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金銀花化學成分及其藥理學研究進展

2018-01-01 05:22:05譚政委余永亮楊紅旗許蘭杰蘆海靈梁慧珍
安徽農(nóng)業(yè)科學 2018年9期
關鍵詞:綠原金銀花提取物

譚政委,夏 偉,余永亮,楊紅旗,許蘭杰,董 薇,蘆海靈,雒 峰,梁慧珍*

(1.河南省農(nóng)業(yè)科學院芝麻研究中心,河南鄭州 450002;2.河南省種子管理站,河南鄭州 450006)

金銀花來源于忍冬科植物忍冬(LonicerajaponicaThunb.)的干燥花蕾或帶初開的花[1],最早入藥以其藤為主,稱為忍冬藤,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》;首次稱為金銀花且以其花蕾及花入藥出現(xiàn)于周定王的《救荒本草》[2]。金銀花主要以栽培為主,主要分布于河南、山東等地。金銀花性寒,味甘,具有清熱解毒、疏散風熱的作用,用于溫病發(fā)熱、風熱感冒、癰腫療瘡等?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),金銀花具有抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱的功效。金銀花是市場上用藥量較大的傳統(tǒng)中藥,為進一步對金銀花進行研究,筆者對金銀花的資源分布、主要化學成分、藥理作用等進行綜述,并對金銀花的應用前景進行展望。

1 資源分布

金銀花資源在我國比較豐富,主要分布于河南、山東、河北、四川、重慶等10余個省,其中以河南、山東為道地產(chǎn)區(qū)的集聚區(qū),金銀花主要以栽培為主。從市場流通及產(chǎn)區(qū)金銀花資源情況來看,山東省約占全國的60%左右,河南占30%左右,河北及其他產(chǎn)區(qū)產(chǎn)金銀花占10%左右。河南金銀花主要以新密和封丘為中心分布,主要分布于新密、鞏義、滎陽、許昌、封丘、原陽等地,且焦作、信陽、駐馬店及南陽的部分地區(qū)也有分布。其中以新密及封丘為河南金銀花主要產(chǎn)區(qū)[3]。山東省平邑縣、費縣、沂南縣、蒼山縣、蒙陰縣,棗莊市的滕州市、峰城區(qū)、山亭區(qū),濟寧市的鄒城市及日照市等為金銀花主產(chǎn)區(qū),其中平邑縣金銀花產(chǎn)量最高且質(zhì)量較佳[4-5]。河北省金銀花主要以巨鹿縣為中心進行分布,亦為金銀花主產(chǎn)區(qū)之一[6]。四川省金銀花主要以南江為其主產(chǎn)區(qū);重慶則主要以南川為其主產(chǎn)區(qū)[7]。

2 主要化學成分

經(jīng)過多年對金銀花進行研究發(fā)現(xiàn),金銀花中含有多種化學成分,主要包括揮發(fā)油類、黃酮類、有機酸類、環(huán)烯醚萜苷類、三萜皂苷類及其他類成分。

2.1揮發(fā)油類成分金銀花中富含揮發(fā)油類成分,主要包括醇類、醛類、酮類、脂類、酸類和烷烴類。王玲娜等[8]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(GC-MS)對“華金6號”金銀花新品種中揮發(fā)油類成分進行分析,共鑒定出34種成分,主要成分有2-十七烷酮(19.15%)、鄰苯二甲酸二丁酯(10.54%)、2-十九烷酮(8.70%)、2,4-雙(1,1-二甲乙基)-苯酚(5.55%)、6,10,14三甲基-2-十五烷酮(3.89%)、二十二碳六烯酸(2.94%)、亞油酸甲酯(2.93%)等。張敏敏等[9]采用SPME-GC/MS方法對金銀花花及葉中揮發(fā)油成分進行檢測,共發(fā)現(xiàn)54種揮發(fā)油成分,主要是烷烴類、醇類、酯類等成分,而花及葉中均以烷烴類成分含量最高,其中花中烷烴類含量占揮發(fā)油類成分的57.38%,且以正二十九烷含量最高,為26.80%,其次為正三十一烷,含量為13.30%;而葉中揮發(fā)性成分含量為48.03%,其中正三十一烷,為20.78%,其次為正二十九烷(19.67%)。刑學鋒等[10]對河南省密縣金銀花揮發(fā)性成分研究時共鑒定出21種成分,占全油的92.02%,其中有機酸和有機酸酯含量較高,十六烷酸、十六烷酸甲酯、9,12,15-十八碳三烯酸甲酯的含量分別為39.35%、8.64%、8.16%。林凱[11]對福建金銀花進行分析,發(fā)現(xiàn)其揮發(fā)油中共檢出40種化合物,主要成分為十六酸、亞麻酸甲酯、十六酸甲酯,占總含量的55.36%。

2.2黃酮類成分黃酮類化合物是金銀花的主要特征有效成分之一,現(xiàn)已從金銀花中分離得到的化合物有木犀草苷[12]、金絲桃苷[12]、蘆丁[12]、槲皮素[13]、槲皮素-3-O-β-D葡萄糖苷[13]、忍冬苷[13]、木犀草素[13]、木犀草素-7-O-β-D葡糖糖苷[13]、山奈酚-3-O-蕓香糖苷[13]、金圣草素-7-O-β-D[13]、紫云英苷[14]、木犀草素-7-O-葡萄糖苷[14]、3′,4′,5′,5,7-五甲氧基黃酮[15]、5-羥基-7,3′,4′-三甲氧基黃酮[16]、5-羥基-6,7,8,4′-四甲氧基黃酮[16]、洋芹素[16],其中3′,4′,5′,5,7-五甲氧基黃酮和5-羥基-6,7,8,4′-四甲氧基黃酮為首次提取。

2.3有機酸類成分有機酸類成分是金銀花中另一類有效成分,主要包括綠原酸[12]、異綠原酸A[12]、異綠原酸B[13]、異綠原酸C[12]、咖啡酸[13]、5-O-咖啡?;崴醄13]、4-O-咖啡?;崴醄13]、1-O-咖啡酰基奎尼酸[17]、3,4-O-二咖啡?;崴醄17]、3,5-O-二咖啡酰基奎尼酸[17]、3-O-咖啡?;崴醄14]、隱綠原酸[9]、原兒茶酸[16]、4-羥基桂皮酸[16]、咖啡酸乙酯[16]、十二烷酸乙酯[16]、咖啡酸甲酯[18]、(3,4-二羥基苯基)丙酸[18]、對羥基苯酚[18]、1,2,4-苯三酚[18]、鄰苯二甲酸雙-(2-甲基丙基)酯[18]、隱綠原酸甲酯[19]等,其中咖啡酸乙酯、十二烷酸乙酯、咖啡酸甲酯、(3,4-二羥基苯基)丙酸、對羥基苯酚、1,2,4-苯三酚、鄰苯二甲酸雙-(2-甲基丙基)酯、隱綠原酸甲酯均為近年來首次由金銀花中提取。

2.4環(huán)烯醚萜苷類成分環(huán)烯醚萜苷類成分廣泛存在于金銀花中,包括馬錢酸[12]、馬錢苷[12]、莫諾苷[12]、斷氧化馬錢苷[12]、8-表馬錢酸[13]、8-表馬錢苷[13]、vogeloside[13]、7-epi-vogeloside[13]、當藥苷[13]、7-O-乙氧基莫諾苷[13]、centauroside[17]、aldosecologanin[14]、secologanic acid[14]、6′-O-乙?;鶖囫R錢子苷半縮醛內(nèi)酯[19]、6′-O-乙?;循h(huán)氧化馬錢素[19]、馬錢素-7-酮[19]、7α-莫諾苷[19]、7β-莫諾苷[19]、金吉苷[19]、環(huán)列馬錢子苷[20]、8-表番木鱉酸[20]等,其中6′-O-乙?;鶖囫R錢子苷半縮醛內(nèi)脂、6′-O-乙?;循h(huán)氧化馬錢素、馬錢素-7-酮、7α-莫諾苷、7β-莫諾苷、金吉苷和環(huán)裂馬錢子苷幾種化合物為近幾年在金銀花中提取的新的化合物。

2.5其他成分皂苷類成分有灰氈毛忍冬皂苷甲及灰氈毛忍冬皂苷乙等[13]。其他類包括二聚綠原酸木脂素酯、5′-O-甲基腺苷、鳥苷基(3′→5′)腺苷單磷酸酯、2′-O-甲基腺苷、腺嘌呤核苷、4-O-β-D-葡萄糖基咖啡酸甲酯、(-)-雙氫紅花素豆酸-4′-O-β-D吡喃葡萄糖苷和6-羥甲基-3-羥基吡啶等[19]。

3 藥理作用

3.1抗菌作用金銀花對多種細菌均有一定的抑制作用,是典型的廣譜抗菌類藥物。黃開遠等[21]研究復方金銀花外洗液及金銀花水提液對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌抑菌作用發(fā)現(xiàn),外洗液及金銀花液均有抑菌活性。胡璇等[22]進行四倍體金銀花藥材體外抗菌試驗中,研究發(fā)現(xiàn)四倍體金銀花水提物對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念球菌、肺炎克雷伯菌都具有抗菌和殺菌作用。綠原酸是金銀花中主要的有效成分,據(jù)研究發(fā)現(xiàn)綠原酸對4種致病菌具有抑制作用[23]。張慧等[24]研究金銀花提取物抑菌作用發(fā)現(xiàn),金銀花提取物對大腸桿菌有較好的抗菌作用。金銀花提取物具有明顯的抗菌作用,在臨床應用中,可以對其開發(fā),為制備新型抗菌藥物提供研究依據(jù)。

3.2解熱抗炎作用金銀花屬于清熱解毒類中藥材,常常應用在解熱抗炎的方面,如李泮霖等[25]對金銀花和山銀花抗急性口腔炎癥的研究中,采用香煙煙霧提取物刺激KB細胞,構(gòu)建急性口腔炎癥模型,分別給予金銀花提取物或山銀花提取物,采用Elisa法測定炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10表達量,給藥后發(fā)現(xiàn)均可抑制TNF-α、IL-6、IL-8表達水平的升高,改善IL-10分泌減少,且呈劑量依賴關系,提示金銀花和山銀花對口腔炎癥均具有一定的治療作用。宋建華[26]采用干酵母致熱法制造發(fā)熱模型大白鼠,采用二甲苯致耳廓腫脹法制造炎性模型小鼠,研究金銀花水煎液對小白鼠解熱抗炎作用,結(jié)果表明,金銀花解熱、抗炎作用強度與劑量的大小有關,劑量大者其解熱、抗炎作用更加明顯。

3.3抗病毒作用近年來,有關抗病毒中藥的研究逐年增多,而金銀花作為常用抗病毒藥物正備受關注。季志平等[27]采用金銀花提取物對甲型流感病毒感染的小鼠進行抗病毒研究,結(jié)果表明,金銀花提取物20和40 g/kg劑量組對甲型流感病毒(A/PR/8/34)感染小鼠具有明顯的保護作用,保護率分別為58.7%和69.0%,能明顯降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指數(shù)值,肺指數(shù)抑制率分別為14.6%和18.7%;與病毒對照組比較具顯著性差異。王志潔等[28]對金銀花水提醇沉液在體外抗HSV-1F株和HSV-1HS-1株的作用以及對小鼠皮膚感染HSV-1HS-1病毒的治療的研究,發(fā)現(xiàn)金銀花水提醇沉液在體內(nèi)體外均有抗病毒作用,且效果良好。另有報道,金銀花枝葉的有效活性部位中的有效成分能夠有效抑制豬藍耳病毒,可用于開發(fā)新型藥物[29]。有研究發(fā)現(xiàn),金銀花中酚酸類和黃酮類成分能夠有效抑制病毒[30]。李弟灶[31]研究發(fā)現(xiàn),金銀花中提取的新型環(huán)狀過氧化物糖苷(雙抗素)及其類似物,對雞胚內(nèi)流感病毒和呼吸道合胞病毒有明顯抑制作用,是值得重視的創(chuàng)新藥物先導物。

3.4抗氧化作用氧化往往會導致中藥材質(zhì)量發(fā)生變化,甚至會產(chǎn)生有害物質(zhì),導致臨床用藥安全。據(jù)研究發(fā)現(xiàn),金銀花具有抗氧化作用,是天然的抗氧化劑。朱小峰等[32]對封丘產(chǎn)金銀花4種不同提取物體外抗氧化作用的研究中,采用1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基、2,2′-聯(lián)氮基-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨鹽(ABTS)自由基清除試驗和Fe3+還原/抗氧化能力試驗考察金銀花不同提取物的體外抗氧化活性大小,且分別以半數(shù)清除濃度(IC50)和Trolox當量反映,結(jié)果表明,封丘金銀花具有較好的體外抗氧化。朱振寶等[33]考察金銀花水提物及醇提物對油脂的抗氧化作用,并同時考察不同提取物清除DPPH自由基的效果,結(jié)果表明,金銀花不同提取物均有抗氧化能力,且醇提物優(yōu)于水提物;對其自由基清除能力考察中發(fā)現(xiàn),金銀花提取物對油脂體系的抗氧化可能是通過清除自由基,從而抑制油脂的氧化。騰楊等[34]與南海娟等[35]對金銀花醇提物的抗氧化性質(zhì)進行研究,亦說明金銀花醇提物具有抗氧化的能力。另有報道指出,金銀花的抗氧化性質(zhì)主要與金銀花中的總黃酮[36]、綠原酸[37]等活性成分有關。

3.5免疫調(diào)節(jié)作用殷洪梅等[38]對金銀花多糖進行提取研究,將得到的多糖通過遲發(fā)型超敏反應、血清溶血素試驗和臟器指數(shù)試驗研究多糖對小鼠兔疫調(diào)節(jié)的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),金銀花多糖具有明顯的免疫增強作用,且藥效與劑量相關。明海霞等[39]比較甘肅金銀花與正品金銀花水提液對小鼠紅細胞免疫功能的影響發(fā)現(xiàn),甘肅金銀花和正品金銀花均可增加小鼠紅細胞的免疫功能。皮建輝等[40]考察金銀花黃酮對小鼠血清免疫酶活性與淋巴器官的抗氧化作用,通過連續(xù)7周的小鼠試驗,發(fā)現(xiàn)金銀花黃酮能顯著調(diào)節(jié)小鼠血清免疫酶活性,提高淋巴器官的抗氧化功能,表明其具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能。

3.6其他藥理作用綜合多年研究,發(fā)現(xiàn)金銀花具有多種藥理作用,其中金銀花水提液具有止血[32]、改善糖尿病視網(wǎng)膜病[41]及抗生育[42]的作用;金銀花多糖及金銀花總皂苷具有抗腫瘤的活性[43-44];金銀花提取物還具有抗凝血[32]、降血脂[45]及降血糖[45]等藥理作用。另有研究表明,金銀花能夠修復肝損傷,促進膽汁分泌,增強膽囊平滑肌收縮,具有明顯的保肝利膽作用[46-48]。

4 開發(fā)利用及展望

金銀花是常用的藥食同源的清熱類中藥材,且金銀花疏散分熱功效顯著。主要應用方劑有雙黃連口服液、銀黃顆粒、金嗓開音丸、金銀花露、清開靈片、銀黃含片、小兒清熱顆粒、雙黃連粉針劑等。根據(jù)金銀花市場產(chǎn)銷走勢,金銀花用量日益增大,且市場價格持續(xù)走高,河南、山東等道地產(chǎn)區(qū)金銀花價格在120~160元/kg,推動了道地產(chǎn)區(qū)經(jīng)濟發(fā)展。自“十二五”以來,國家對中藥材的規(guī)范化栽培進行大力扶持,極大地推動了各產(chǎn)區(qū)中藥材的種植,河南、山東、河北等產(chǎn)區(qū)在政府的領導下相繼建立了金銀花種植示范基地,為金銀花資源的可持續(xù)發(fā)展作出貢獻。

我國金銀花資源豐富,河南又是金銀花傳統(tǒng)的道地產(chǎn)區(qū),在當下中藥材環(huán)境中,金銀花的開發(fā)利用前景十分廣闊。隨著人民生活質(zhì)量的提高,人民對自身生活要求日益加深,各種保健產(chǎn)品應運而生,其中金銀花為典型的藥食同源資源。金銀花作為食品、飲品[49-50]應用廣泛,且市場前景廣闊。另外,由于金銀花產(chǎn)量較低、病蟲害嚴重以及各大產(chǎn)區(qū)金銀花種植管理不完善等問題,導致了金銀花質(zhì)量差異明顯,臨床用藥療效參差不齊,金銀花品種混雜,因此高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)金銀花新品種的選育亟待解決。

通過對金銀花化學成分進行綜述,發(fā)現(xiàn)金銀花中含有眾多有機成分,其中很小部分成分活性被研究開發(fā)利用,還有很多未知功效的成分未被利用,因此金銀花成分的研究任重道遠,需要進一步發(fā)掘。

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