王紅霞 張相鵬 劉曉冉 孫俊巖 周 軍 曹東義(石家莊 050031)
河北省中醫(yī)藥科學(xué)院
泄?jié)峤舛痉街委煗岫緝?nèi)蘊(yùn)型急性痛風(fēng)臨床研究*
王紅霞 張相鵬△劉曉冉 孫俊巖△△周 軍△△△曹東義(石家莊 050031)
河北省中醫(yī)藥科學(xué)院
目的:研究分析泄?jié)峤舛痉街委熗达L(fēng)急性期患者的臨床療效。方法:將60例濁毒內(nèi)蘊(yùn)型痛風(fēng)患者隨機(jī)分為治療組與對照組,每組30例。對照組口服秋水仙堿片,每1~2 h服0.5~1 mg(1~2片),直至關(guān)節(jié)癥狀緩解,治療組應(yīng)用中藥泄?jié)峤舛痉綔幹委?2組治療療程均為7 d。比較2組臨床總有效率、治療前后關(guān)節(jié)癥狀改善情況,以及血尿酸(UA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果:治療組與對照組臨床總有效率相同,均達(dá)到90%的臨床療效。中藥治療組與西藥對照組均能顯著改善臨床癥狀評分,治療前后比較差異有非常顯著性(P<0.01),中藥治療組在改善關(guān)節(jié)腫痛方面較西藥對照組有更好的臨床療效(P<0.05)。治療前后比較,治療組與對照組均能顯著降低患者ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(P<0.01),由于治療時間短血UA變化不明顯,治療組與對照組比較,對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的降低更有效(P<0.05)。在安全性觀察方面,中藥治療組無胃腸道不適反應(yīng),血常規(guī)及肝腎功能均正常,而西藥對照組,有明顯的消化道不適癥狀,有少量患者出現(xiàn)血常規(guī)及肝腎功能異常。 結(jié)論:泄?jié)峤舛痉侥芫徑饧毙?濁毒內(nèi)蘊(yùn)型)痛風(fēng)患者臨床癥狀,且療效確切;并對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)CRP、ESR有一定改善作用;且無副作用,安全性高。
急性痛風(fēng);痛痹;歷節(jié);腳氣;濁毒內(nèi)蘊(yùn)型;泄?jié)峤舛痉剑荒蛩?;嘌呤代謝;秋水仙堿片
痛風(fēng)是臨床上一種常見的難以治愈的疾病,常易復(fù)發(fā)并且會出現(xiàn)多種并發(fā)癥。[1]急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)紅腫和壓痛,全身無力、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)多見,可持續(xù) 3~11 d。其誘發(fā)因素多見為飲酒、暴食、精神緊張等。在臨床診斷上需要借助化驗(yàn)、X 線等輔助檢查,但要在滑膜或者關(guān)節(jié)液檢測到尿酸鹽結(jié)晶才能確診。隨著社會的發(fā)展,人們生活水平的提高,痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高。據(jù)報(bào)道痛風(fēng)疾病已成為威脅人類健康的重要疾病,世界衛(wèi)生組織已將其列為 二十一世紀(jì)重大頑癥之一[2],在中國,高尿酸血癥的患病率約為 10%,痛風(fēng)患病率約為 0.84%。[3]臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),患者中濁毒內(nèi)蘊(yùn)型多見,我科多年來用泄?jié)峤舛痉綔幠苡行Ь徑鉂岫緝?nèi)蘊(yùn)型痛風(fēng)的臨床癥狀。筆者特對此方進(jìn)行病例觀察,研究分析如下。
60例濁毒內(nèi)蘊(yùn)型痛風(fēng)患者均來自于河北省中醫(yī)藥科學(xué)院風(fēng)濕病門診和部分住院病例,所有入選病例診斷均符合 1977 年 ACR 急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn),排除其他疾病表現(xiàn)。并將60例病例隨機(jī)分為治療組與對照組。其中治療組30例,男26例,女4例;年齡最小36歲,最大65歲;對照組30例,男25例,女5例;年齡最小34歲,最大63歲。2組多數(shù)在40~60歲之間;2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
治療組采用泄?jié)峤舛痉綔幹委?,藥物組成: 白花蛇舌草30 g,白茅根20 g,漏蘆、穿山龍各10 g,黃芩、黃柏各6 g,土茯苓60 g,虎杖20 g,萆薢15 g ,澤瀉10 g,紅花6 g,威靈仙10 g,金錢草、車前草、生地黃各30 g。水煎取汁400 mL,分2次早晚分服。對照組口服秋水仙堿片(每片0.5 mg,西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字號H53021369):0.5 mg/片,每1~2 h服0.5~1 mg(1~2片),直至關(guān)節(jié)癥狀緩解,或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐,達(dá)到治療量一般為3~5 mg(6~10片),24 h內(nèi)不宜超過6 mg(12片),停服72 h后1日量為0.5~1.5 mg(1~3片),分次服用,共7 d。
3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 全部病例均符合1977年美國風(fēng)濕病協(xié)會痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥管理局1995年發(fā)布的(中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn))。[4]
3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 主要采用國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的“痛風(fēng)的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定”標(biāo)準(zhǔn)。
診斷依據(jù):(1)多以單個趾關(guān)節(jié),卒然紅腫疼痛,逐漸痛劇,晝輕夜甚,反復(fù)發(fā)作??砂榘l(fā)熱,頭痛等癥。(2)多見于中老年男子,可有痛風(fēng)家族史。常因勞累、暴飲暴食、吃含高嘌呤飲食、飲酒及外感風(fēng)寒等誘發(fā)。(3)初起可單關(guān)節(jié)發(fā)病,以第一趾關(guān)節(jié)為多見。繼則足踝、跟、手指和其它小關(guān)節(jié),出現(xiàn)紅、腫、熱、痛,甚則關(guān)節(jié)腔可有滲液。反復(fù)發(fā)作后,可伴有關(guān)節(jié)周圍及耳廓、耳輪和趾、指骨間出現(xiàn)“塊”(痛風(fēng)石)。(4)血尿酸、尿尿酸增高。發(fā)作期白細(xì)胞總數(shù)可升高。(5)必要時作腎B超掃描、尿常規(guī)、腎功能等檢查,以了解痛風(fēng)后腎病變情況。X線攝片檢查可示軟骨緣鄰近關(guān)節(jié)的骨質(zhì)有不整齊的穿鑿樣圓形缺損。
中醫(yī)證候分類,濕熱蘊(yùn)結(jié)(濁毒內(nèi)蘊(yùn))證:下肢小關(guān)節(jié)卒然紅腫疼痛,拒按,觸之局部灼熱,得涼則舒。伴有發(fā)熱口渴、心煩不安、尿溲黃。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。
采用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算,各組數(shù)據(jù)資料以率(%)表示,組間采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有顯著性。
5.1 觀察指標(biāo)
5.1.1 治療前后自覺癥狀積分:分級量化指標(biāo)。⑴ 11點(diǎn)疼痛程度數(shù)字等級量表(NRS-11):①0分表示無疼痛;②1~3 分表示輕度疼痛,但仍可從事正?;顒樱虎?~6分表示中度疼痛,影響工作,但能生活自理;④7~9分表示比較嚴(yán)重的疼痛,生活不能自理;⑤10分表示劇烈疼痛,無法忍受。⑵ 關(guān)節(jié)腫脹:①0分,關(guān)節(jié)無腫脹或腫脹消失;②1分,關(guān)節(jié)腫脹,皮色紅;③2分,關(guān)節(jié)顯著腫脹,皮色發(fā)紅;④3分,關(guān)節(jié)高度腫脹,皮色黯紅。⑶ 活動受限:①0分,關(guān)節(jié)活動正常;②1分,關(guān)節(jié)活動受限;③2分,關(guān)節(jié)活動明顯受限;④3分:關(guān)節(jié)活動嚴(yán)重受限。
5.1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):血尿酸(UA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)的變化。
5.1.3 不良反應(yīng)及肝腎功能
5.2 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1-94),1994 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》痛風(fēng)相關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估。治愈:癥狀消失,實(shí)驗(yàn)室檢查正常。好轉(zhuǎn):關(guān)節(jié)腫脹消減,疼痛緩解,實(shí)驗(yàn)室檢查有改善。未愈:癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查無變化。
5.3 觀察結(jié)果
5.3.1 治療組與對照組臨床療效比較:治療組30例中臨床治愈3例,總有效率90.0%;治療組30例中臨床治愈2例,總有效率90.0%,2組間臨床總有效率比較P﹥0.05,差異無顯著性。詳見表1。
表1 2組臨床療效比較 例(%)
注:2組總有效率比較,差異無顯著性(P>0.05)
5.3.2 治療組與對照組臨床癥狀評分比較: 治療組與對照組治療前后比較,臨床癥狀(關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動受限情況)評分差異均有非常顯著性(P<0.01),表明泄?jié)峤舛痉街兴幹委熂毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀改善明顯;治療組與對照組治療后比較,關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)腫脹程度評分差異有顯著性(P<0.05),關(guān)節(jié)活動受限評分差異無顯著性(P﹥0.05),表明中藥在改善患者急性關(guān)節(jié)腫痛方面療效優(yōu)于西藥對照組。詳見表2。
組別時間例數(shù)關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)活動受限治療組治療前308.0±1.26 2.01±0.752.01±0.63治療后301.05±1.24▲△0.78±0.70▲△0.56±0.75▲#對照組治療前307.9±1.35 2.15±0.581.95±0.50治療后303.01±1.62▲2.65±0.810.89±0.57▲
注:與本組治療前比較,▲P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.05,#P>0.05
5.3.3 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較:治療前后比較,泄?jié)峤舛痉街兴幹委熃M與秋水仙堿西藥對照組均能顯著降低急性痛風(fēng)患者ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(P<0.01),血UA由于服藥時間短均沒有明顯降低(P>0.05);治療組與對照組治療后比較,中藥組在降低患者ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面更有優(yōu)勢(P<0.05)。詳見表3。
組別例數(shù)時間血UA(umol/L)ESR(mm/h)CRP(mg/L)治療組30治療前615.31±89.2052.53±21.44 50.40±10.64治療后589.34±76.24*10.02±2.24▲△8.10±14.55▲△對照組30治療前603.45±92.1252.10±19.90 50.60±10.56治療后536.87±89.06*18.05±3.01▲18.02±10.92▲*
注:與治療前比較, ▲P<0.01,*P>0.05;與對照組比較, △P<0.05
5.3.4 安全性觀察:中藥治療組所有患者均無不良反應(yīng),血常規(guī)、肝腎功能檢查均正常;西藥對照組均有惡心、腹痛腹瀉、厭食等癥狀,實(shí)驗(yàn)室復(fù)查檢查白細(xì)胞減少、血小板減少3例,肝腎功能輕度損害6例。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛風(fēng)是因嘌呤代謝障礙或UA排泄減少、血清UA持續(xù)升高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶析出并沉積于組織或器官而引起的一組臨床證候群,[5]中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為痛風(fēng)的病因主要是由于感受六淫之邪致氣血運(yùn)行不暢,出現(xiàn)以關(guān)節(jié)疼痛、腫大等表現(xiàn)的病變。痛風(fēng)在中醫(yī)學(xué)上多屬“痛痹”“歷節(jié)”“腳氣”等范疇。最早“痹”記載于《內(nèi)經(jīng)》, “歷節(jié)”見于《金匱要略》。明代龔?fù)①t提出:“一切痛風(fēng)肢體痛者,痛屬火,腫屬濕……所以膏粱之人;多食煎炒、炙烤、酒肉、熱物蒸臟腑。所以患痛風(fēng),惡瘡癰疽者最多?!鼻宕斓は赋鐾达L(fēng)病因是“瘀濁凝滯”,黨萬太等[6]認(rèn)為痛風(fēng)在急性期主要以濕熱瘀阻、痰瘀互結(jié)證為多見。朱良春教授認(rèn)為痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制,主要與濕濁、痰瘀、熱毒有關(guān)。[7]筆者認(rèn)為痛風(fēng)的病因病機(jī)是飲食不調(diào),嗜食膏粱厚味,釀生濕熱,濕熱蘊(yùn)結(jié)日久化生濁毒,濁毒滯留于血中,不得泄利, 日久為害,若閉阻經(jīng)絡(luò)則關(guān)節(jié)劇痛;若夾痰濁則形成痛風(fēng)結(jié)節(jié);根據(jù)曹東義主任中醫(yī)師提出的 “因虛致?lián)p” 理論,久治不愈則見僵腫畸形;且郁久化熱又多見熱象。其辨證分型以濁毒內(nèi)蘊(yùn)型較多見(濕熱蘊(yùn)結(jié)型),且急性發(fā)作期均出現(xiàn)血UA的升高或UA鹽結(jié)晶的沉積,UA物質(zhì)既是致病因素,又是病理產(chǎn)物,故屬于“濁毒” 范疇,治療上以化濁解毒為治療原則,組方泄?jié)峤舛痉街委?,方中白花蛇舌草、土茯苓、白茅根、澤瀉、萆薢、金錢草利濕化濁,促進(jìn)UA排泄,加強(qiáng)利濕排毒作用為君;黃芩、黃柏清熱燥濕解毒為臣;佐以紅花、穿山龍、威靈仙祛風(fēng)除濕,活血通絡(luò);漏蘆、虎杖、生地黃清熱通絡(luò);全方共奏化濁解毒、利濕消腫、活血通絡(luò)之功效。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明土茯苓、萆薢、虎杖、澤瀉、漏蘆等含有大量的生物堿可中和血UA; 山慈菇含有秋水仙堿能迅速消炎止痛, 對急性痛風(fēng)有特效;羅氏等[8]臨床研究發(fā)現(xiàn)土茯苓有降UA作用;有學(xué)者們報(bào)道澤瀉、山慈姑、虎杖等均有降UA作用;[9]姚氏等[10]研究穿山龍乙醇洗脫液可顯著降低高尿酸血癥小鼠的血UA水平。
綜上所述,據(jù)臨床觀察表明本方能迅速緩解濁毒內(nèi)蘊(yùn)型痛風(fēng)急性期關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛等自覺癥狀及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能,有效降低實(shí)驗(yàn)室ESR、CRP、 BUA水平,并且減少了因服用西藥引起的不良反應(yīng)。
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R255.6
A
1007-5615(2017)06-0024-03
* 河北省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目:No.2015010
△ 河北中醫(yī)學(xué)院(石家莊050091)
△△ 河北省蔚縣人民醫(yī)院
△△△ 河北省石家莊市第三醫(yī)院
曹東義,男,碩士,主任中醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師。
(2017-11-17 收稿)