李小琴，楊永剛

(杭州市第三人民醫(yī)院，浙江 杭州 310009)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

經(jīng)皮神經(jīng)電刺激對(duì)阿爾茨海默病患者腦血流的影響

李小琴，楊永剛

(杭州市第三人民醫(yī)院，浙江 杭州 310009)

目的：研究經(jīng)皮神經(jīng)電刺激對(duì)阿爾茨海默病(AD)患者腦血流的影響。方法選擇經(jīng)臨床確診為AD患者58例，隨機(jī)均分成2組，對(duì)照組僅服用多奈哌齊5mg/d，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀治療(TENS)。對(duì)2組患者治療前后進(jìn)行經(jīng)顱多普勒(TCD)檢測(cè)和采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢測(cè)量表(MMSE)及日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果治療組患者腦血管平均血流速度、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量能力改善較對(duì)照組顯著(P<0.05)；治療組中TCD經(jīng)雙顳窗探測(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、經(jīng)枕窗探測(cè)基底動(dòng)脈(BA)及雙側(cè)椎動(dòng)脈(VA )的血流速度值與MMSE評(píng)分存在明顯正相關(guān)(r=0.478、0.448、0.526、0.574、0.432，P均<0.05)；與ADL評(píng)分存在明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.448、-0.494、-0.528、-0.531、-0.497，P均<0.05)。結(jié)論阿爾茨海默病患者存在明顯腦血流異常，經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀能有效改善患者的腦平均血流速度及認(rèn)知功能，其日常生活能力得到提高。

經(jīng)皮神經(jīng)電刺激；阿爾茨海默病；腦血流量

隨著社會(huì)老齡化加劇，阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)已成為嚴(yán)重影響老人晚年生活質(zhì)量的主要因素，因其致病機(jī)制尚未明了，其治療技術(shù)也未取得突破性進(jìn)展。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明血管功能異常及血流動(dòng)力學(xué)紊亂對(duì)阿爾茨海默病發(fā)病起著重要的作用[1]，血管系統(tǒng)紊亂會(huì)引起腦循環(huán)低灌注，是導(dǎo)致認(rèn)知功能受損的主要因素[2]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮神經(jīng)電刺激術(shù)(Transcutaneous Electric Nerve Stimulation， TENS)對(duì)早期AD患者記憶、獨(dú)立生活能力和情緒等有一定改善[3]。本研究應(yīng)用經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀治療阿爾茨海默病患者，并通過(guò)TCD觀察阿爾茨海默病患者腦血流的變化，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5-12月在我院住院的阿爾茨海默病患者，符合美國(guó)精神學(xué)會(huì)修訂的《精神障礙的診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》( DSM-Ⅳ) 中阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除伴有嚴(yán)重軀體疾病；簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination ,MMSE)[3]≤26分，癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)[5]總分≥8分，其中攻擊行為因子分≥2分。共收集58例，其中男30例，女28例，平均(73.55±7.32)歲，本研究所有受試者均由他們的監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū),并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 分組與檢查方法

按住院順序分為治療組和對(duì)照組，每組各29例，治療組平均年齡(75.12±7.15)歲，對(duì)照組平均年齡(72.18±8.26)歲。2組患者治療前均采用TCD經(jīng)雙顳窗探測(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA )及大腦后動(dòng)脈(PCA )，然后取坐頭低位，經(jīng)枕窗探測(cè)基底動(dòng)脈(BA)及雙側(cè)椎動(dòng)脈(VA )的血流速度和血流動(dòng)力學(xué)圖像，觀察血流頻譜，記錄血流平均流速 (vm)，取 V m (cm/s)作為定量分析標(biāo)準(zhǔn)，并將結(jié)果存于電腦中。治療組患者口服多奈哌齊(5m/d,3粒/d)的基礎(chǔ)上進(jìn)行經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療，連續(xù)12周；對(duì)照組僅服用多奈哌齊(5m/d,3粒/d)，連續(xù)12周。12周后再次檢測(cè)2組患者腦動(dòng)脈各項(xiàng)參數(shù)。

1.3 量表評(píng)定

對(duì)所有入組者分別于治療前和治療12周末進(jìn)行MMSE、ADL(Activity of daily living)[6]評(píng)分測(cè)定，由2名高年資的精神科臨床醫(yī)生評(píng)定。

1.4 藥物與儀器選擇

多奈哌齊由衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)201404081；儀器采用北京耀洋康達(dá)電子儀器有限公司生產(chǎn)的 KI-2A 型經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀和深圳市理邦精密儀器有限公司生產(chǎn)的 TDD-II型經(jīng)顱多普勒儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，各變量間相關(guān)性比較采用Person相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較

治療前2組間MMSE(t=0.648，P=0.519)及ADL(t=0.494，P=0.623)評(píng)分均無(wú)明顯差異；治療12周后，治療組MMSE評(píng)分升高(t=4.060，P=0.000)，ADL評(píng)分下降(t=4.018，P=0.000)。對(duì)照組MMSE評(píng)分也升高(t=3.070，P=0.003)，ADL評(píng)分也下降(t=2.797，P=0.007)，但與對(duì)照組相比，治療組MMSE評(píng)分升高更明顯(t=6.343，P=0.000)，ADL評(píng)分下降更明顯(t=6.082，P=0.000)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后MMSE及ADL評(píng)分比較

2.2 2組治療前腦血管平均速度比較

2組治療前MCA、ACA、PCA、VA及BA血流速度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前腦血管平均速度比較

2.3 2組治療后腦血管平均速度比較

治療后，治療組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明治療組患者血流速度增加快。見(jiàn)表3。

表3 2組治療后腦血管平均速度比較

2.3 治療組中腦血管平均速度相關(guān)參數(shù)與HAMA、ADL評(píng)分相關(guān)分析

經(jīng)Person相關(guān)分析顯示，MCA、ACA、PCA、VA及BA血流速度值與MMSE評(píng)分存在明顯正相關(guān)(r=0.478、0.448、0.526、0.574、0.432，P均<0.05)；與ADL評(píng)分存在明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.448、-0.494、-0.528、-0.531、-0.497，P均<0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組中腦血流平均速度明顯提高，對(duì)照組無(wú)明顯改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組與對(duì)照組比較，MMSE評(píng)分明顯提高，ADL評(píng)分明顯下降，提示患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量能力得到改善。而MMSE和ADL作為評(píng)價(jià)AD認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的工具一直被臨床所采用，本研究相關(guān)分析顯示，治療后治療組中腦血管平均速度相關(guān)參數(shù)與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)，與ADL評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，表明認(rèn)知功能的改善可能與腦血流，特別是腦微循環(huán)的改善有關(guān)[7]。

綜上所述，我們認(rèn)為對(duì)于AD患者在使用抗癡呆藥物同時(shí)進(jìn)行TENS治療，可改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力，減輕患者家屬精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也為探索藥物聯(lián)合TENS成功治療AD患者提供了有力證據(jù)。但本研究也存在局限性，樣本數(shù)較少，且尚未很好解釋TENS怎樣改善患者腦血流動(dòng)態(tài)變化。今后將擴(kuò)大樣本，對(duì)AD患者進(jìn)行前瞻性研究，做出更為合理的解釋。

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[2]Groenning M. Binding mode of Thioflavin T and other molecular probes in the context of amyloid fibrils current status [J].J Chem Biol, 2010, 3(1):1-18.

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TheeffectsofTENSonbrainperfusioninpatientswithAlzheimer’sdisease

LIXiaoqin，YANGYonggang

(The Third People’s Hospital of Hangzhou,Hangzhou 310009,China)

ObjectiveTo study the effects of transcutaneous electric nerve stimulation (TENS) on brain perfusion in patients with Alzheimer disease．MethodFifty-eight patients, who were diagnosed AD by clinical diagnosis, were divided into two groups randomly. Control group was given donepezil 5mg/d. The therapy group was treated by the transcutaneous electric nerve stimulation and donepezil. The patients of the two groups were examined with TCD and the scales Mini-mental state and the scales Activity of daily living before and after the therapy．ResultThe mean blood flow velocity in cerebral arteries and the neural cognitive-function and the activity of daily living in the therapy group were significantly improved compared with control group (P<0.05). The score of MMSE had a positive correlation (r=0.478, 0.448, 0.526, 0.574, 0.432, allP<0.05)and the score of ADL had a negative correlation (r=-0.448, -0.494, -0.528, -0.531, -0.497, allP<0.05) with middle cerebral artery, anterior cerebral artery, posterior cerebral artery, vertebral artery and basilar artery in the Alzheimer disease patients.ConclusionThere was obvious abnormal brain perfusion in patients with Alzheimer disease. This study suggested that TENS can improve the patients’ neural cognitive function and the mean blood flow velocity in cerebral arteries obviously, meanwhile, enhance the activity of daily living．

transcutaneous electric nerve stimulation；Alzheimer disease；brain perfusion

李小琴(1985-)，女，安徽安慶人，本科，技師。研究方向：臨床檢驗(yàn)

R743

B

1672-0024(2017)04-0058-03