CIPN多數(shù)基本減輕并消失，但也可一直持續(xù)，甚至造成永久性損傷[5]。

紫杉醇慢性神經(jīng)毒性現(xiàn)在認(rèn)為和脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)損傷，神經(jīng)生長(zhǎng)因子，TRP通道激活，氧化應(yīng)激有關(guān)，準(zhǔn)確的機(jī)制需要進(jìn)一步討論?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要以抗氧化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和抗抑郁為基礎(chǔ)，但缺乏多中心隨機(jī)大樣本臨床研究。目前，中藥治療紫杉醇的神經(jīng)毒性已成為研究熱點(diǎn)，也可以充分發(fā)揮中藥的特點(diǎn)，包括熏蒸、針灸等。中藥治療本病的具體機(jī)制仍需要深入研究，因此，中醫(yī)治療化療所致神經(jīng)毒性的藥理學(xué)、藥效學(xué)研究，必須研究局部治療疾病的機(jī)理，為紫杉醇誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的治療提供更多清晰的基礎(chǔ)[6]。紫杉醇的累積毒性包括周?chē)窠?jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)、血液毒性、胃腸毒性和心血管毒性。周?chē)窠?jīng)毒性不僅影響生產(chǎn)力，而且影響患者的生活質(zhì)量。目前對(duì)紫杉醇引起的3級(jí)周?chē)窠?jīng)毒性的治療，最重要的措施是調(diào)整劑量或停藥。目前的研究表明，中醫(yī)干預(yù)在治療該病方面有明顯的優(yōu)勢(shì)，不需要調(diào)整化療劑量或停止化療。

隨著腫瘤臨床治療進(jìn)展，紫杉醇化療致周?chē)窠?jīng)毒性是新出現(xiàn)的問(wèn)題，在中醫(yī)歷代經(jīng)典傳統(tǒng)典籍無(wú)明確的相對(duì)應(yīng)的記錄和相應(yīng)的病名，但在中醫(yī)“辨證論治”理論的指導(dǎo)下，多數(shù)醫(yī)家把紫杉醇化療所致的周?chē)窠?jīng)毒性歸屬中醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇?！端貑?wèn)·五臟生成》曰:“血凝于膚者，為痹”。汪機(jī)《醫(yī)學(xué)原理》曰:“有氣虛不能導(dǎo)血榮養(yǎng)筋脈而作麻木者，有因血虛無(wú)以榮養(yǎng)筋肉，以致經(jīng)隧澀而作麻木者?！闭J(rèn)為本病的病因病機(jī)為患者化療后氣血損傷，氣虛不能運(yùn)血，瘀血阻滯，經(jīng)脈不通。治療以化瘀通絡(luò)為主。另有學(xué)者[1]把化療藥所致周?chē)窠?jīng)毒性的病因病機(jī)歸納為“虛、瘀”?；熕幠舜蠖局?，損傷人體正氣，而腫瘤患者本身正氣不足，素體虛弱，經(jīng)多次化療后而至氣陰兩傷，氣行則血行，氣虛則無(wú)力運(yùn)血，血液瘀滯脈內(nèi)，四肢肌肉失去濡養(yǎng)，不通不容則痛。沈金贅在《雜病源流犀燭》曰：“麻，氣虛是本，風(fēng)痰是標(biāo)；木，死血凝滯于內(nèi)，而外挾風(fēng)寒，陽(yáng)氣虛敗，不能運(yùn)動(dòng)”。一些學(xué)者認(rèn)為，中藥足浴就像用艾條灸點(diǎn)底腳，有促進(jìn)血液運(yùn)行，溫暖內(nèi)臟，滋養(yǎng)活力，強(qiáng)腰健體，血液通暢，調(diào)整陰陽(yáng)的作用，所以通過(guò)足浴刺激腳底穴位可以改善全身血液循環(huán)，調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官的功能，改善內(nèi)臟器官的病變，提高自我防御和免疫力[7]。此外，還建議用內(nèi)病外治的方法，即通過(guò)身體表面、口鼻諸竅、經(jīng)絡(luò)穴位給予物理或藥物治療方法，以調(diào)節(jié)機(jī)體的功能來(lái)治療五臟六腑的疾病[8]。中藥熏洗浸泡的方法屬于傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法中的外治法，是一種遵循中醫(yī)辨證論治原則的治療方法，結(jié)合辨病加入不同的藥物進(jìn)行治療。通過(guò)熏蒸浸泡身體的某些部位，利用水溫本身對(duì)皮膚“經(jīng)絡(luò)”穴位的刺激和藥物的透皮吸收作用，使藥物透過(guò)皮膚直接進(jìn)入循環(huán)而發(fā)揮藥效。避免了口服給藥或靜脈注射可能發(fā)生的對(duì)胃腸道及肝臟的影響，而且給藥方便，安全性高，患者更易于接受[9]。本人利用中藥緩解紫杉醇藥物在治療腫瘤過(guò)程中產(chǎn)生的周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)制定的方劑中，既有活血通經(jīng)的雞血藤、紅花，又有行氣祛風(fēng)止痛的川芎，再加上艾葉溫經(jīng)祛寒，諸藥合用，共奏活血通經(jīng)、行痹止痛之功效。現(xiàn)代藥理研究表明：雞血藤具有促進(jìn)造血功能、抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、對(duì)酪氨酸酶雙向調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)靜催眠等藥理作用[10]。威靈仙具有抗菌、鎮(zhèn)痛、抗炎、松弛平滑肌、免疫抑制、抗腫瘤作用。豨薟草的提取物具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗血栓、抗過(guò)敏、抗菌及抗腫瘤等活性[11]。另外豨薟草、威靈仙等藥有降低血液黏稠度，改善微循環(huán)等作用，這些作用對(duì)周?chē)軗p傷有良好的修復(fù)作用。海風(fēng)藤具有明確的抑制血小板活化因子 (PAF)的作用，由此產(chǎn)生對(duì)動(dòng)物腦、肝臟等器官缺血病理變化的保護(hù)作用。海風(fēng)藤酮已成為公認(rèn)的PAF拮抗劑[12]。川芎主要成分之一阿魏酸鈉能抑制血小板聚集，阻止顱內(nèi)外血管異常收縮，還能緩解兔和大鼠離體主動(dòng)脈痙攣性收縮，增加豚鼠心臟灌流量及降低大鼠全血黏度等作用[13]。艾葉具有抗菌抗病毒、止血、抗凝血、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力及補(bǔ)體激活等作用[14]。采用中藥熏洗方法治療紫杉醇化療致周?chē)窠?jīng)毒性，總有效率為93.3%(28/30)，治愈率為26.6%(8/30)。治療有效病例28例中，治愈8例。研究結(jié)果表明，中藥熏洗可有效緩解紫杉醇化療所致周?chē)窠?jīng)毒性癥狀，提高患者化療耐受性，并且提高了患者的生活質(zhì)量，鞏固了戰(zhàn)勝癌癥的信心，值得進(jìn)一步推廣。近年來(lái)，中醫(yī)藥在防治惡性腫瘤化療所致周?chē)窠?jīng)毒性方而取得了較好的成就，不但明顯降低神經(jīng)毒性的發(fā)生率，進(jìn)而提高患者化療的耐受性，而且治療途徑多樣化、方法簡(jiǎn)便、不良反應(yīng)小，患者易于接受。但目前仍存在一些不足，如缺少多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究的臨床觀(guān)察；缺少分子和細(xì)胞水平的研究、中醫(yī)藥防治機(jī)制的研究等。因此，仍需要進(jìn)一步研究，以更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用[9]。

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The Clinical Study of Chinese Medicine Fumigation and Wash Therapy in the Treatment of Peripheral Neurotoxicity Induced by Taxol

DAI Hui
(Hematology Department,the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine,Jilin Province,Changchun 130021,China)

Objective To study the clinical effect of Chinese medicine fumigation and wash therapy in the treatment of peripheral neurotoxicity induced by Taxol.Methods 60 patients with peripheral neurotoxicity induced by Taxol were randomly selected and randomly divided into treatment group and control group.The control group was treated with Mecobalamin tablets.The treatment group was treated with Chinese medicine fumigation and wash therapy.7 d was a one course of treatment.The overall situation of patients before and after treatment and the clinical effect was evaluated.Results The total effective rate of the treatment group was 93.3% (28/30),the total effective rate of the control group was 33.3% (10/30),and the treatment group was better than the control group.The difference between the 2 groups was statistically significant (P＜0.05).Conclusion The Chinese medicine fumigation and washing therapy can greatly reduce the peripheral neurotoxicity produced by Taxol drug treatment,and also greatly improve the quality of life of patients.Therefore,the application of fumigation and washing in the process of adjuvant treatment of antitumor drugs is worth promoting.

peripheral neurotoxicity;Taxol;Chinese medicine fumigating and washing;external therapy;arthromyodynia

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.24.042

1672-2779（2017）-24-0096-03

李海燕 本文校對(duì)：旋 靜

2017-10-30）