徐林 趙鵬程 黃金昶

·臨床報道·

針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果觀察

徐林 趙鵬程 黃金昶

目的探討針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果觀察。方法將74例胃腸道腫瘤化療患者分為兩組，每組37例。對照組采用鹽酸格拉司瓊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予中醫(yī)針灸治療，選擇足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘、太白、陰陵泉、太沖穴。對比兩組治療前后胃腸道反應(yīng)(惡心、腹瀉、便秘)的變化。結(jié)果胃腸道反應(yīng)：觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的惡心程度、腹瀉程度、便秘程度降低的程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TB)顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的ALT、ALP、TB明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊能顯著改善胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)。

針灸； 格拉司瓊； 胃腸道腫瘤； 化療； 胃腸道反應(yīng)

隨著化療藥物的不斷更新進步，臨床化療的療效也得到廣大醫(yī)患的認可。但由于化療藥物在發(fā)揮療效的同時，會引起不同程度的胃腸道反應(yīng)，可影響化療的療程，甚至導(dǎo)致部分患者終止化療[1]。化療過程中減輕或降低胃腸道反應(yīng)是保證化療順利進行的重要基礎(chǔ)。格拉司瓊是一種5-羥色胺3受體的拮抗劑，能有效減輕惡心嘔吐等臨床癥狀，但隨著化療的延續(xù)，遲發(fā)性惡心嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)會進一步加重，單獨采用格拉司瓊就不能有效控制胃腸道反應(yīng)，對化療進程造成一定影響[2]。針灸是中醫(yī)常用的治療手段，常用于多種惡性腫瘤的輔助性治療，目前臨床尚缺乏針灸治療化療后胃腸道反應(yīng)的相關(guān)報道[3]。本研究對37例胃腸道腫瘤患者采用針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療，探討對胃腸道反應(yīng)的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2015年8月至2016年12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸微創(chuàng)腫瘤科術(shù)后進行化療的胃腸道腫瘤患者74例，全部患者均出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、便秘。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組37例。觀察組男20例，女17例，年齡39～75歲，平均(54.95±13.68)歲，病程7～39個月，平均(21.75±5.83)個月，化療次數(shù)(9.72±2.94)次，其中胃癌13例，結(jié)腸癌9例，直腸癌15例；按手術(shù)方式可分為胃癌根治術(shù)13例，miles術(shù)9例，dixon術(shù)6例，結(jié)腸癌根治術(shù)9例。對照組男21例，女16例，年齡40～76歲，平均(55.01±12.97)歲，病程7～38個月，平均(21.57±6.01)個月，化療次數(shù)(9.59±3.02)次，其中胃癌11例，結(jié)腸癌10例，直腸癌16例；按手術(shù)方式可分為胃癌根治術(shù)11例，miles術(shù)8例，dixon術(shù)8例，結(jié)腸癌根治術(shù)10例。兩組患者性別、平均年齡、病程、化療次數(shù)、腫瘤類型、手術(shù)方式對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會審核。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)全部患者經(jīng)術(shù)后病理檢測確診，符合《實用內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標準[4]；(2)無化療禁忌癥，患者接受化療；(3)患者知情同意，簽訂知情同意書；(4)全部患者手術(shù)均順利進行，術(shù)后恢復(fù)良好；(5)預(yù)計生存期不低于3個月，Karnofasky評分≥60分。

排除標準：(1)心力衰竭、肝腎功能不全、呼吸功能障礙等嚴重病變者；(2)消化道出血者；(3)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移者；(4)依從性差、精神異常者。

1.3 方法

全部患者均采用相同的化療方案，采用奧沙利鉑90 mg/m2靜脈滴注，亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，然后5-氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈滴注，每6天為1個療程。

對照組：采用鹽酸格拉司瓊治療，于化療前15分鐘，靜脈推注鹽酸格拉司瓊3 mg(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：3 mg，生產(chǎn)批號：20150419)。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)針灸治療。選取足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘、太白、陰陵泉、太沖穴，于化療結(jié)束后4小時進行針灸治療。足三里、內(nèi)關(guān)、太白、陰陵泉、太沖穴采用單手進針法，天樞、中脘穴采用舒張進針法，以患者自覺酸麻感為度，得氣后導(dǎo)氣2分鐘，10分鐘導(dǎo)氣1次，共3次，留針30分鐘。在留針過程中，采用點燃的艾條置于針柄處。

兩組患者均于治療3個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 療效標準

采用《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中相關(guān)標準擬定[5]：顯效：無惡心嘔吐、無腹瀉、無便秘等癥狀，精神狀態(tài)較好；有效：惡心、腹瀉的次數(shù)明顯降低，便秘癥狀明顯減輕，精神狀態(tài)明顯恢復(fù)；無效：胃腸道反應(yīng)均無好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)差，甚至病情加重。

按照化療毒性反應(yīng)標準[6]，將惡心、腹瀉、便秘分為0～Ⅳ共5個等級。(1)惡心：0度，無惡心；Ⅰ度，輕微惡心，對進食及正常生活無影響；Ⅱ度，明顯惡心，對進食及生活有影響，進食量明顯降低；Ⅲ度，嚴重惡心，嚴重影響進食與生活，進食量減半及以上；Ⅳ，極度惡心，完全不能進食，臥床休息。(2)腹瀉：0度，無腹瀉；Ⅰ度，短暫腹瀉，持續(xù)時間不足2天；Ⅱ度，能耐受，持續(xù)時間2天以上；Ⅲ度，不能忍受需對癥治療；Ⅳ度，血性腹瀉。(3)便秘：0度，無便秘；Ⅰ度，輕度便秘；Ⅱ度，中度便秘；Ⅲ度，重度便秘，伴有腹脹；Ⅳ度，腸麻痹狀態(tài)。

1.5 觀察指標

觀察治療前后患者主要胃腸道反應(yīng)癥狀，惡心、腹瀉、便秘發(fā)生情況；采集空腹靜脈血3～5 mL，采用全自動生化儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TB)的水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

胃腸道反應(yīng)：觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組治療前后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度對比

治療前，兩組的惡心程度、腹瀉程度、便秘程度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的惡心程度、腹瀉程度、便秘程度降低的程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后ALT、ALP、TB的水平變化

治療前，兩組的ALT、ALP、TB對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后ALT、ALP、TB顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組的ALT、ALP、TB明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后惡心程度、腹瀉程度、便秘程度對比

注： 惡心程度：組內(nèi)比較，Z觀察組=6.343，Z對照組=4.671，P<0.05，組間比較，Z=2.172，P<0.05；腹瀉程度：組內(nèi)比較，Z觀察組=3.234，P<0.05，Z對照組=0.763，P>0.05，組間比較，Z=2.329，P<0.05；便秘程度：組內(nèi)比較，Z觀察組=4.316，P<0.05，Z對照組=1.851，P>0.05，組間比較，Z=2.489，P<0.05。

表3 兩組治療前后ALT、ALP、TB的水平變化

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

3 討論

化療是治療胃腸道惡性腫瘤的重要手段之一，但由此帶來的胃腸道反應(yīng)給患者帶來了嚴重的痛苦。惡心嘔吐是最常見的胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率高達100%。其主要的發(fā)生機制為化療藥物進入機體后會產(chǎn)生細胞毒素，刺激嗜鉻細胞分泌5-羥色胺，促進5-羥色胺3受體激活，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入嘔吐中樞產(chǎn)生惡心嘔吐反應(yīng)[7]。采用格拉司瓊能拮抗大部分的5-羥色胺3受體，從而減輕了惡心嘔吐的發(fā)生。但由于惡心嘔吐的發(fā)病機制與多種因素相關(guān)，仍有部分患者惡心嘔吐癥狀控制程度較低。加之格拉司瓊在機體的藥物半衰期有限，一些遲發(fā)性惡心嘔吐癥狀無法進行有效的控制[8]?；熞鸬奈改c道反應(yīng)除惡心嘔吐外，還包括腹瀉、便秘等。格拉司瓊僅是針對惡心嘔吐進行的常規(guī)用藥，對于其他胃腸道反應(yīng)無明顯的療效。因此臨床尋找有效的控制化療引起的胃腸道反應(yīng)成為廣大醫(yī)師研究的焦點。

隨著中醫(yī)藥在治療化療副反應(yīng)研究的深入，中醫(yī)針灸治療手段在臨床的優(yōu)勢逐漸得到醫(yī)患的認可。中醫(yī)理論認為，化療引起的胃腸道反應(yīng)的發(fā)病機制是外邪入侵(外因)與正氣虛衰(內(nèi)因)二者共同作用的結(jié)果[9]。有研究表明，化療藥物本為劇毒藥物，長期服用必將損傷中焦正氣，導(dǎo)致脾胃氣機升降失調(diào)，脾失健運，胃失和降，水谷難化，發(fā)為胃腸道癥狀[10]。并且胃腸道惡性腫瘤患者本身正氣虛弱，脾胃不足，外邪內(nèi)侵，導(dǎo)致邪毒留滯，導(dǎo)致病發(fā)。中醫(yī)治療的原則為健脾補氣，降逆和胃；根據(jù)經(jīng)絡(luò)、臟腑的內(nèi)聯(lián)及外絡(luò)肢節(jié)的特點，本研究選用足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘、太白、陰陵泉、太沖穴七個穴位，可發(fā)揮疏肝健脾、補氣和胃、降逆止嘔的功效[11]。足三里穴是胃氣的樞紐，針刺足三里具有扶正培元、健脾益氣、升降和胃的功效，適用于惡性嘔吐、胃痛、腹瀉、便秘、腹痛、噎膈等癥狀[12]。天樞穴是腹部要穴，針刺天樞具有健脾理氣、和胃調(diào)中的功效，適用于便秘、腹瀉、惡心、腹脹等癥狀。內(nèi)關(guān)穴是通陰維脈，針刺內(nèi)關(guān)具有理氣和胃，降逆鎮(zhèn)痛之效，適用于惡性嘔吐、腹瀉、胃痛等癥狀。中脘穴是任脈上的穴位，還是胃之募穴，乃胃氣聚集之地，針刺中脘能健脾和胃，降逆止嘔，適用于嘔吐、便秘、腸鳴、胃痛、腹脹、納呆、吞酸等癥狀[13]。太白穴為健脾要穴，能健脾補肺；太沖穴為肝經(jīng)的要穴，能燥濕生風(fēng)；陽陵泉能理氣和胃，止痛；諸穴合用，發(fā)揮健脾和胃，降逆止嘔之效。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后惡心程度顯著改善，而觀察組惡心程度的改善程度顯著優(yōu)于對照組。并且觀察組治療后腹瀉程度及便秘程度顯著改善。結(jié)果表明，針灸聯(lián)合格拉司瓊能顯著改善化療后胃腸道反應(yīng)?，F(xiàn)代病理研究結(jié)果表明，針刺足三里能促進胃動素分泌，抑制胃泌素合成，降低胃腸道黏膜的敏感性，抑制胃腸運動波幅及頻率，對胃功能具有保護作用[14];針刺天樞能調(diào)節(jié)腹部組織的功能，顯著改善胃腸蠕動功能[15];針刺內(nèi)關(guān)能調(diào)節(jié)臟腑功能，健脾和胃；針刺中脘能增強胃腸蠕動功能，促進消化功能恢復(fù)。針刺足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、中脘穴能顯著改善胃腸功能，調(diào)節(jié)臟腑功能，改善氣血津液運行[16];針刺太白、陰陵泉、太沖能有效健脾助運，疏肝降逆，調(diào)節(jié)胃功能[17]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后ALT、ALP、TB的水平顯著降低，而觀察組降低的程度顯著優(yōu)于對照組，結(jié)果提示，針灸對減輕化療對肝臟的損傷具有積極的作用，但具體的作用機制有待進一步研究探討。

綜上所述，針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的療效確切，能顯著改善胃腸道癥狀，具有一定的臨床研究價值。

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首都市民健康項目培育(Z141100002114014)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸微創(chuàng)腫瘤科

徐林(1985- )，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤。E-mail：xulin2844@163.com

黃金昶(1966- ),博士，教授。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤。E-mail：zryhhuang@163.com

R735.2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.09.031

2017-03-10)

(本文編輯： 禹佳)