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(重慶市高新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 重慶 400039)

·臨床醫(yī)學(xué)·

妊娠期高血壓綜合征患者生長停滯特異性蛋白6水平及其影響因素分析

魏建濤,張瑋

(重慶市高新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 重慶 400039)

目的探討妊娠期高血壓綜合征患者gas6的表達(dá)水平及其影響因素。方法本院接受治療的130例妊娠期高血壓患者選為觀察對象，同時選取100例血壓正常的孕婦為對照組。觀察兩組患者血清gas6水平，比較不同臨床特征妊娠期高血壓綜合征患者gas6的水平；單因素及多重逐步回歸分析其影響因素。結(jié)果與對照組比較，妊娠期高血壓組gas6水平明顯增高(25.16±3.15 ng/mL)(P<0.05)；而且，SBP≥160 mmHg、體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2、合并妊娠期糖尿病、游離脂肪酸(FFA)異常的妊娠高血壓綜合征患者gas6水平的顯著升高(P<0.05)。結(jié)論妊娠期高血壓綜合征患者gas6 水平較高，且血壓、體重指數(shù)和游離脂肪酸是影響患者gas6 水平的因素。

妊娠期高血壓綜合征； gas6； 體重指數(shù)； 血脂； 因素

妊娠期高血壓綜合征是一種高血壓與妊娠并存的疾病，本病可累及孕婦多系統(tǒng)、多器官，主要表現(xiàn)有蛋白尿、水腫及突發(fā)高血壓，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)視力模糊、頭暈、血小板減少及嚴(yán)重低蛋白血癥等[1]，并可使胎兒生長受限、胎盤早剝、早產(chǎn)等，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命健康。妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制可能與母胎界面炎癥因子失衡及早期胎盤形成不良等有關(guān)[2]。生長停滯特異性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,gas6)可表達(dá)于肺、腎、小腸、內(nèi)皮細(xì)胞、胎盤等多個組織，研發(fā)現(xiàn)gas6在胎盤組織中可出現(xiàn)高表達(dá)[3]。由于gas6-TAM通路與炎癥、血管的穩(wěn)態(tài)及免疫調(diào)節(jié)關(guān)系密切，因而，我們推測gas6可能與妊娠期高血壓綜合征發(fā)病具有潛在關(guān)系，本文觀察了妊娠期高血壓綜合征患者gas6的表達(dá)水平及其影響因素。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月～2015年12月在本院接受治療的妊娠期高血壓患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)符合妊娠期高血壓綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)妊娠前即有高血壓病史者；(3)不愿參與本項(xiàng)研究者；(4)臨床資料不全者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象130例，年齡20～37歲，平均28.26±12.58歲，孕周32～36周，平均34.12±1.98周；其中BMI≥28者42例，<28者88例；有吸煙史者15例，合并妊娠期糖尿病者45例，合并子宮肌瘤者45例。對照組100例，年齡21～34歲，平均28.19±11.36歲，孕周32～35周，平均34.09±1.89周。兩組患者在年齡和孕周等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2方法用無菌紗布擦拭收集所有待檢者子宮腔400mg蛻膜標(biāo)本，并于胎盤母體中央取2.0×2.0×2.0 cm3大小的胎盤組織，預(yù)冷的磷酸鹽緩沖液將組織充分洗凈并用無菌紗布拭干，置4%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，其余部分至EP管中，-80 ℃凍存?zhèn)溆肹4]。采用酶聯(lián)免疫法檢測兩組胎盤及脫模標(biāo)本中的gas6的表達(dá)情況，并進(jìn)一步分析妊娠期高血壓綜合征患者gas6水平與多個臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3評價(jià)指標(biāo)觀察兩組患者血清gas6水平，比較不同臨床特征妊娠期高血壓綜合征患者gas6的水平，分析影響患者gas6的表達(dá)水平的因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示采用卡方檢驗(yàn)；采用多重逐步回歸分析法分析影響患者gas6的表達(dá)水平的因素。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組gas6水平的比較表1顯示，妊娠期高血壓組gas6水平為25.16±3.15 ng/mL，明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 胎盤及脫膜gas水平

與對照組比較，a:P<0.05

2.2不同臨床特征妊娠期高血壓綜合征患者gas6水平的比較表2顯示，SBP≥160 mmHg、BMI≥28 kg/m2、合并妊娠期糖尿病、FFA異常的妊娠期高血壓綜合征患者gas6水平較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與吸煙、雙胎及子宮肌瘤沒太大關(guān)系。

表2 不同臨床特征妊娠期高血壓綜合征患者gas6水平的比較

2.3影響患者gas6的表達(dá)水平的因素分析將單因素分析有意義的SBP、BMI、合并妊娠期糖尿病、FFA水平作為自變量，以患者的gas6表達(dá)水平作為因變量，進(jìn)行多重逐步回歸分析，結(jié)果SBP、BMI和FFA進(jìn)入回歸方程，說明以上是影響妊娠高血壓綜合征患者gas6水平的因素(見表3)。

表3 影響患者gas6表達(dá)水平的因素分析

3 討 論

妊娠期高血壓綜合征是特有的累及孕婦多系統(tǒng)、多器官的疾病，主要臨床表現(xiàn)有蛋白尿、高血壓、水腫等，甚至伴有持續(xù)性頭疼、嚴(yán)重低蛋白血癥、血小板水平急劇下降等癥狀，且近年來妊娠期高血壓發(fā)病率具有明顯上升趨勢[4]。研究已證實(shí)妊娠期高血壓疾病，包括子癇前期等均與母嬰的發(fā)病率、死亡率密切相關(guān)，且合并多項(xiàng)并發(fā)癥，例如低體重兒、早產(chǎn)、胎盤早剝、胎兒生長受限等，子癇前期進(jìn)一步發(fā)展還可造成孕婦血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟等多器官功能障礙而誘發(fā)HELLP綜合征，嚴(yán)重危險(xiǎn)母嬰的生命安全[5-6]。此外，資料顯示有子癇前期病史的新生兒或孕婦，發(fā)生心血管及代謝類疾病的概率較高，因而妊娠期高血壓綜合征的早期預(yù)防及診治十分重要[7]。

現(xiàn)階段妊娠期高血壓綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為植入初期由于含氧量低而利于滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，但9孕周后持續(xù)性的TGF-β下調(diào)失敗及低氧狀態(tài)導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞無法從增殖性轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性，出現(xiàn)植入異常而進(jìn)一步刺激釋放胎盤因子，使炎癥因子等相關(guān)因子水平升高，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管緊張性，甚至可出現(xiàn)全身血管痙攣，使血壓長期處于高水平，導(dǎo)致子癇前期等妊娠期高血壓綜合征[8]。研究發(fā)現(xiàn)與健康孕婦相比，妊娠期高血壓綜合征孕婦胎盤組織及血清中存在多種炎癥因子失衡，故而調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)已成為防治妊娠期高血壓綜合征的重要方向[9]。Gas6由生長停滯特異性基因編碼，是一類依賴維生素K的分泌蛋白，其中g(shù)as6-TAM通路可通過不同途徑在多種組織細(xì)胞中發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，與炎癥、免疫調(diào)節(jié)劑血管的穩(wěn)態(tài)關(guān)系密切[10]。

Gas6-TAM通路可通過降低VEGFR-2活性而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，gas6可增強(qiáng)血小板聚集能力而誘發(fā)血栓；gas6還可促進(jìn)組織因子的表達(dá)，加快外源性凝血過程[11]。研究發(fā)現(xiàn)gas6可加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及白細(xì)胞之間的相互作用，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]。妊娠期高血壓綜合征體內(nèi)gas6的高表達(dá)可通過上述生理學(xué)功能解釋，但是其發(fā)生、發(fā)展的具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。筆者認(rèn)為這可能與gas6促血小板凝集、抗血管生成及促進(jìn)炎癥發(fā)生的作用有關(guān)，但仍需進(jìn)一步探討。本研究結(jié)果顯示妊娠期高血壓組gas6水平明顯高于對照組，進(jìn)一步對影響因素比較，發(fā)現(xiàn)SBP≥160 mmHg、體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2、合并妊娠期糖尿病、FFA異常的妊娠期高血壓綜合征患者gas6水平較高，將單因素分析有意義的SBP、BMI、合并妊娠期糖尿病、FFA水平作為自變量，以患者的gas6表達(dá)水平作為因變量，進(jìn)行多重逐步回歸分析，結(jié)果SBP、BMI和游離脂肪酸(FFA)進(jìn)入回歸方程，說明以上是影響妊娠高血壓綜合征患者gas6水平的因素，這一結(jié)果也與其它研究相符[13]，進(jìn)一步提示gas6可能與體內(nèi)的血壓及血糖代謝具有相關(guān)性，但gas6是否影響妊娠期高血壓綜合征的發(fā)生、發(fā)展還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，妊娠期高血壓綜合征患者gas6水平較高，且血壓、體重指數(shù)和游離脂肪酸是影響患者gas6水平的因素。

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Gas6levelanditsinfluencingfactorsinpatientswithpregnancyinducedhypertension

WEI Jiantao,ZHANG Wei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,thePeople’sHospitalofChongqingGaoxinDistrict,Chongqing400039,China)

ObjectiveTo investigate the expression level of Gas6 in patients with pregnancy induced hypertension and its influencing factors.Methods130 cases of hypertensive patients treated in our hospital were selected as the study subjects,and 100 normal pregnant women were selected as control group.The serum levels of Gas6 were observed in two groups,and compared in the patients with different clinical characteristics of pregnancy induced hypertension syndrome,the factors affecting the level of Gas6 expression were analyzed by single factor and maltiple stepwise regression analysis.ResultsCompared with the control group,the level of Gas6 in the hypertensive group was significantly higher (25.16 + 3.15ng/mL) (P<0.05);SBP≥160mmhg,body mass index (BMI)≥28kg/m2,with gestational diabetes mellitus,abnormal free fatty acid (FFA) were the factors that increased Gas6 levels of patients with pregnancy induced hypertension syndrome.

ConclusionThe level of Gas6 in patients with pregnancy induced hypertension syndrome is higher,and the blood pressure,body mass index and free fatty acid are the factors that affect the level of Gas6 in patients with pregnancy induced hypertension.

pregnancy induced hypertension syndrome; Gas6; body mass index; blood lipid; factors

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.024

2016-08-05；

2017-06-12

R714.24

A

秦旭平)