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(石家莊市第一醫(yī)院老年病一科，河北 石家莊 050011)

·心腦血管病專題·

鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療圍手術(shù)期臨床效果研究

張德龍*，殷莉，姜芳，郭芳，郝偉華

(石家莊市第一醫(yī)院老年病一科，河北 石家莊 050011)

目的探討鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對于不穩(wěn)定心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍手術(shù)期的臨床效果。方法將178例經(jīng)皮冠狀動脈介入治療不穩(wěn)定心絞痛患者均分為兩組，每組89例，對照組采用阿托伐他汀進(jìn)行治療，觀察組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后的體內(nèi)炎癥因子(INF，Hs-CRP，IL-40)變化，IL-40水平變化以及血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-c)水平變化，并比較兩組患者心臟不良事件的發(fā)生情況及臨床總有效率。結(jié)果與治療前比較，兩組患者的TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-c水平均明顯升高，且觀察組變化更明顯。治療后，與對照組比較，觀察組患者體內(nèi)的干擾素(TNF)-α、INF-γ和Hs-CRP均明顯降低，IL-40明顯增高；總有效率分別是69.7%和86.5%，心臟不良事件發(fā)生率明顯降低(P均<0.05)。

結(jié)論曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀在不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍手術(shù)期臨床效果顯著，且心臟不良事件發(fā)生率更低，可能與兩藥聯(lián)合明顯改善患者體內(nèi)的炎癥水平和血脂水平有關(guān)。

曲美他嗪； 阿托伐他?。?心絞痛； 臨床觀察； 血脂

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，冠心病的發(fā)病率和死亡率迅速攀升，并且呈年輕化趨勢，已經(jīng)成為臨床心血管醫(yī)生亟需解決的問題[1]。臨床研究表明，冠心病的主要原因是動脈粥樣硬化斑塊造成血管堵塞，心肌缺血缺氧，從而產(chǎn)生心絞痛等一系列臨床癥狀。根據(jù)文獻(xiàn)報道[2-3]，冠心病患者動脈的狹窄程度為100%，嚴(yán)重威脅患者的生命。對于冠心病的治療，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是常用的方法，通過微創(chuàng)的導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄的冠狀動脈，改善心肌的血流狀態(tài)，迅速緩解病人的癥狀[4]。但是在PCI手術(shù)后，特別是在手術(shù)過程中，很容易造成患者內(nèi)皮損傷，產(chǎn)生血栓，加重心肌缺血的狀態(tài)，因此在手術(shù)前后，要根據(jù)患者的情況，采取一定措施，防止并發(fā)癥產(chǎn)生。有文獻(xiàn)報道[5]，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后的心肌損傷具有明顯的改善作用，并且可以降低炎性因子的水平，因此，本文重點(diǎn)考察了曲美他嗪聯(lián)合立普妥對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI治療圍手術(shù)期治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料所有患者均為本院在2012年6月～2015年6月收治的患者，均符合不穩(wěn)定心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，共計178例，其中男性患者101例，女性患者77例，年齡39～70歲之間，平均年齡為58.2±4.4歲，病程從2個月～4年不等，平均病程為1.4±0.6年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者臨床表現(xiàn)符合加拿大血管學(xué)心絞痛分級，分級為Ⅱ～Ⅳ級的患者；(2)所有患者經(jīng)冠狀動脈造影確診，該處至少有1處血管狹窄，狹窄比例在75%以上；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾?。?2)存在嚴(yán)重的藥物過敏，對阿托伐他汀、曲美他嗪過敏的患者；(3)有PCI治療史；(4)肝腎功能不全者。將這些患者采用回顧性研究的方法，把入選病例分為兩組，各89例，其中觀察組男性患者50例，女性患者39例，年齡39～70歲之間，平均58.1±3.4歲，其病程2個月～3年不等，平均病程為1.4±0.5年；對照組男性患者51例，女性患者38例，年齡39～69歲之間，平均為58.4±3.2歲，其病程3個月～4年不等，平均病程為1.5±0.3年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無顯著性，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組采用阿托伐他汀進(jìn)行治療，手術(shù)前2天口服劑量為80 mg，術(shù)后劑量調(diào)整為每天40 mg，每天1次；觀察組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療，手術(shù)前0.5～1 h，口服曲美他嗪的劑量3片(60 mg)，術(shù)后調(diào)整劑量為每次1片(20 mg)，每天3次，治療療程為7天。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)于治療前和治療后測定患者體內(nèi)的炎性因子水平(TNF-α、INF-γ、IL-40、Hs-CRP)；比較兩組患者的血脂相關(guān)指標(biāo)：TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)和HDL-c(高密度脂蛋白膽固醇)；并比較兩組患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)。臨床療效按照以下標(biāo)準(zhǔn)評判[8-9]：(1)顯效：患者體內(nèi)血脂水平明顯下降，炎性因子水平明顯下降，心絞痛完全消失或者發(fā)作次數(shù)明顯減少，減少超過80%；(2)有效：患者體內(nèi)血脂水平下降，炎性因子水平出現(xiàn)下降，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少超過50%；(3)無效：以上臨床癥狀沒有改善。臨床總有效率為顯效例數(shù)及有效例數(shù)之和，除以總例數(shù)，再乘以100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者體內(nèi)炎癥因子水平比較兩組患者治療前后體內(nèi)炎癥因子水平比較如表1所示，治療后觀察組患者的TNF-α、INF-γ和Hs-CRP均明顯低于對照組，IL-40明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后體內(nèi)炎癥因子水平比較

與對照組比較,a:P<0.05；與治療前比較,b:P<0.05

2.2兩組患者血脂水平變化比較兩組患者治療前后血脂水平比較如表2所示，與治療前比較，兩組患者的TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-c水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者的TC、TG、LDL-C均明顯低于對照組，HDL-c明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L)

與治療前比較,a:P<0.05;與對照組比較,b:P<0.05

2.3兩組患者心臟不良事件發(fā)生情況比較兩組患者心臟不良事件發(fā)生情況比較如表3所示。觀察組患者中死亡發(fā)生3例，占3.4%，觀察組不良事件總發(fā)生率為3.4%；對照組患者中，不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生2例，占整體2.2%，再次血運(yùn)重建發(fā)生數(shù)量為7例，占全部7.9%，死亡發(fā)生6例，占6.7%，對照組不良事件總發(fā)生率為16.9%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者心臟不良事件發(fā)生情況比較(例，%)

與對照組比較,a:P<0.05

2.4兩組總有效率比較觀察組顯效50例(56.2%)，有效27例(30.3%)，總有效率86.5%；對照組顯效30例(33.7%)，有效32例(36.0%)，總有效率為69.7%；觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療方案臨床總有效率比較(例，%)

與對照組比較,a:P<0.05

3 討 論

目前，冠心病已經(jīng)成為影響我國居民身心健康的一種疾病，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示[10]，我國冠心病的發(fā)病率高達(dá)14.5%～36.4%，其中不穩(wěn)定心絞痛的比例較大，約占所有冠心病患者的40%，在這些人群中，年齡超過40歲的占60%。由于不穩(wěn)定心絞痛發(fā)病急，疼痛劇烈，疼痛時間長，如不能得到及時治療，可能會發(fā)展為心肌梗死[9]。PCI技術(shù)的出現(xiàn)，改變了這一現(xiàn)狀，該技術(shù)通過是指經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注的治療方法，可快速改善冠狀動脈的狹窄狀態(tài)[11]。

PCI作為治療冠心病的主要治療手段，應(yīng)用十分廣泛，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，即使在手術(shù)中沒有意外發(fā)生，該手術(shù)不可避免的對心肌造成損傷，加重患者的病情，直接影響患者的預(yù)后[12]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，心肌損傷的發(fā)生與外周血中的炎癥因子有關(guān)，包括TNF-α，IFN-γ和IL-6等相關(guān)因子，這些炎性因子可加速心肌損傷的進(jìn)程。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，化學(xué)名稱為1-(2,3,4-三甲基苯唑)-雙氫鹽酸哌嗪，該藥物通過減少β脂肪酸氧化，增加葡萄糖的氧化，改變了心肌能量轉(zhuǎn)化的底物[13]。在心肌缺血模型中，曲美他嗪可以明顯改善心肌收縮力，抑制自由基對心肌的損害，增加心肌的耐缺氧能力，減少梗死面積。臨床研究表明[14]，急性冠脈綜合征患者給予曲美他嗪治療，可以明顯減少C-反應(yīng)蛋白的水平，患者的心功能得到顯著改善。

阿托伐他汀是一個新型的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過抑制HMG-CoA，減少肝臟甘油三脂的合成，可以促進(jìn)低密度脂蛋白的分解代謝，減少低密度脂蛋白的合成，從而達(dá)到降低血脂的目的[15-16]。此外，臨床研究證實(shí)，該類藥物具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抗自由基等作用，可以減少降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險，并降低血管重建術(shù)的風(fēng)險，降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險及降低心絞痛的風(fēng)險。

有文獻(xiàn)報道[17]，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定心絞痛有著良好的效果，并且對患者血清中LDL-C、TG、TC有顯著的改善效果。研究表明，接受聯(lián)合治療的研究組患者的LDL-C、TG、TC的水平明顯低于對照組，且研究組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，說明應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛能夠有效改善患者臨床指標(biāo)，臨床應(yīng)用價值顯著。

本文觀察了鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對于不穩(wěn)定心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍手術(shù)期的臨床效果，結(jié)果表明：經(jīng)過治療后，觀察組患者體內(nèi)的炎性因子如TNF-α、INF-γ和Hs-CRP均明顯低于對照組，IL-40明顯高于對照組，并且觀察組患者的血脂水平得到更明顯的改善，在心臟不良事件發(fā)生情況比較中，觀察組總發(fā)生率為3.4%，明顯低于對照組，觀察組臨床總有效率可達(dá)86.5%，明顯高于對照組69.7%。綜上所述：曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀在不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍手術(shù)期臨床效果顯著，臨床總有效率更高，值得在該類疾病的治療中使用。

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Clinicaleffectoftrimetazidinehydrochlorideandatorvastatinonpercutaneouscoronaryinterventioninpatientswithunstableanginapectorisinperioperativeperiod

ZHANG Delong,YIN Li,JIANG Fang,et al

(DepartmentofGeriatrics,theFirstHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050011,Hebei,China)

ObjectiveTo study the clinical effect of trimetazidine hydrochloride and atorvastatin on percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with unstable angina pectoris.MethodsA total of 178 patients with unstable angina pectoris treated with percutaneous coronary intervention were divided into two groups,the patients in the control group were treated with atorvastatin,the observation group were treated with atorvastatin and trimetazidine(n=89).The incidence of adverse,cardiac events,changes of inflammatory factors (TNF-α,INF,IL-40 and Hs-CRP) and lipid (TC,TG,LDL-C and HDL-c) level were compared in both groups.ResultsCompared to before treatment,the level of TC,TG,LDL-C and HDL-c of the two groups were significantly proved.After treatment,compared to control group,the level of TNF-α,INF-γ and Hs-CRP in the observation group was significantly lower,while the IL-40 was significantly higher than the control,the total effective rate was 69.7% and s86.5% respectively,and overall incidence of adverse events was significantly different (P<0.05).ConclusionThe clinical effect of Trimetazidine and atorvastatin in patients with unstable angina percutaneous coronary is significant,the level of inflammation and lipid was improved,the incidence of adverse cardiac events was lower,the total clinical effective rate is higher,it was worthy for application.

Trimetazidine; atorvastatin; angina pectoris; clinical observation； lipid

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.003

欄目主持人——曾高峰教授

2017-04-07；

2017-08-30

*通訊作者，E-mail:zchzdl@sina.com.

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