李 菲

白細(xì)胞介素-6和Dkk1抗原水平在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義

李 菲

(鄭州市骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科，鄭州450052)

目的 分析白介素-6(IL-6)和Dkk1抗原檢測(cè)在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義。方法 39例骨髓瘤骨病患者作為觀察組，39例健康人作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法和化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清IL-6和Dkk1水平。結(jié)果 ①觀察組 IL-6 和 Dkk1 水平分別為(23.13 ±0.62)μg/L、(9.10 ±6.75)pg/L，高于對(duì)照組(4.69 ±0.51)μg/L、(2.96±1.54)pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。②觀察組Ⅰ期 IL-6和 Dkk1 水平分別為(6.15 ±0.70)μg/L、(3.12 ±0.77)pg/L，觀察組Ⅱ期 IL-6 和 Dkk1 水平分別為(12.68 ±0.66)μg/L、(8.94 ±1.56)pg/L，觀察組Ⅲ期 IL-6和 Dkk1水平分別為(26.33±0.48)μg/L、(15.61±1.76)pg/L，IL-6和 Dkk1表達(dá)水平隨著臨床分期增加而逐漸升高，IL-6和Dkk1水平與臨床分期相關(guān)，觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。③觀察組患者IL-6和Dkk1共同陽性30例，占76.92%;IL-6和Dkk1共同陰性9例，占23.08%;陽性和陰性表達(dá)成正相關(guān)(r=0.741 5，P=0.021 5)。結(jié)論 IL-6和Dkk1檢測(cè)在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義較大，可作為早期診斷指標(biāo)。

骨髓瘤骨病;IL-6;Dkk1;檢測(cè);臨床意義

骨髓瘤骨病患者90%左右在病程發(fā)展中出現(xiàn)骨病，骨髓瘤骨病是降低患者生活質(zhì)量的重要影響因素之一［1-2］。骨髓瘤骨病的發(fā)生機(jī)制是:成骨細(xì)胞功能抑制，破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)。骨髓瘤骨病的病變程度與骨質(zhì)破壞過程密切相關(guān)，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量等發(fā)生改變可導(dǎo)致溶骨作用，有研究［3-4］發(fā)現(xiàn)，骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌介導(dǎo)的成骨細(xì)胞信號(hào)通路抑制因子Dkk1、白介素-6(IL-6)是與骨髓瘤骨病細(xì)胞增殖相關(guān)的主要因子。本文分析IL-6和Dkk1檢測(cè)在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義，為治療骨髓瘤骨病患者提供數(shù)據(jù)參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年8月鄭州市骨科醫(yī)院診治的39例骨髓瘤骨病患者作為觀察組，選取同期39例健康人作為對(duì)照組。所有入組患者均在知曉情況下參與此次試驗(yàn)研究，且簽署相關(guān)同意書。觀察組患者均符合我國(guó)關(guān)于骨髓瘤骨病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除腎功能降低者、家族性高膽固醇血癥者、甲狀腺功能亢進(jìn)者、服用膽汁酸代謝藥物者及中途退出此次試驗(yàn)研究者。觀察組按照臨床分期(Durie-salmon):6例Ⅲ期、19例Ⅱ期、14例Ⅰ期;男28 例，女11 例;年齡(62.88 ±10.02)歲;體質(zhì)量指數(shù)(22.23±2.17)kg/m2。對(duì)照組中男 27 例，女12 例;年齡(62.88 ±10.02)歲;體質(zhì)量指數(shù)(22.22 ±2.15)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集方法 兩組研究對(duì)象均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集2～3 ml外周血，EDTA抗凝處理。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 使用酶聯(lián)免疫吸附法和化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IL-6和Dkk1水平。IL-6試劑盒購(gòu)自羅氏公司，Dkk1試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD/子科生物ZIKER公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-6和Dkk1水平比較 觀察組IL-6和Dkk1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象IL-6和Dkk1水平比較(n=39，x±s)

2.2 觀察組不同分期IL-6和Dkk1水平比較 IL-6和Dkk1表達(dá)水平隨著臨床分期增加而逐漸升高，IL-6和Dkk1水平與臨床分期相關(guān)。觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 觀察組不同分期IL-6和Dkk1水平比較(x±s)

2.3 觀察組患者中IL-6和Dkk1陽性、陰性率比較 觀察組患者中IL-6和Dkk1共同陽性30例，占76.92%;共同陰性 9例，占 23.08%;陽性和陰性表達(dá)成正相關(guān)(r=0.741 5，P=0.021 5)。見表3。

表3 觀察組患者IL-6和Dkk1陽性、陰性率比較［n(%)］

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤最常見的癥狀是骨質(zhì)破壞［6］。多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞克隆性增生的惡性腫瘤，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占據(jù)第二位，骨髓內(nèi)有異常漿細(xì)胞增殖，從而引起骨骼破壞，血清出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，最后導(dǎo)致腎功能損害和貧血。骨質(zhì)破壞是因?yàn)楣撬枇黾?xì)胞鄰近區(qū)域的骨質(zhì)形成逐漸減少，繼而激活了更多骨質(zhì)細(xì)胞分化［7-9］。此外，骨髓中異常增生的漿細(xì)胞分泌了大量的免疫球蛋白，可導(dǎo)致腎功能損害或高鈣血癥等靶器官疾病。多發(fā)性骨髓瘤最為常見的并發(fā)癥為骨髓瘤骨病，骨髓瘤骨病的臨床表現(xiàn)與骨相關(guān)不良事件的發(fā)生密切相關(guān)。骨髓瘤骨病的主要特征是:①多發(fā)性溶骨性損害。②進(jìn)行性骨質(zhì)破壞［10-12］。相關(guān)研究資料［13-14］顯示，35% 左右的患者因病理性骨質(zhì)破壞而降低生活質(zhì)量，最終增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，給家庭和社會(huì)等帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故研究骨髓瘤骨病的發(fā)生機(jī)制有重要意義。

在骨髓瘤骨病患者發(fā)病早期，患者存在Wnt配體高表達(dá)，從而促進(jìn)骨髓瘤骨病細(xì)胞增殖，一旦骨病細(xì)胞增長(zhǎng)到一定水平，會(huì)產(chǎn)生Wnt抑制因子，此時(shí)可能抑制Wnt下游信號(hào)通路，導(dǎo)致破骨細(xì)胞數(shù)量的下降，同時(shí)骨量也相應(yīng)降低。另外，通過抑制Wnt信號(hào)通路可影響MAPK信號(hào)通路，從而抑制成骨細(xì)胞的活性。研究［15］顯示，Wnt信號(hào)通路在成骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的影響。骨髓瘤骨病患者中存在Wnt信號(hào)通路活化，激活腫瘤細(xì)胞增殖作用［16］。

骨髓瘤骨病可引起破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，阻礙新骨的生成。當(dāng)骨髓瘤骨病細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞黏附后，可產(chǎn)生與破骨活動(dòng)有關(guān)的多種細(xì)胞因子，如IL-6、腫瘤壞死因子α和Dkk1等。骨髓瘤骨病的發(fā)生機(jī)制已經(jīng)受到廣泛的關(guān)注，其中Wnt信號(hào)通路是腫瘤細(xì)胞分化與增值的重要傳導(dǎo)路徑，已經(jīng)被錄入到骨髓瘤骨病患者的發(fā)病機(jī)制學(xué)說中。Wnt信號(hào)通路的其中一類與Wnt受體復(fù)合體結(jié)合傳導(dǎo)抑制信號(hào)，而Dkk1是最具有代表性的分泌性糖蛋白分子，Dkk1與Wnt受體結(jié)合，可抑制信號(hào)分子發(fā)揮相關(guān)作用。另外，Dkk1可增加破骨細(xì)胞而引發(fā)骨代謝異常，是形成骨髓瘤骨病的重要原因。IL-6在骨髓瘤骨病細(xì)胞的增殖和分化中發(fā)揮重要的作用，其通過信號(hào)傳導(dǎo)分子促進(jìn)骨髓瘤骨病細(xì)胞生長(zhǎng)。本文結(jié)果顯示，觀察組IL-6和Dkk1水平高于對(duì)照組(p＜0.05);觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，提示IL-6的表達(dá)可減弱骨髓瘤骨病患者的細(xì)胞黏附能力，繼而限制細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)。通過檢測(cè)IL-6和Dkk1水平，可以有效監(jiān)測(cè)骨髓瘤骨病患者的侵襲發(fā)生情況。

綜上所述，IL-6和Dkk1檢測(cè)在骨髓瘤骨病患者中的臨床意義較大，可作為早期診斷指標(biāo)。參考文獻(xiàn)

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Clinical Significance of IL-6 and Dkk1 Detection in Myeloma Bone Disease

LI Fei
(Department of Laboratory，Zhengzhou Orthopedic Hospital，Zhengzhou Henan 450052，China)

Objective To analyze the clinical significance of IL-6 analysis and Dkk1 detection in myeloma patients.Methods 39 cases of myeloma patients as the study group，39 healthy people as control group.Using enzyme-linked immunosorbent assay and chemiluminescence method of serum IL-6 and the expression of Dkk1 in the control group and the study group for the study.Results The expression of Dkk1 and IL-6 respectively(4.69+0.51) μg/L，(2.96+1.54)pg/L，Dkk1 and IL-6 in the study group were(23.13+0.62 μg/L)，(9.10+6.75)pg/L，Dkk1 and IL-6 in the study group was significantly higher than the control group:The difference was statistically significant(P ＜0.05).The study groupⅠIL-6 and Dkk1 expression was respectively(6.15+0.70) μg/L，(3.12+0.77)pg/L，Ⅱin the study group IL-6 and Dkk1 was respectively(12.68+0.66) μg/L，(8.94+1.56)pg/L，Ⅲ in the study group IL-6 and Dkk1 was respectively(26.33+0.48) μg/L，(15.61+1.76)pg/L，IL-6 and Dkk1 expression was with clinical staging，IL-6 and Dkk1 expression was with clinical stage compliance.Study groupⅠ period，Ⅱ period，Ⅲ period in patients with IL-6 and Dkk1 expression were statistically significant(P ＜0.05);the study group in patients with IL-6 and Dkk1 was positive in 30 cases，accounting for 76.92%;IL-6 and Dkk1 patients in 9 cases were negative，accounting for 23.08%.The positive and negative expression were significantly positive correlation(r=0.741 5，P=0.021 5).Conclusion The clinical significance of IL-6 and Dkk1 in myeloma and bone disease is relatively large and can be used as an early diagnostic indicator.

2017-02-02

李菲(1978-)，女，河南省內(nèi)鄉(xiāng)縣人，本科，主管檢驗(yàn)技師，從事臨床檢驗(yàn)工作。

myeloma patients with bone disease;IL-6;Dkk1;detection;clinical significance

R 733.3

B

1008-9276(2017)06-0595-04

［責(zé)任編輯:張亞光］