朱德勝 曾方玲 羅蘭

膿毒癥危重患兒血清降鈣素原水平變化及臨床意義

朱德勝 曾方玲 羅蘭

目的 探析膿毒癥危重患兒血清降鈣素原（PCT）水平的變化及臨床意義。方法 選取湖南省兒童醫(yī)院急診綜合二科2015年6月至2016年6月收治的150例膿毒癥患兒，其中75例危重患兒作為嚴(yán)重膿毒癥組，75例膿毒癥非危重患兒為膿毒癥組，并以同期75例健康體檢兒童為健康對照組。嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥組均接受常規(guī)治療，比較3組血清PCT、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。結(jié)果 治療前，嚴(yán)重膿毒癥組與膿毒癥組血清PCT、D-二聚體、CRP均分別高于健康對照組，且嚴(yán)重膿毒癥組較膿毒癥組血清指標(biāo)明顯升高〔PCT（mg/L）：7 875.50±5.75比3 569.88±5.82，D-二聚體（mg/L）：3.75±0.35比1.66±0.34，CRP（mg/L）：88.41±1.19比 63.24±1.20，均 P＜0.05〕。治療后，嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥組血清PCT、D-二聚體、CRP均較治療前明顯降低〔嚴(yán)重膿毒癥組：PCT（mg/L）為1 700.39±5.64比7 875.50±5.75，D-二聚體（mg/L）為0.93±0.28比 3.75±0.35，CRP（mg/L）為 48.80±1.07比88.41±1.19；膿毒癥組：PCT（mg/L）為 1 690.64±5.50比 3 569.88±5.82，D-二聚體（mg/L）為 0.90±0.22比 1.66±0.34，CRP（mg/L）為48.72±1.08比63.24±1.20，均P＜0.05〕，且兩組治療后結(jié)果與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論 血清PCT可準(zhǔn)確反映膿毒癥危重患兒的病情變化情況，并可作為臨床療效判定指標(biāo)，值得在臨床診療工作中推廣使用。

膿毒癥； 降鈣素原； 小兒危重病例評分

膿毒癥是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但是絕大多數(shù)專家認(rèn)為該疾病與機(jī)體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變息息相關(guān)［1-2］。膿毒癥危重患兒病情復(fù)雜，病死率高，主要原因是缺乏早期診斷膿毒癥的特異性指標(biāo)，因此及早干預(yù)治療對于保障其生命安全而言尤為重要［3-4］。然而，膿毒癥是目前臨床中面臨的一種復(fù)雜且富有挑戰(zhàn)性的綜合征，癥狀表現(xiàn)多樣且進(jìn)展迅速，單純依靠癥狀表現(xiàn)容易出現(xiàn)誤診、漏診情形，繼而貽誤治療，所以早期快速識別成為一個(gè)不可回避的現(xiàn)實(shí)問題［5-7］。既往多采用白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血培養(yǎng)作為診斷參照指標(biāo)，但長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)特異性較差，容易出現(xiàn)誤診漏診情況，所以篩選出特異性高的診療預(yù)測指標(biāo)成為當(dāng)務(wù)之急［8-10］。

降鈣素原（PCT）是降鈣素的前肽，是一種無激素活性的糖蛋白，其半衰期25～30 h，具有較好的穩(wěn)定性［11］。PCT在正常人以及自身免疫、過敏或病毒感染時(shí)含量極低或僅為輕度升高，但當(dāng)受到細(xì)菌、真菌或寄生蟲感染時(shí)其數(shù)值顯著升高，說明全身炎癥反應(yīng)程度活躍；而膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，將其應(yīng)用于該病癥的診療工作中無疑能夠取得更為理想的應(yīng)用效果［12］。鑒于此，本研究圍繞膿毒癥危重患兒血清PCT水平變化及臨床意義展開分析，現(xiàn)將內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院急診綜合二科2015年6月至2016年6月收治的75例膿毒癥危重患兒為嚴(yán)重膿毒癥組，75例膿毒癥非危重患兒為膿毒癥組。嚴(yán)重膿毒癥組中男性42例，女性33例；年齡6月～4歲，平均（2.20±0.22）歲。膿毒癥組中男性45例，女性30例；年齡5月～4歲，平均（2.18±0.20）歲。同時(shí)選擇同期75例健康體檢兒童為健康對照組，其中男性43例，女性32例；年齡7月～4歲，平均（2.21±0.21）歲。3組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），可實(shí)施分組比對。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 診斷符合中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會編撰的《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克診治指南（2014）》［13］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者； ② 未合并其他全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 常規(guī)治療禁忌者； ② 患兒家長不同意此次研究方案者。

1.2 方法

1.2.1 膿毒癥嚴(yán)重程度分級方法 采用小兒危重病例評分法（PCIS）對所有膿毒癥患兒病情嚴(yán)重程度予以評估，≤70分為極危重，70～80分為危重，＞80 分為非危重［14-15］。

1.2.2 常規(guī)治療方法 嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥組均接受常規(guī)治療，包括液體復(fù)蘇、控制感染、服用血管活性藥物和糖皮質(zhì)激素藥物、機(jī)械輔助通氣等［16］。

1.2.3 指標(biāo)測定方法 在征得3組受試者家屬知情同意下，采空腹外周靜脈血5 mL，用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU680自動生化分析儀予以測定。

1.3 觀察指標(biāo) 選取PCT、D-二聚體、CRP作為本次研究的觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；治療前3組比較采用方差分析，嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥組治療后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清PCT治療前后變化比較 治療前，嚴(yán)重膿毒癥組與膿毒癥組血清PCT均高于健康對照組，且嚴(yán)重膿毒癥組明顯高于膿毒癥組（均P＜0.05）；治療后，嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥組PCT均較治療前明顯降低，且與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 3組血清PCT治療前后變化比較（x±s）

2.2 3組血清D-二聚體治療前后變化比較 治療前，嚴(yán)重膿毒癥組與膿毒癥組血清D-二聚體均高于健康對照組，且嚴(yán)重膿毒癥組明顯高于膿毒癥組（均P＜0.05）；治療后，嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥組D-二聚體均較治療前明顯降低，且與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 3組血清D-二聚體治療前后變化比較（x±s）

2.3 3組血清CRP治療前后變化比較 治療前，嚴(yán)重膿毒癥組與膿毒癥組血清CRP均高于健康對照組，且嚴(yán)重膿毒癥組明顯高于膿毒癥組（均P＜0.05）；治療后，嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥組CRP均較治療前明顯降低，且與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 3組血清CRP治療前后變化比較（x±s）

3 討論

膿毒癥危重患兒容易引發(fā)多器官功能衰竭，成為兒童重癥醫(yī)學(xué)科常見的死亡原因，而之所以引發(fā)膿毒癥，多是由感染或高度可疑的感染灶所致［17］。盡管當(dāng)前臨床有諸多診療參照指標(biāo)，但是要么操作繁瑣，要么特異性差，無法滿足膿毒癥危重患兒早期臨床診療工作需求，所以探尋一種良好的炎癥標(biāo)志物，為臨床診療工作提供可靠的參考依據(jù)，改善患兒預(yù)后已成為當(dāng)務(wù)之急。

本研究證實(shí)，嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥組治療前后PCT、D-二聚體、CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療前嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥組指標(biāo)數(shù)值與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥組指標(biāo)數(shù)值與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)果表明，上述炎癥標(biāo)志物與膿毒癥病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，膿毒癥病情越嚴(yán)重，PCT、D-二聚體、CRP指標(biāo)數(shù)值越高。所以通過對其指標(biāo)數(shù)值變化進(jìn)行檢測即可以明確病情是否惡化以及治療方案是否取得臨床療效。雖然PCT、D-二聚體、CRP均能反映膿毒癥危重患兒的病情變化，但D-二聚體、CRP特異性不高已經(jīng)得到了臨床的一致共識，所以將PCT作為診療工作參考的炎癥標(biāo)志物不失為一種最佳選擇。

PCT為降鈣素的前體糖蛋白，當(dāng)機(jī)體存在自身免疫疾病、過敏或病毒感染時(shí)并不會明顯升高，具有良好的穩(wěn)定性［18-20］。在機(jī)體受到細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染或存在嚴(yán)重休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、多器官功能紊亂等無明顯細(xì)菌感染或細(xì)菌性病灶時(shí)，由腸道釋放的細(xì)胞因子以及細(xì)菌移位亦會激活PCT導(dǎo)致數(shù)值大幅升高，從而說明全身炎癥反應(yīng)程度活躍［21-22］。有諸多研究證實(shí)，膿毒癥與感染密切相關(guān)，PCT對膿毒癥患兒病情變化具有高度的敏感性及特異性［23-25］。同時(shí)PCT可以排除機(jī)體其他因素帶來的不良影響和干擾，不失為一種理想的參照指標(biāo)，將其應(yīng)用在臨床診療工作中無疑具有重要的應(yīng)用價(jià)值和指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清PCT可以準(zhǔn)確反映膿毒癥危重患兒病情變化，并可作為臨床療效判定指標(biāo)，值得在臨床診療工作中推廣使用。

1 安欣，章志丹，馬曉春. 2016國際膿毒癥和感染性休克管理指南與日本膿毒癥診療指南之異同［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2017，29（4）：289-293.

2 宋麥芬，張羽，郭玉紅，等. Sepsis3.0對ICU膿毒癥患者診斷及預(yù)后評估的驗(yàn)證［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2017，24（1）：6-9.

3 許志松，劉金輝.血清TNF-α和降鈣素原與小兒膿毒血癥心功能變化的關(guān)系［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（4）：59-60.

4 邢豫賓，戴路明，趙芝煥，等.血清降鈣素原和常用炎癥指標(biāo)結(jié)合SOFA評分對膿毒癥早期診斷和預(yù)后價(jià)值的評價(jià)［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2008，20（1）：23-28.

5 李翠如，楊舉紅，張瑞萍，等. PCT在不同病理進(jìn)程膿毒癥診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2016，8（2）：94-96,99.

6 梅峰，孫樹印. B型鈉尿肽及前體預(yù)測膿毒癥預(yù)后的研究進(jìn)展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（3）：334-336.

7 俞慧，曾元臨，周從陽. Presepsin在膿毒癥診斷中的研究進(jìn)展［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：756-759.

8 凌萍，陳建麗，周茉，等.膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥危重患兒血清降鈣素原水平變化及臨床意義［J］.貴州醫(yī)藥，2016，40（8）：810-813.

9 王來，楊秀芬，張書利，等.血清CRISPLD2水平對膿毒癥患者的診斷及預(yù)后評估價(jià)值［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：694-699.

10 曾文美，毛璞，黃勇波，等.膿毒癥預(yù)后影響因素分析及預(yù)后價(jià)值評估［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22（2）：118-123.

11 趙凱，劉懿禾，孫麗瑩.降鈣素原檢測在原位肝移植圍手術(shù)期的應(yīng)用［J］.實(shí)用器官移植電子雜志，2013，（3）：176-179.

12 趙蓉，董士民.血清e(cuò)ndocan和降鈣素原對膿毒癥早期診斷及預(yù)后評估的臨床價(jià)值［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2017，29（4）：321-326.

13 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27（6）：401-426.

14 王志文，劉占利，林爭，等.膿毒癥血流感染患兒血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平變化及臨床診斷分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（4）：919-922.

15 陳德暉，黎毅敏，藍(lán)淑玲，等.嚴(yán)重膿毒癥患兒Toll樣受體4水平及臨床意義［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2011，23（8）：475-477.

16 李虹光，徐曉軍，楊建榮，等.肺炎合并膿毒癥患兒血清降鈣素原水平變化的臨床意義［J］.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，34（5）：709-711.

17 涂丹娜，周小勤，許慧，等.兒童膿毒癥T細(xì)胞亞群選擇性缺失與血清降鈣素原的關(guān)系及意義［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（8）：1151-1153.

18 何勤，樊省廉，韋麗仁.動態(tài)監(jiān)測肺部感染相關(guān)膿毒癥患兒血清降鈣素原水平的臨床意義［J］.中國醫(yī)刊，2015，50（8）：102-104.

19 郭俊，王夜明.膿毒癥患者血清降鈣素原與心肌肌鈣蛋白I水平的相關(guān)性研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22（5）：527-530.

20 孫萍，王東強(qiáng)，劉偉，等.膿毒癥患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白的動態(tài)變化［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26（7）：516-518

21 馬靜，李紅兵，張祎捷，等.血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白在肺炎合并膿毒癥患者中的臨床意義［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（5）：124-125.

22 胡云霞，趙智強(qiáng)，楊潔，等.清瘟敗毒飲對膿毒癥大鼠血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白水平的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22（2）：198-201.

23 奚晶晶，王紅，楊鈞.降鈣素原在膿毒癥患者中的動態(tài)變化及中藥干預(yù)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2007，14（6）：327-329.

24 何建業(yè)，王芳，岳磊.降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測在兒童呼吸道感染性疾病中的診斷價(jià)值［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2015，7（4）：211-215.

25 閻萍，王萍，劉豐源.血清降鈣素原聯(lián)合血培養(yǎng)對重癥醫(yī)學(xué)科血流感染患者病原菌的早期預(yù)測價(jià)值［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2015，7（3）：134-137.

Changes of serum procalcitonin in children with severe sepsis and its clinical significance

Zhu Desheng, Zeng Fangling, Luo Lan. Emergency Center, Hunan Provincial Children's Hospital, Changsha 410007, Hunan, China
Corresponding author: Zhu Desheng, Email: zm197310@126.com

Objective To investigate the changes and clinical significance of serum procalcitonin (PCT)in children with severe sepsis. Methods 150 children with sepsis were enrolled from June 2015 to June 2016 in Children's Hospital of Hunan Province. 75 cases of critically ill children as severe sepsis group, 75 cases of sepsis non-critically ill children as sepsis group, and the same period, 75 cases of healthy children as a healthy control group, sepsis group and severe sepsis group were given routine treatment. Serum PCT, D-Dimer and CRP were compared among the three groups. Results Before treatment, the serum indexes of severe sepsis group and sepsis group were higher than that of healthy control group. And serum levels of severe sepsis patients were significantly higher than those of sepsis patients [PCT (mg/L): 7 875.50±5.75 vs. 3 569.88±5.82, D-Dimer (mg/L):3.75±0.3 vs.1.66±0.34, CRP (mg/L): 88.41±1.19 vs. 63.24±1.20, all P ＜ 0.05]. After treatment, the levels of PCT, D-dimer, CRP levels were significantly lower than those before treatment in severe sepsis and sepsis group[Severe sepsis group: PCT (mg/L): 1 700.39±5.64 vs. 7 875.50±5.75, D-dimer (mg/L): 0.93±0.28 vs. 3.75±0.35,CRP (mg/L): 48.80±1.07 vs. 88.41±1.19. Sepsis group: PCT (mg/L): 1 690.64±5.50 vs. 3 569.88±5.82,D-Dimer (mg/L): 0.90±0.22 vs. 1.66±0.34, CRP (mg/L): 48.72±1.08 vs. 63.24±1.20, all P ＜ 0.05]. There was no significant difference between the two groups and healthy control group (all P ＞ 0.05). Conclusions Serum PCT can accurately reflect the change of illness in critically ill children with sepsis and can be used as an index to judge the clinical efficacy. It is worth to be used in clinical diagnosis and treatment.

Sepsis; Procalcitonin; Pediatric critically ill case score

410007 湖南長沙，湖南省兒童醫(yī)院急救中心

朱德勝，Email：zm197310@126.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.04.014

2017-06-30）

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