吳佳麗 黃駿 許愛娥

310009杭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（吳佳麗），皮膚科（黃駿、許愛娥）

慢性蕁麻疹患者甲狀腺自身抗體檢出情況及其臨床特征研究

吳佳麗 黃駿 許愛娥

310009杭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（吳佳麗），皮膚科（黃駿、許愛娥）

目的 探討伴有甲狀腺自身抗體陽性的慢性蕁麻疹患者臨床與血清學(xué)特點。方法2016年1-12月，杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科70例慢性蕁麻疹住院患者，依據(jù)是否伴有甲狀腺自身抗體進(jìn)行分組。對比兩組患者的蕁麻疹臨床表現(xiàn)、自身皮膚血清試驗結(jié)果、住院天數(shù)、出院轉(zhuǎn)歸、血常規(guī)、抗體、血清總IgE和IgG。結(jié)果 70例慢性蕁麻疹患者中有26例（37.1%）伴有甲狀腺自身抗體陽性，44例（62.9%）甲狀腺自身抗體陰性。甲狀腺自身抗體陽性的慢性蕁麻疹患者較甲狀腺自身抗體陰性組風(fēng)團(tuán)更大，瘙癢更劇烈（z=4.399，P ＜ 0.001）、持續(xù)時間更長（z=4.43，P ＜ 0.001）、發(fā)作頻率更高（z=7.362，P ＜0.001）、更易伴發(fā)系統(tǒng)癥狀（χ2=7.068，P ＜0.05）、自身皮膚血清試驗陽性率更高（χ2=6.559，P ＜0.05）、住院時間更長（t=3.184，P ＜0.05）、出院時痊愈率更低（χ2=5.524，P ＜0.05）、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量更低（t=3.19，P＜0.05）。結(jié)論 伴有甲狀腺自身抗體陽性的慢性蕁麻疹患者多表現(xiàn)為病情較重的蕁麻疹，多伴有自身皮膚血清試驗陽性和嗜堿性粒細(xì)胞水平降低。

蕁麻疹；甲狀腺；自身抗體；自身免疫；嗜堿粒細(xì)胞

研究表明，約1/3的慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）患者血清中存在自身特異性抗體［1］，這類蕁麻疹患者多表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)較大、數(shù)量較多，每次發(fā)作持續(xù)時間較長，瘙癢更劇烈，更易出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等）等［2］。為探討CU患者的病情特點，我們從70例住院CU患者中篩選出了26例甲狀腺抗體陽性的患者，對其臨床及血清學(xué)特點進(jìn)行分析，并與甲狀腺抗體陰性患者進(jìn)行比較。

一、對象與方法

（一）一般資料：2016年1-12月，杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科住院CU患者70例。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：每天或幾乎每天均有風(fēng)團(tuán)和瘙癢發(fā)生，病程＞6周［3］。排除寒冷性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、人工蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎。本研究通過杭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿進(jìn)行蕁麻疹相關(guān)血清學(xué)檢測。

（二）方法：

1.調(diào)查內(nèi)容：患者性別、年齡、病程、風(fēng)團(tuán)瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻次、系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、腹痛、嘔吐、咽痛、胸悶、喉頭梗塞感）等。

2.蕁麻疹臨床表現(xiàn)評分，①風(fēng)團(tuán)瘙癢程度：0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，不影響日常生活；2分為中度瘙癢，影響日常生活，但可以忍受；3分為重度瘙癢，嚴(yán)重影響生活，難以忍受；②風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間：1分為6～12 h；2分為12～24 h；3分為＞24 h；③風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻次：0分為無；1分為每天≤1次；2分為每天2～3次；3分為每天＞3次。

3.實驗室檢測：①甲狀腺血清自身抗體：包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TOBAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、總IgE和總IgG；②其他：血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）。

4.自體血清皮膚試驗（autologous serum skin test，ASST）：抽取患者者外周血10 ml，置于不加抗凝劑的無菌離心管內(nèi)，室溫靜置30 min，離心分離血清，分別取50 μl血清和50 μl生理氯化鈉溶液注射到受試者前臂曲側(cè)皮下為對照，間隔3～5 cm，30 min后觀察結(jié)果。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)為血清注射部位風(fēng)團(tuán)比生理氯化鈉溶液對照增大至少1.5 mm［4］。

（三）統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）甲狀腺自身抗體檢出情況：70例CU中有26例伴有甲狀腺自身抗體陽性（37.1%），44例（62.9%）甲狀腺自身抗體陰性。26例甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者中TOBAb陽性16例（22.9%，16/70），TGAb陽性12例（17.1%，12/70），TPO和TGAb均陽性2例（2.9%，2/70）。

（二）兩組臨床資料：甲狀腺抗體陽性組26例中男10例，女16例，年齡（45.31± 16.39）歲，病程（12.38±12.93）個月；甲狀腺抗體陰性組44例中男14例，女30例，年齡（45.66±15.53）歲，病程（21.52±40.41）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

（三）兩組臨床特征：

1.蕁麻疹臨床表現(xiàn)：風(fēng)團(tuán)瘙癢程度：甲狀腺抗體陽性組26例，2分6例，3分20例；甲狀腺抗體陰性組44例1分2例，2分20例，3分22例。風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間：甲狀腺抗體陽性組1分2例，2分20例，3分4例；甲狀腺功能陰性組1分8例，2分33例，3分3例；風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻次：甲狀腺抗體陽性組1分10例，2分14例，3分2例；甲狀腺抗體陰性組1分30例，2分14例，3分0例。甲狀腺抗體陽性組與陰性組比，瘙癢更劇烈（z=4.399，P＜0.001），風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間較長（z=4.43，P ＜0.001），風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率更高（z=7.362，P ＜0.001）。

2.系統(tǒng)癥狀：甲狀腺抗體陽性組有18例（69.2%，18/26）伴有系統(tǒng)癥狀，其中發(fā)熱18例次、腹痛1例次、胸悶3例次；甲狀腺抗體陰性組有16例（36.4%，16/44）伴有系統(tǒng)癥狀，其中發(fā)熱9例次、腹痛1例次、咽痛3例次、胸悶5例次、喉頭阻塞感3例次、關(guān)節(jié)痛1例次。統(tǒng)計結(jié)果顯示，甲狀腺抗體陽性者伴有系統(tǒng)癥狀的比例高于陰性患者（χ2=7.068，P＜0.01）。

3.ASST試驗：甲狀腺功能陽性組ASST陽性22例（84.6%，22/26），陰性組ASST陽性24例（54.5%，24/44），兩組間ASST陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.559，P=0.01）。

4.住院時間與出院轉(zhuǎn)歸：甲狀腺抗體陽性組的平均住院時間為（9.38±3.52）d，長于甲狀腺抗體陰性組（6.63±2.47）d（t=3.184，P=0.002）；出院時，甲狀腺抗體陽性組痊愈9例，好轉(zhuǎn)17例，無效0例，痊愈率34.6%；甲狀腺抗體陰性組痊愈28例，好轉(zhuǎn)16例，無效0例，痊愈率63.6%。兩組間痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.524，P ＜0.05）。

（四）兩組血清學(xué)檢測結(jié)果：

1.血常規(guī)、ESR、CRP和PCT：甲狀腺功能陽性組嗜堿粒細(xì)胞數(shù)量明顯低于陰性組（t=3.19，P＜0.01），而兩組間其余血常規(guī)檢測結(jié)果、ESR、CRP和PCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.血清抗體：甲狀腺功能陽性組血清總IgE與總IgG分別為（349.28±726.4）IU/ml和（183.93±191.58）g/L，甲狀腺功能陰性組血清總IgE與總IgG分別為（10.52±1.91）IU/ml和（17.97±47.12）g/L，兩組間血清總IgE與總IgG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 甲狀腺抗體陽性與陰性慢性蕁麻疹患者實驗室檢查結(jié)果比較

三、討論

伴有器官特異性自身抗體的蕁麻疹又稱自身免疫性蕁麻疹，是由功能性自身抗體通過與高親和性IgE受體（FcεRI）交聯(lián)，激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺而致病。自身免疫性蕁麻疹的診斷主要依據(jù)臨床特征、自體血清皮膚實驗（ASST）、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺活性的檢測及器官特異性自身抗體的檢測［5］，雖然ASST的敏感性與特異性較高，但其不能特異性區(qū)別風(fēng)團(tuán)形成的原因是肥大細(xì)胞脫顆粒還是自身免疫刺激而缺乏一定科學(xué)性［6］。有研究報道，25%～45%CU患者的血清中存在促進(jìn)組胺釋放的自身抗體，其中主要為甲狀腺自身抗體［1，7-8］。本研究依據(jù)血清中表達(dá)甲狀腺自身抗體的陽性率進(jìn)行分組。

有研究［2］顯示，自體血清皮膚試驗陽性的CU多表現(xiàn)為較嚴(yán)重的CU，表現(xiàn)為發(fā)作時風(fēng)團(tuán)較大，數(shù)量較多，每次發(fā)作持續(xù)時間較長，瘙癢更劇，更易出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等）。本研究顯示，甲狀腺抗體陽性的CU患者較陰性者瘙癢更劇烈、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間更長、發(fā)作更頻繁，更易出現(xiàn)發(fā)熱等系統(tǒng)癥狀，并且住院時間更長、出院痊愈率更低，均提示伴有甲狀腺抗體陽性的CU患者病情較嚴(yán)重，治療困難。

有報道，CU患者中TPOAb和TGABb的陽性率分別為15.38%與 13.19%［9］，本研究與其相近（TPOAb為22.9%，TGABb為17.1%）。研究發(fā)現(xiàn)［10-11］伴有甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者，血清中總IgG的水平高于健康對照組，但患者血清中總IgG水平的均值處于正常范圍內(nèi)。本研究伴有甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者總IgG水平亦處于正常范圍內(nèi)，而均值低于甲狀腺抗體陰性者，推測可能與自身免疫性蕁麻疹I(lǐng)gG消耗較多有關(guān)。

與CU不同，急性蕁麻疹往往發(fā)病原因明確，多由感染、食物等誘發(fā)，發(fā)病機(jī)制為I型變態(tài)反映介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血沉和血清降鈣素原（PCT）與C反應(yīng)蛋白（CRP）可反應(yīng)患者感染情況，其中PCT和CRP分別是細(xì)菌感染相關(guān)的具有高特異性和敏感性的指標(biāo)，且與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［12］，急性蕁麻疹多伴有上述炎癥指標(biāo)及血清IgE水平升高［13］。本研究甲狀腺抗體陽性與陰性的蕁麻疹患者之間白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血沉、PCT、CRP及總IgE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示炎癥反應(yīng)和I型變態(tài)反應(yīng)與自身免疫性蕁麻疹的發(fā)病無關(guān)。另外，研究發(fā)現(xiàn)，CU患者外周血中嗜堿性粒細(xì)胞減少，但骨髓中的細(xì)胞生產(chǎn)并未減少，風(fēng)團(tuán)內(nèi)也無嗜堿性粒細(xì)胞聚集，認(rèn)為可能是血液循環(huán)中或皮損中嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒作用或細(xì)胞被破壞所致。嗜堿性粒細(xì)胞減少與血清組胺釋放密切相關(guān)，其數(shù)量與蕁麻疹活動度負(fù)相關(guān)，說明疾病發(fā)作時血液中的嗜堿性粒細(xì)胞補(bǔ)充到風(fēng)團(tuán)損害中［5］。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺抗體陽性患者的嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量明顯低于陰性組，提示伴有甲狀腺自身抗體的蕁麻疹患者病情活動更劇烈。

綜上所述，CU可進(jìn)行甲狀腺自身抗體、嗜堿性粒細(xì)胞和ASST試驗的檢測，有助于及時發(fā)現(xiàn)伴甲狀腺自身抗體陽性的CU，采取相應(yīng)治療方案。

［1］Grattan CE,Wallington TB,Warin RP,et al.A serological mediator in chronic idiopathic urticaria--a clinical,immunological and histological evaluation［J］.Br J Dermatol,1986,114（5）:583-590.

［2］孫蔚凌,畢志剛.自體血清皮膚試驗陽性與陰性慢性蕁麻疹患者臨床特點分析［J］.中華皮膚科雜志,2005,38（6）:342-344.DOI:10.3760/j.issn:0412-4030.2005.06.005.

［3］趙辨,主編.臨床皮膚病學(xué)［M］.第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:613-618.

［4］Vohra S,Sharma NL,Mahajan VK.Autologous serum skin test:methodology,interpretation and clinical applications［J］.Indian J Dermatol Venereol Leprol,2009,75（5）:545-548.DOI:10.4103/0378-6323.55424.

［5］Grattan CEH.Autoimmune urticarial［J］.Immunol allergy clin north Am,2009,24:163-181.

［6］何曉蕾,雷鐵池,劉小明，等.自體血清皮膚試驗對診斷慢性蕁麻疹的臨床意義［J］.中華皮膚科雜志,2012,45（1）:5-8.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2012.01.004.

［7］Wan KS,Wu CS.The essential role of anti-thyroid antibodies in chronic idiopathic urticaria［J］.Endocr Res,2013,38（2）:85-88.DOI:10.3109/07435800.2012.714432.

［8］Nuzzo V,Tauchmanova L,Colasanti P,et al.Idiopathic chronic urticaria and thyroid autoimmunity:experience of a single center［J］.Dermatoendocrinol,2011,3（4）:255-258.DOI:10.4161/derm.3.4.17066.

［9］齊婧,王杰穎,連石,等.慢性蕁麻疹患者的甲狀腺功能及自身抗體水平分析［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2016,32（12）:713-716.

［10］李莉敏,廖文俊,李承新,等.伴甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者血清白介素13、總IgG及IgG3水平檢測［J］.臨床皮膚科雜志,2011,40（10）:595-597.DOI:10.3969/j.issn.1000-4963.2011.10.005.

［11］Soundararajan S,Kikuchi Y,Joseph K,et al.Functional assessment of pathogenic IgG subclasses in chronic autoimmune urticaria［J］.J Allergy Clin Immunol,2005,115（4）:815-821.DOI:10.1016/j.jaci.2004.12.1120.

［12］張曉惠,李光韜,張卓莉.C反應(yīng)蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5（1）:74-79.DOI:10.3969/j.issn.1673-8705.2011.01.014.

［13］郭盛華,蔣英,張春梅.43例急性蕁麻疹患者血清ECP和TIgE的水平及相關(guān)性分析研究［J］.中國麻風(fēng)皮膚科雜志,2006,22（11）:917-918.DOI:10.3969/j.issn.1009-1157.2006.11.014.

Detection of thyroid autoantibodies in patients with chronic urticaria and analysis of clinical features

Wu Jiali,Huang Jun,Xu Ai′e
Department of Endocrinology,Hangzhou Third Hospital,Hangzhou 310009,China（Wu JL）;Department of Dermatology,Hangzhou Third Hospital,Hangzhou 310009,China（Huang J,Xu AE）

Wu Jiali,Email:hzwujiali@163.com

Objective To investigate clinical and serological characteristics of thyroid autoantibody-positive patients with chronic urticaria.Methods A total of 70 inpatients with chronic urticaria were enrolled from the Department of Dermatology of Hangzhou Third Hospital between January and December in 2016,and divided into 2 groups according to the presence or absence of thyroid autoantibodies.Clinical manifestations,autologous serum skin test（ASST）results,hospital days,discharge outcome,routine blood test results,antibodies,and total serum IgE and IgG levels were compared between the 2 groups.Results Of 70 patients with chronic urticaria,26（37.1%）had positive thyroid autoantibodies,while 44（62.9%）had negative thyroid autoantibodies.Compared with patients with negative thyroid autoantibodies,patients with positive thyroid autoantibodies showed significantly larger wheals and more severe itching（z=4.399,P ＜0.001）,longer duration（z=4.43,P ＜ 0.001）and higher frequency of clinical symptoms（z=7.362,P ＜0.001）,higher risk of being complicated by systemic symptoms（χ2=7.068,P ＜ 0.05）,higher positive rates of ASST（χ2=6.559,P ＜ 0.05）,longer hospital stay（t=3.184,P ＜ 0.05）,lower cure rate at discharge（χ2=5.524,P ＜ 0.05）and less number of basophilic granulocytes（t=3.19,P ＞ 0.05）.Conclusion Chronic urticaria patients with positive thyroid autoantibodies show more severe urticarial condition,and are commonly complicated by positive ASST and decreased levels of basophilic granulocytes.

Urticaria;Thyroid gland;Autoantibodies;Autoimmunity;Basophils

吳佳麗，Email：hzwujiali@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.012

國家自然科學(xué)基金（81271758、81472887）；衛(wèi)生部科學(xué)研究基金-浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生重大科技計劃（WKJ2012-2-036）；杭州市重大科技創(chuàng)新項目（20122513A02）

Fund programs:National Natural Science Foundation of China（81271758,81472887）;Scientific Research Fund of Ministry of Health--Major Science and Technology Project of Zhejiang Province（WKJ2012-2-036）;the Major Science and Technology Innovation Projects of Hangzhou（20122513A02）

2017-06-01）

（本文編輯：吳曉初）