衣斯坎達爾·烏馬爾，古力蘇木阿衣·阿不都

(哈密市中心醫(yī)院藥劑科，新疆 哈密 839000)

288例藥品不良反應(yīng)報告

衣斯坎達爾·烏馬爾*，古力蘇木阿衣·阿不都

(哈密市中心醫(yī)院藥劑科，新疆 哈密 839000)

目的：了解哈密市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的發(fā)生特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：回顧性分析我院288例ADR報告，統(tǒng)計患者的基本情況和ADR涉及的藥品種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、類型及轉(zhuǎn)歸等情況，探討ADR發(fā)生的規(guī)律及原因。結(jié)果：288例發(fā)生ADR的患者中，男性149例，女性139例；>60歲患者143例(占49.65%)。288例ADR中，靜脈給藥引發(fā)的ADR最多(186例，占64.58%)；抗菌藥物引發(fā)的ADR最為常見(139例，占48.26%)；ADR主要累及皮膚及其附件(81例，占28.13%)；絕大多數(shù)為一般的ADR(281例，占97.57%)。結(jié)論：應(yīng)進一步加強ADR的監(jiān)測與上報，合理用藥，制訂有效的ADR預防措施，以減少ADR的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)； 合理用藥； 預防措施

*主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：ysk0902@163.com

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是藥品的固有屬性，對ADR的監(jiān)測和上報是保證患者用藥安全性的重要機制。近年來，醫(yī)務(wù)人員對ADR的認識和重視程度不斷提高，醫(yī)院在上報和監(jiān)測ADR方面的作用越發(fā)重要?，F(xiàn)對近年來哈密市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)的ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，探討ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，為ADR監(jiān)測提供支持，促進臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集2015年1月—2016年12月我院自發(fā)呈報的ADR報告288例，采用國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的ADR個例評價標準[1]和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[2]，對患者的性別、年齡和ADR涉及的藥品種類、聯(lián)合用藥情況、給藥途徑、累及器官和(或)系統(tǒng)、類型及臨床表現(xiàn)等進行回顧性統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別與年齡分布

288例發(fā)生ADR的患者中，男女性別比為1.07 ∶1；年齡6～90歲，不同性別患者的年齡分布見表1。

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈給藥為主，其次為口服給藥，見表2。

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類分布

288例ADR中，抗菌藥物引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，其次為呼吸系統(tǒng)用藥、中成藥、內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥和心血管系統(tǒng)用藥，見表3。

2.4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布

139例抗菌藥物引發(fā)的ADR中，氟喹諾酮類抗菌藥物引發(fā)ADR病例數(shù)最多，其次為頭孢菌素類抗菌藥物，見表4。

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

288例ADR主要累及皮膚及其附件、消化系統(tǒng)，見表5。

表1 不同性別發(fā)生ADR患者的年齡分布Tab 1 Distribution of ages of ADR patients with different genders

注：“—”表示空白或無此內(nèi)容

Note：“—” means blank or no content

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing administration routes

表3 引發(fā)ADR的藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布Tab 4 Distribution of categories of ADR-inducing antibiotics

2.6 ADR的類型、處理及轉(zhuǎn)歸

288例ADR中，絕大多數(shù)為一般的ADR，為281例(占97.57%)；新的ADR和嚴重的ADR病例數(shù)較少，分別為3例(占1.04%)和4例(占1.39%)。對于新的或嚴重的ADR，經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后，多數(shù)患者好轉(zhuǎn)和治愈，未發(fā)現(xiàn)后遺癥和死亡病例，見表6。

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 ADR involved organs and(or) systems and its clinical features

表6 新的ADR和嚴重的ADR的表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸Tab 6 Manifestations and prognoses of new ADR and severe ADR

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

288例ADR報告中，成年男性患者(149例)稍多于成年女性患者(139例)。不同性別患者間ADR發(fā)生率不同，可能與男女激素分泌、體質(zhì)量、脂肪分布、藥動學及用藥范圍等存在差異有關(guān)。>60歲患者143例，占49.65%，稍高于其他年齡段，與既往文獻報道結(jié)果相似[3-4]。隨著年齡的增長，機體的肝腎功能均有不同程度的減退，進而影響藥物的代謝與消除[5-6]；特別是隨著年齡的增長易患多種疾病，需要聯(lián)合用藥，導致ADR發(fā)生率升高。因此，臨床應(yīng)重視老年人的合理用藥問題，根據(jù)老年人的生理、病理特點選用藥物，適當減少藥品用量，避免聯(lián)合用藥。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

本調(diào)查結(jié)果顯示，靜脈給藥引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，為186例(占64.59%)，與既往文獻報道結(jié)果一致[7-10]。靜脈給藥后藥物直接進入血液，無肝臟首過效應(yīng)；同時，靜脈給藥時藥物稀釋濃度、滴注速度、藥物間的配伍、內(nèi)毒素及熱源等都可能引發(fā)ADR[11-13]。因此，臨床應(yīng)謹慎選擇靜脈途徑給藥，遵循“能口服者不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射者不靜脈給藥”的原則；必須靜脈給藥，應(yīng)做好用藥過程中的監(jiān)護，發(fā)生一般的ADR時需減慢滴注速度或調(diào)整劑量，發(fā)生嚴重的ADR時應(yīng)立即停藥，并給予對癥處理，同時上報ADR。

3.3 ADR與藥品種類的關(guān)系

本調(diào)查結(jié)果顯示，抗菌藥物引發(fā)的ADR病例數(shù)居首位(139例，占48.26%)，其中氟喹諾酮類抗菌藥物所致ADR病例數(shù)最多(88例，占抗菌藥物致ADR病例數(shù)的63.31%)。這不僅與氟喹諾酮類抗菌藥物抗菌譜廣、抗菌活性強和不需進行皮膚敏感試驗等特點有關(guān)，還與我院抗菌藥物分級管理不嚴格、抗菌藥物遴選不規(guī)范、較少參考藥物敏感試驗結(jié)果用藥等有關(guān)。但與2013年之前相比，我院抗菌藥物引發(fā)ADR病例數(shù)所占比例有一定程度的降低，這可能與自2011年開始的全國性抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動有關(guān)，其間國家衛(wèi)生計生委出臺了一系列文件和政策，加大了臨床使用抗菌藥物的監(jiān)管力度，有效遏制了抗菌藥物的濫用和不合理用藥，使抗菌藥物使用量、使用率和使用強度等相關(guān)指標顯著降低[14]。臨床醫(yī)師應(yīng)依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則(2015年版)》[15](以下簡稱“《原則》”)遴選抗菌藥物，嚴格把握用藥指征，落實抗菌藥物分級管理制度，規(guī)范預防性用藥和聯(lián)合用藥，以有效減少抗菌藥物相關(guān)ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

本調(diào)查結(jié)果顯示，ADR主要累及皮膚及其附件(81例，占28.13%)，表現(xiàn)為皮疹和瘙癢；其次為消化系統(tǒng)(66例，占22.92%)和神經(jīng)系統(tǒng)(33例，占11.46%)。分析其原因，可能為抗菌藥物致ADR病例數(shù)最多，而常用的頭孢菌素類和氟喹諾酮類抗菌藥物最常見的ADR即包括皮疹、瘙癢等皮膚損害和惡心嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀。由于神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、運動系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的原發(fā)疾病癥狀與ADR癥狀可能存在相互重疊，累及上述系統(tǒng)的ADR較難得到及時的診治和上報，導致患者治療時間延長，甚至危害患者的生命安全。

3.5 ADR的預防及干預措施探討

綜合分析我院ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，現(xiàn)提出有效的預防、干預措施。具體建議如下：(1)加強醫(yī)院ADR相關(guān)知識的培訓，使醫(yī)務(wù)工作者正確認識ADR是藥物的固有屬性，其既不是醫(yī)療事故認定或處理的依據(jù)，也不作為醫(yī)療質(zhì)量考核的依據(jù)。如果瞞報、漏報或者不報，將不利于醫(yī)療安全。(2)規(guī)范醫(yī)院ADR監(jiān)測與上報流程，實現(xiàn)信息化上報和管理，建立獎勵機制，鼓勵醫(yī)務(wù)人自行辨別ADR，可疑即報。(3)藥學部門需做好患者的ADR宣教工作，及時向患者提供ADR相關(guān)信息，引導患者對出現(xiàn)的ADR進行積極報告。(4)加強合理用藥管理，特別是進一步規(guī)范抗菌藥物合理應(yīng)用管理。我院抗菌藥物致ADR的發(fā)生率最高，抗菌藥物不合理應(yīng)用問題較突出，建議嚴格落實《原則》[15]和《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》[16]，規(guī)范一般感染和局部感染選用抗菌藥物的品種和給藥途徑。(5)臨床藥師應(yīng)積極發(fā)揮作用，加強合理用藥點評與合理用藥培訓的力度，提高醫(yī)師合理用藥意識和水平。

綜上所述，ADR的發(fā)生與藥品的性質(zhì)、患者的個體差異、臨床使用等方面綜合相關(guān)。臨床醫(yī)師在用藥前應(yīng)詳細詢問患者病史特別是過敏史和精神病史，考慮患者年齡、性別等生理差異，在確保臨床需要的同時盡量減少聯(lián)合用藥的品種和數(shù)量，慎重選擇靜脈給藥方式，提高用藥的安全性；護士應(yīng)密切觀察，患者用藥后出現(xiàn)任何不適，都應(yīng)及時告知醫(yī)師并做好記錄，協(xié)作醫(yī)師盡快查明原因，發(fā)現(xiàn)嚴重的ADR時，需及時停藥和遵醫(yī)囑對癥處理；藥師應(yīng)做好ADR相關(guān)知識的培訓與宣傳，認真分析評價ADR報告，定期發(fā)布ADR預警通報，協(xié)助醫(yī)師辨別ADR和制訂對癥治療方案，并及時上報國家ADR監(jiān)測中心。醫(yī)師、護士和藥師三方應(yīng)緊密協(xié)作，高度重視ADR監(jiān)測工作，采用先進的藥學監(jiān)護理念來管理藥品的臨床使用，以有效減少或避免ADR的發(fā)生。

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Reportson288CasesofAdverseDrugReaction

UMER Yiskander, ABUDU Gulsumaye

(Dept.of Pharmacy, Hami Central Hospital, Xinjiang Hami 839000, China)

OBJECTIVE: To investigate the occurrence characteristics and regularities of adverse drug reactions(ADR) in Hami Central Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), and provide references for clinical rational medication. METHODS: 288 cases of ADR were retrospectively analyzed to collect patients’ general information, ADR involved drugs, administration routes, clinical features, ADR types and prognoses, so as to probe into the occurrence regularities and reasons. RESULTS: Among the 288 patients, 149 were male and 139 were female; 143 patients were aged over 60(49.65%). Of the 288 cases of ADR, intravenous administration had induced the most(186 cases, 64.58%); mostly ADR were induced by antibiotics(139 cases, 48.26%); these ADR mainly involved skin and its accessories (81 cases, 28.13%); mostly were general ADR(281 cases, 97.57%). CONCLUSIONS: Monitoring and reporting on ADR should be reinforced further, rational medication and effective ADR-preventing measures need to be formulated to reduce the incidences of ADR.

ADR; Rational drug application; Preventive measures

R969.3

A

1672-2124(2017)11-1559-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.039

2017-08-07)