熊柳冰

·臨床研究·

白蛋白在預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌化療療效及預(yù)后的價(jià)值

熊柳冰

目的探討晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化療前、后白蛋白(albumin，ALB)水平對(duì)NSCLC化療療效及生存預(yù)后的影響。方法回顧性分析2003年5月—2010年11月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬惠東醫(yī)院收治的184例不可手術(shù)切除的晚期NSCLC患者的病例資料。按ALB水平將患者分為＜35 g/L組和≥35 g/L組，分析患者疾病控制率、生存率。結(jié)果無論是化療前還是化療后，ALB＜35 g/L組與ALB≥35 g/L組的疾病控制率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，COX多因素分析均顯示體能狀況評(píng)分及化療前ALB、化療后ALB水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論無論化療前、后，ALB水平均能夠預(yù)測晚期NSCLC化療療效及預(yù)后。

非小細(xì)胞肺癌；白蛋白；化療；預(yù)后

近半個(gè)世紀(jì)以來，全球多數(shù)國家的肺癌發(fā)病率和病死率呈急劇上升趨勢。2002年全世界的肺癌新發(fā)病例大約為135萬，死亡118萬，居惡性腫瘤的第1位[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常見的病理類型，有60%的肺癌患者在確診時(shí)已屬于晚期，預(yù)后很差，2年生存率僅為10%[2]。目前，對(duì)肺癌療效評(píng)價(jià)主要根據(jù)影像學(xué)檢查來評(píng)估，但費(fèi)用高、對(duì)人體器官輻射大，且不能從代謝學(xué)角度反映腫瘤轉(zhuǎn)歸。血清白蛋白(albumin，ALB)是反映人體內(nèi)蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況的常用指標(biāo)，腫瘤患者蛋白質(zhì)代謝異常，分解代謝增加，呈負(fù)氮平衡，對(duì)化療的反應(yīng)及耐受力均下降[3]。為分析血清ALB對(duì)晚期NSCLC患者影響，探討化療前、后ALB水平與化療療效及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 臨床資料 回顧2003年5月—2010年11月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬惠東醫(yī)院收治的不可手術(shù)切除的184例晚期NSCLC患者的病例資料，一線化療方案均為聯(lián)合鉑類2種藥物。收集姓名、年齡、性別、病理類型、臨床分期、體重、體能狀況評(píng)分(performance status，PS)、化療前ALB水平、化療后ALB水平、療效評(píng)價(jià)、生存期、有無姑息放療等資料。根據(jù)患者化療前、后ALB水平，分為ALB＜35 g/L組(18例)和ALB≥35 g/L組(166例)。

化療前2組性別、年齡、臨床分期、病理類型、化療方案差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 184例化療前臨床、病理特征(n)

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①既往無第二腫瘤；②2個(gè)月內(nèi)無輸注ALB治療；③化療方案為第3代化療藥物聯(lián)合鉑類(順鉑、卡鉑)2種藥物；④無明顯肝腎功能損傷、心臟病與傳染病史；⑤患者一經(jīng)確診即屬晚期，一線化療，且為姑息放療，后續(xù)治療沒有接受靶向治療。

1.2 方法

1.2.1 隨訪 184例均采用電話隨訪及書信隨訪的形式，無失訪。生存期從明確診斷第1天起計(jì)算。

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，疾病控制率(%)＝(完全緩解＋部分緩解＋穩(wěn)定)/全部病例×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0軟件，計(jì)數(shù)資料以率來表示，2組比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier乘積法、Log-Rank檢驗(yàn)，多因素分析采用COX逐步回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率 化療前疾病控制率，ALB＜35 g/L組為66.7%(12/18)，ALB≥35 g/L組為86.1%(143/166)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.64、P＝0.031)；化療后ALB＜35 g/L組為75%(78/104)，ALB≥35g/L組為96%(77/80)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝15.379、P＝0.000)。

2.2 生存率 184例中位生存期為12個(gè)月，1年生存率51.6%?；熐癆LB＜35 g/L組(18例)中位生存期7個(gè)月、1年生存率11.1%，ALB≥35 g/L組(166例)中位生存期13個(gè)月、1年生存率55.4%，2組生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝18.23、P＝0.000，圖1)?；熀驛LB＜35 g/L組(104例)中位生存期11個(gè)月、1年生存率40.3%，ALB≥35 g/L組(80例)中位生存期15個(gè)月、1年生存率65.0%，2組生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝8.375、P＝0.004，圖2)。

圖1 患者化療前生存曲線

圖2 患者化療后生存曲線

2.3 預(yù)后

2.3.1 單因素分析 在性別、年齡、臨床分期、病理類型、PS評(píng)分、基礎(chǔ)體重、ALB水平、有無姑息放療等眾多因素中，PS評(píng)分(P＝0.003)、化療前ALB水平(P＜0.001)、化療后ALB水平(P＝0.004)是NSCLC的預(yù)后因素(表2)。

表2 患者預(yù)后的單因素分析

2.3.2 多因素分析 將性別、年齡、臨床分期、病理類型、PS評(píng)分、基礎(chǔ)體重、ALB水平、有無姑息放療納入COX多因素回歸分析模型中，PS評(píng)分(P＝0.010)、化療前ALB水平(P＝0.004)和化療后ALB水平(P＝0.029)是NSCLC的獨(dú)立預(yù)后因素(表3)。

表3 患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

NSCLC是肺癌的最主要病理類型，約占80%，其中絕大多數(shù)患者一旦確診已屬晚期，無根治性手術(shù)及放療機(jī)會(huì)。目前化療在晚期NSCLS患者的治療中仍是最主要的治療手段，能夠預(yù)示化療獲益或生存獲益的指標(biāo)對(duì)臨床工作有一定的指導(dǎo)意義。

血清ALB是評(píng)估惡性腫瘤營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)之一[4-7]，ALB能結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)各種生理物質(zhì)及毒性物質(zhì)、抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)和調(diào)節(jié)全身及器官的炎癥反應(yīng)[8]。有研究報(bào)道，ALB水平與多種腫瘤的預(yù)后相關(guān)，包括未分化甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、淋巴瘤、前列腺癌、胰腺癌等[9-15]。也有研究報(bào)道，ALB水平與NSCLC生存預(yù)后相關(guān)[16-17]。

本研究旨在探討ALB水平與化療療效及預(yù)后的相關(guān)性?；熐癆LB＜35 g/L組疾病控制率為66.7%(12/18)，ALB≥35 g/L組疾病控制率為86.1%(143/166)，提示ALB水平可能與化療敏感性有關(guān)。化療后ALB水平與化療療效的研究也得到了陽性結(jié)果。化療前ALB＜35 g/L組中位生存期7個(gè)月，ALB≥35 g/L組中位生存期13個(gè)月，提示化療前ALB水平正常者比低蛋白血癥患者有更長的生存期。化療后ALB水平與生存預(yù)后的研究也得到了陽性結(jié)果，與左麗等[16]和Espinosa等[18]報(bào)道一致，ALB水平與晚期NSCLS化療療效及生存預(yù)后呈正相關(guān)，正常ALB組有更高的化療獲益率和更高的生存期。

目前，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)預(yù)測肺癌化療療效及預(yù)后均具有高度敏感性和特異性的標(biāo)志物。血清ALB檢測具有方便、快捷、經(jīng)濟(jì)及創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)預(yù)測肺癌的療效和預(yù)后具有重要價(jià)值。但本研究為回顧性研究，樣本量少，且化療前ALB＜35g/L組的例數(shù)遠(yuǎn)小于ALB≥35 g/L組的例數(shù)，具有一定的局限性，仍需更多的或大樣本進(jìn)一步分析研究。

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The value of albumin in predicting chemotherapy response and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer

XIONG Liubing

(Depatment of Oncology，Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University，Huizhou Guangdong 516300，China)

ObjectiveTo investigate albumin in lung cancer patients before and after chemotherapy and to study the effect of albumin(ALB)on the results of chemotherapy and prognosis of the advanced non-small cell cancer(NSCLC).MethodsThe clinical data of 184 patients with unresectable NSCLC who were admitted in the Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University from May 2003 to November 2010 were retrospectively analyzed.The patients were divided into ALB＜35 g/L group and ALB≥35 g/L group before and after treatment.The disease control rate and survival rate of the patients were analyzed.ResultsWhether before or after chemotherapy，the difference on disease control rate between ALB＜35 g/L group and ALB≥35 g/L group were statistically significant(P＜0.05).COX regression shown that performance status score，albumin before chemotherapy and albumin after chemotherapy with advanced NSCLC were statistically significant(P＜0.05).ConclusionWhether before or after chemotherapy，albumin can predict chemotherapy efficacy and prognosis in advanced NSCLC.

Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Albumin(ALB)；Chemotherapy；Prognosis

R734.2

B

2095-3097(2017)06-0358-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2017.06.010

516300廣東惠州，廣東醫(yī)科大學(xué)附屬惠東醫(yī)院腫瘤科(熊柳冰)

2017-02-22 本文編輯:徐海琴)