王永青, 樊 雯

(陜西省康復(fù)醫(yī)院, 陜西 西安, 710065)

多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床效果比較

王永青, 樊 雯

(陜西省康復(fù)醫(yī)院, 陜西 西安, 710065)

目的觀察和對(duì)比多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的療效和安全性。方法選取80例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例，對(duì)照組患者給予多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物進(jìn)行化療，觀察組患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物進(jìn)行化療。對(duì)2組患者臨床療效、總生存期(OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和對(duì)比。結(jié)果2組患者療效分布及臨床有效率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者的OS和FPS的中位數(shù)估計(jì)值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著高于觀察組，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著低于觀察組(P<0.05)。結(jié)論在晚期胃癌的治療中，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療方案和應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療方案的療效及患者預(yù)后基本相當(dāng)，不良反應(yīng)種類有所有差異，均為晚期胃癌化療的有效備選方案。

多西他賽; 奧沙利鉑; 氟尿嘧啶類藥物; 晚期胃癌; 生存分析

有50%的胃癌患者在確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，以化療為主的綜合治療方案被公認(rèn)為針對(duì)晚期胃癌的最佳治療方案[1]。然而，在晚期胃癌的治療中，化療方案的效果一般是較為有限的，而且目前還缺乏標(biāo)準(zhǔn)的方案[2-3]。本研究針對(duì)多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床療效和不良應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年6月—2015 年3月本院收治的80例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，納入患者均經(jīng)臨床病理檢查和影像學(xué)檢查確診為晚期胃癌, TNM分期為Ⅲb期或Ⅳ期，入組1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)化療、放療、靶向治療等抗腫瘤治療，入院后均為一線化療，預(yù)計(jì)生存期均超過(guò)3個(gè)月, KPS評(píng)分均大于70分，患者至少有一個(gè)病灶可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。排除具有化療禁忌及對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例, 2組患者年齡、性別構(gòu)成、病理類型方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 2組患者臨床資料的比較

1.2 治療方法

2組患者入組后均給予20 mg苯海拉明肌肉注射和5-羥色胺受體阻斷劑靜脈推注，對(duì)照組患者于用藥前1 d給予口服地塞米松，連續(xù)口服3 d, 采用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物進(jìn)行化療，主要治療方案為兩種: ① 多西他賽+卡培他濱方案，靜脈滴注多西他賽，用量為60～75 mg/m2, 靜脈滴注1 h, 每3周給藥1次?？诜ㄅ嗨麨I，用量為每日2.5 g/m2, 分2次于早晚飯后0.5 h服用，連續(xù)服用2周后間隔1周后繼續(xù)給藥。② 多西他賽+5-氟尿嘧啶，靜脈滴注多西他賽，用量為60～75 mg/m2, 靜脈滴注1 h, 每3周給藥1次。靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1～2天。靜脈推注5-氟尿嘧啶400 mg/m2, 靜脈推注30 min, 然后靜脈泵注600 mg/m2, 持續(xù)靜脈泵入22 h, 第1～5天。觀察組患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療方案，奧沙利鉑用量為130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 其他氟尿嘧啶類藥物治療方案與對(duì)照組相同。以上化療均以3周為1個(gè)化療周期。于每個(gè)化療周期前行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等指標(biāo)檢查，對(duì)治療不良反應(yīng)給予常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)2組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較，評(píng)價(jià)依據(jù)為世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1(RECIST 1.1), 療效級(jí)別分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD), 以療效為CR或PR的病例數(shù)計(jì)算臨床有效率。對(duì)2組患者進(jìn)行隨訪，隨訪方式為登門隨訪和電話隨訪相結(jié)合，對(duì)2組患者的總生存期(OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)進(jìn)行觀察和分析。對(duì)2組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行觀察和比較。

2 結(jié) 果

2組患者近期療效的比較：對(duì)照組和觀察組患者的臨床有效率分別為55.0%和60.0%, 2組患者療效分布及臨床有效率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組患者近期療效的比較[n(%)]

2組患者生存期的比較: 2組患者的OS和PFS的中位數(shù)估計(jì)值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表3。

表3 2組患者生存期的比較 月

2組患者治療副反應(yīng)的比較: 對(duì)照組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著高于觀察組，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著低于觀察組(P<0.05), 2組患者其他副反應(yīng)發(fā)生率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療不良反應(yīng)的比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，在晚期胃癌的治療中，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療方案和應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療方案的療效及患者生存期均基本相當(dāng)，這提示了應(yīng)用紫杉類或鉑類與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合化療可使晚期胃癌患者獲得相似的療效和預(yù)后，兩種方案的應(yīng)用效果基本一致。尚官敏等[4]的研究分別對(duì)多西他賽聯(lián)合替吉奧、卡培他濱、氟尿嘧啶在晚期胃癌中的療效進(jìn)行了分析，本研究結(jié)果中的生存期數(shù)據(jù)與上述報(bào)道相似，但臨床有效率略低。張倩等[5]的研究對(duì)于多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物在晚期胃癌中的療效進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示，兩種治療方案在臨床療效和患者預(yù)后方面的差異較小，毒副反應(yīng)雖然有差異但均屬可耐受，均可作為臨床制定個(gè)體化化療方案的良好選擇，這些研究結(jié)論與本研究基本一致。值得指出的是，在近年來(lái)針對(duì)晚期胃癌的化療研究中，一些研究者應(yīng)用了多西他賽、奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類的三聯(lián)化療方案，在劉昊等[6]的研究中，研究者對(duì)三聯(lián)用藥的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，說(shuō)明了這一化療方案對(duì)癌細(xì)胞的殺傷效果、抑制胃癌組織血管新生及癌細(xì)胞侵襲的效果均強(qiáng)于DCF方案，這也應(yīng)該是進(jìn)一步研究的重要方向。

本研究結(jié)果顯示，在晚期胃癌的治療中，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療方案在白細(xì)胞減少方面的不良反應(yīng)較為多見(jiàn)，而應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療方案在外周神經(jīng)毒性方面的不良反應(yīng)較為多見(jiàn)。在多年臨床實(shí)踐中，研究者觀察到的多西他賽所致常見(jiàn)不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)等[7]。沙紅玉等[8]的研究結(jié)果顯示，多西他賽所致不良反應(yīng)中過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制是為常見(jiàn)。楊月明等[9]針對(duì)多西他賽與紫杉醇所致嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果顯示了，多西他賽所致過(guò)敏性休克比例較低、安全性較高[10]。此外，祝偉偉等[11]的研究結(jié)果顯示，多西他賽的不良反應(yīng)發(fā)生率還與遺傳因素有關(guān)。奧沙利鉑具有不良反應(yīng)輕的特點(diǎn)，但由外周神經(jīng)毒性反應(yīng)比較常見(jiàn)，有報(bào)道[12]稱，而且一旦發(fā)生也缺乏有效的治療手段，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)化療時(shí)間推遲、化療強(qiáng)度降低，甚至使患者的病死率提升，因而應(yīng)給予有效的預(yù)防。

[1] 王鑫, 金晶. 局部晚期胃癌的術(shù)前同期放化療研究進(jìn)展[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志, 2015, 29(4): 413-416.

[2] 王芳, 柳江, 羅健. 晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志, 2016, 21(1): 18-21.

[3] 王文娜, 羅健. 晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)刊, 2014, 64(9): 25-28.

[4] 尚官敏, 李海金. DS方案化療聯(lián)合替吉奧維持治療晚期胃癌的臨床觀察[J]. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué), 2015, 22(6): 416-418.

[5] 張倩, 盧輝. 多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床對(duì)比研究[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2016, 26(3): 206-209.

[6] 劉昊, 黃建靈, 戴建蘭, 等. 多西他賽聯(lián)合化療一線治療胃癌進(jìn)展期的有效性和安全性研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2016, 23(28): 98-100.

[7] 趙向通, 鄺先奎, 李明蔚, 等. 多西他賽所致少見(jiàn)不良反應(yīng)及其防治[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2016, 24(9): 1480-1482.

[8] 沙紅玉, 鄭文文, 郭晨煜, 等. 多西他賽所致不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2015, 35(6): 536-539.

[9] 楊月明, 王瑜歆, 王立剛. 多西他賽和紫杉醇致嚴(yán)重不良反應(yīng)對(duì)比分析[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2014, 11(5): 295-296.

[10] 郭晨煜, 孫永旭, 祝偉偉, 等. 多西他賽不良反應(yīng)及處理對(duì)策研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房, 2013, 24(48): 4598-4602.

[11] 祝偉偉, 郭晨煜, 張雷, 等. CYP3A5(6986A〉G)基因多態(tài)性與多西他賽不良反應(yīng)的相關(guān)性[J]. 中國(guó)藥房, 2016, 27(14): 1929-1931.

[12] 張學(xué)蘭, 張俠. 奧沙利鉑致周圍神經(jīng)病變及其防治研究進(jìn)展[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2016, 18(2): 132-136.

Clinicalcomparativestudyofdocetaxeloroxaliplatincombinedwithfluorouracildrugsinthetreatmentofadvancedgastriccancer

WANGYongqing,FANWen

(ShaanxiRehabilitationHospital,Xi′an,Shaanxi, 710065)

ObjectiveTo observe and compare the efficacy and safety of docetaxel or oxaliplatin combined with fluorouracil drugs in the treatment of advanced gastric cancer.MethodsA total of 80 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into observation group and control group, with 40 cases per group. The patients in the control group were treated with docetaxel combined with fluorouracil drugs for chemotherapy, while the patients in the observation group was treated with oxaliplatin combined with fluorouracil drugs for chemotherapy. The clinical outcomes, the overall survival (OS), the progression free survival(PFS) and the adverse advents during treatment in the two groups were observed and compared.ResultsThere were no statistically significant differences in the distribution of the clinical outcomes and the clinical efficiency between the two groups (P>0.05). There were no statistically significant differences in the estimated median values of OS and PFS between the two groups (P>0.05). The incidence of white blood cell declining of the patients in the observation group was significantly lower, while the incidence of peripheral neurotoxicity was significantly higher than that in the control group, and there were statistically significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionIn the treatment of advanced gastric cancer, the application of docetaxel combined with fluorouracil drugs for chemotherapy or oxaliplatin combined with fluorouracil drugs for chemotherapy can achieve basically equal therapeutic effects, but there are differences in the adverse advents. Both of them are the effective alternative in chemotherapy for advanced gastric cancer.

docetaxel; oxaliplatin; fluorouracil drugs; advanced gastric cancer; survival analysis

2017-06-15

陜西省自然科學(xué)計(jì)劃項(xiàng)目(2014JM4132)

R 735.2

A

1672-2353(2017)23-050-03

10.7619/jcmp.201723015