楊 威 芮 兵 唐世早

奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察

楊 威 芮 兵 唐世早

目的探討奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療原發(fā)性肝癌的療效。方法將原發(fā)性肝癌患者80例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，均40例。對(duì)照組應(yīng)用單純肝動(dòng)脈栓塞治療，觀察組給予奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)TACE治療。比較2組血清中癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平、不良反應(yīng)、療效及治療后1年內(nèi)死亡率。結(jié)果治療后6周，觀察組患者血清中CEA和AFP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組患者的總緩解率為62.50%，顯著高于對(duì)照組為37.50%(P<0.05)。觀察組患者的惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，2組發(fā)熱等其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組1年內(nèi)有10例死亡(25.00%)，觀察組死亡2例(5.00%)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.793，P<0.05)。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌療效確切，且安全性好。

奧沙利鉑；表柔比星；原發(fā)性肝癌；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)該病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第6位，具有很高的病死率[1]。當(dāng)前，手術(shù)切除仍是原發(fā)性肝癌的常用療法，但是由于大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在得到確診時(shí)，其病程已處于中晚期，失去對(duì)瘤灶切除治療的機(jī)會(huì)[2]。近年，隨著介入等技術(shù)在臨床中的不斷推廣，對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)療法已得到廣大學(xué)者的認(rèn)可[3]。然而，TACE的化療方案多樣，目前尚無(wú)肝癌化療統(tǒng)一指南，大多文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)多藥聯(lián)合化療明顯優(yōu)于單藥化療的效果[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年1月至2015年1月間收治的原發(fā)性肝癌患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組40例和觀察組40例。對(duì)照組：男性22例，女性18例；年齡44～61歲，平均(55.87±7.79)歲；塊狀型25例，腫塊平均[(7.56 cm × 5.72 cm)±(3.17 cm × 2.68 cm)]，結(jié)節(jié)型11例，腫塊平均[(4.35 cm × 3.22 cm)±(1.43 cm × 1.09 cm)]，彌漫型4例；AFP陽(yáng)性患者31例，平均(527.68±79.03)ng/mL；Chi1d積分：A級(jí)9例，B級(jí)27例，C級(jí)4例。觀察組：男性23例，女性17例；年齡46～63歲，平均(56.40±7.88)歲；塊狀型27例，腫塊平均[(7.36 cm × 6.21 cm)±(3.25 cm × 2.31 cm)]，結(jié)節(jié)型10例，腫塊平均[(4.59 cm × 3.11 cm)±(1.31 cm × 1.05 cm)]，彌漫型3例；AFP 陽(yáng)性者33例，平均(526.52±67.71)ng/mL；Chi1d積分：A級(jí)8例，B級(jí)29例，C級(jí)3例。2組間基線臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。原發(fā)性肝癌診斷：參見(jiàn)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)影像學(xué)和甲胎蛋白(AFPU)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足原發(fā)性肝癌診斷者；②年齡40～65歲；③滿足《肝癌綜合性介入治療規(guī)范化條例》[6]關(guān)于TACE適應(yīng)證者；④ECOG評(píng)分≤2分者；⑤患者或患者家屬知情同意，并簽署協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴轉(zhuǎn)移性肝癌者；②伴心、腎、肺及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重功能障礙者；③不配合治療者；④伴其他類(lèi)型腫瘤者。

1.2 方法

對(duì)照組：采取單純碘油栓塞瘤灶供血?jiǎng)用}。觀察組：應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星TACE治療，具體方法：局麻下經(jīng)股動(dòng)脈穿刺將導(dǎo)管插至肝動(dòng)脈行動(dòng)脈造影，確定瘤灶的數(shù)目、大小及血供等，依據(jù)造影供血?jiǎng)用}情況進(jìn)行供血?jiǎng)用}化療栓塞，依次注入85 mg/m2奧沙利鉑、表柔比星35 mg/m2和碘油混合液，化療藥物灌注后再次造影，動(dòng)靜脈瘺消失后行化療藥物乳化碘油栓塞，應(yīng)用無(wú)菌0.9%生理鹽水沖洗，拔管，輕按約15 min。TACE后予保肝、制酸、水化等支持治療?；颊叱醮谓槿胫委熀螅g隔1個(gè)月行第2次和第3次介入治療，定期增強(qiáng)CT等復(fù)查，對(duì)病灶殘存或腫瘤復(fù)發(fā)者繼續(xù)介入治療，總體治療次數(shù)≤12次。

1.3 觀察指標(biāo)

①2組患者血清中癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平。標(biāo)本采集：常規(guī)抽取患者外周血，室溫下進(jìn)行離心，取血清；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法于治療前和治療后6周檢測(cè)。②2組患者不良反應(yīng)。化療期間參見(jiàn)WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)所有患者的不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià)。③2組患者的死亡率。對(duì)所有治療后患者給予1年期隨訪，記錄生存和死亡情況，計(jì)算和比較2組的死亡率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參見(jiàn)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]。完全緩解(CR)：瘤體無(wú)活性；部分緩解(PR)：腫瘤最大垂直徑乘積減少50%；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶兩徑乘積縮小50%，但未見(jiàn)新發(fā)病灶；疾病進(jìn)展(PD)：病灶無(wú)改善，有新發(fā)病灶出現(xiàn)。總緩解=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清CEA和AFP水平比較

治療后6周，2組患者血清中的CEA和AFP水平明顯降低(P<0.01)。觀察組治療后6周患者血清中CEA和AFP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 2組血清CEA和AFP水平比較

注：a為與同組治療前比較，P<0.01；b為與對(duì)照組治療后6周比較，P<0.01。

2.2 2組近期總緩解率比較

觀察組患者的總緩解率為62.50%，對(duì)照組為37.50%，觀察組顯著高于對(duì)照組(χ2=0.44，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組近期總緩解率比較/例

2.3 2組不良反應(yīng)比較

觀察組患者的惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；但2組發(fā)熱等其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較/例

2.4 2組治療后1年內(nèi)死亡率比較

對(duì)照組1年內(nèi)有10例死亡(25.00%)，觀察組死亡2例(5.00%)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.793，P<0.05)。

3 討論

盡管TACE已成為中晚期原發(fā)性肝癌的首選療法，但TACE中采取何種化療藥物尚未達(dá)成統(tǒng)一。不同醫(yī)院使用TACE治療時(shí)采用的化療藥物不盡相同，如國(guó)內(nèi)除將蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合碘油做栓塞外，還常常采取奧沙利鉑做動(dòng)脈灌注化療，而歐美國(guó)家常在碘油或微球中單用阿霉素或表阿霉素進(jìn)行化療栓塞，甚至少數(shù)學(xué)者認(rèn)為T(mén)ACE治療原發(fā)性肝癌的效果并不好于單純肝動(dòng)脈栓塞療法[9]。

奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，能夠引起腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA形成鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，從而阻止DNA合成，以實(shí)現(xiàn)抗腫瘤活性的效果[10]。研究證實(shí)，奧沙利鉑通過(guò)1，2-二氨基環(huán)己烷集團(tuán)代替順鉑的氨基，有效中斷腫瘤細(xì)胞的DNA的合成[11]。表柔比星屬蒽環(huán)類(lèi)抗生素，其作為腫瘤化療藥物具有不良反應(yīng)少、患者相對(duì)易耐受等優(yōu)點(diǎn)[12]。研究證實(shí)，表柔比星通過(guò)生成自由基、結(jié)合細(xì)胞膜和金屬離子及抑制DNA 聚合酶等途徑，有效阻止惡性腫瘤細(xì)胞增殖、惡化，利于患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)[13]。奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星介入治療原發(fā)肝癌效果較佳，療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有重要的臨床價(jià)值。國(guó)內(nèi)學(xué)者采取奧沙利鉑(130 mg/m2)聯(lián)合應(yīng)用表柔比星(35 mg/m2)灌注治療原發(fā)性肝癌患者，結(jié)果表明奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星介入治療原發(fā)肝癌效果較佳，療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低[10]。

本研究采取依次注入85 mg/m2奧沙利鉑、表柔比星35 mg/m2和碘油混合液TACE原發(fā)性肝癌，對(duì)患者的療效、不良反應(yīng)、死亡率及體內(nèi)代謝因子變化進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示：治療后6周，觀察組患者血清中CEA和AFP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組患者的總緩解率為62.50%，顯著高于對(duì)照組為37.50%(P<0.05)。觀察組患者的惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但2組發(fā)熱等其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組1年內(nèi)有10例死亡(25.00%)，觀察組死亡2例(5.00%)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.793，P<0.05)。本組觀察提示了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌療效確切，且安全性好。

綜上，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌具有明顯效果，且不良反應(yīng)較少。

[1] 青 云，羅小平.原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝功脈化療栓塞治療的進(jìn)展〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(29)：3970-3973.

[2] 包長(zhǎng)斌，劉明濤，蔣 林，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(32)：3424-3425.

[3] 王曉偉，趙詹東.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療老年原發(fā)性肝癌35例〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(20)：4539-4540.

[4] 韓成龍，馬亦龍.洛鉑在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中治療原發(fā)性肝癌的近期療效觀察〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30(13)：2160-2162.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)〔J〕.臨床肝膽病雜志，2011，27(11)：1141-1159.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華放射學(xué)雜志編委會(huì)介入放射學(xué)組.肝癌介入治療規(guī)范化條例(草案)〔J〕.中華放射學(xué)雜志，2001，35(12)：887-891.

[7] Cordonnier M.Classification and profile of adverse drug effects〔J〕.Bull Soc Belge Ophtalmol，2007，38(304)：15-16.

[8] Therasse P，鄢 踐，曾益新.實(shí)體瘤療效評(píng)定最新指南〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè))，2000，6(27)：375.

[9] 喬彬彬，虞希祥，王舒婷，等.TACE 術(shù)中灌注氟尿嘧啶、奧沙利鉑及吡柔比星治療原發(fā)性肝癌的臨床效果分析〔J〕.介入放射學(xué)雜志，2015，24(4)：349-353.

[10] 于志海，成 科，王海濤.奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星介入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14(2)：326-327.

[11] Edeline J，Coulouarn C，Crouzet L，et al.Gemcitabine and oxaliplatin，but not sorafenib or paclitaxel，have a synergistic effect with yttrium-90 in reducing hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma cell line viability〔J〕.J Vasc Interv Radiol，2015，26(12)：1874-1878.

[12] Zhao C，Wang XJ，Wang S，et al.Lobaplatin combined floxuridine/pirarubicin-based transcatheter hepatic arterial chemoembolization for unresectable primary hepatocellular carcinoma〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(5)：2057-2060.

[13] Saimura M，Anan K，Mitsuyama S，et al.A multicenter study of epirubicin-docetaxel(ET) as primary chemotherapy for patients with inflammatory breast cancer(IBC)〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2012，39(7)：1075-1079.

EfficacyofTACEwithInfusionofOxaliplatinCombinedwithPirarubicinforPrimaryLiverCancer

YANGWei，RUIBin，TANGShizao.

TheFirstPeople'sHospitalofChuzhou，Chuzhou，239001

ObjectiveTo observe the efficacy of TACE with infusion of oxaliplatin combined with pirarubicin in treating primary liver cancer.Methods80 cases with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the observation group.Control group was treated by simple transarterial embolization.The observation group was given with TACE with infusion of oxaliplatin combined with pirarubicin.Serum levels of AFP and CEA，untoward effect，efficacy，and death rate within 1 year were compared in the 2 groups.ResultsSerum levels of CEA and AFP of the observation group were obviously lower than the control group(P<0.01).Total survival rate of the observation group was 62.50%，which was superior to the control group，37.50%(P<0.05).Incidence rate of nausea and vomitting of the observation group was obviously higher than the control group(P<0.05).There was no statistical significance in incidence rate of fever and so on untoward effect in both groups(P>0.05).Within 1 year，10 cases(25.00%) were dead in the control group，which was evidently higher than the observation group，2 cases(5.00%) (χ2=4.793，P<0.05).ConclusionEfficacy of TACE with infusion of oxaliplatin combined with pirarubicin for primary liver cancer is significant and safe.

Oxaliplatin；Pirarubicin；Primary liver cancer；Transcatheter arterial chemoembolization

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1996～1998)

239001 安徽省滁州市第一人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.025

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1996-03

2016-10-09

2017-03-24)

(編輯：甘艷)