夏啟瑞

[摘要]目前，我國的藥品注冊制度是將上市許可與生產(chǎn)許可相結(jié)合，這種“捆綁制”的管理模式僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)取得藥品批準文號，而藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員無法取得藥品批準文號，導(dǎo)致“賣青苗”、“一女多嫁”現(xiàn)象泛濫，嚴重挫傷了我國新藥研發(fā)的積極性。因此，MAH制度被提上日程。2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳正式印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，由此，北京、天津、河北、上海等共計10個省市開始試點進行MAH制度。本文將從我國藥品上市許可持有人制度的發(fā)展歷程及試點過程中出現(xiàn)的問題進行簡要的探討。

[關(guān)鍵詞]藥品注冊；上市許可持有人制度；發(fā)展歷程；試點問題

一、我國目前的藥品注冊制度

上世紀八十年代，隨著經(jīng)濟水平的不斷提升，我國藥事法也得到了全面的發(fā)展，在該時期，《藥品管理法》、《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》等一系列法律法規(guī)相繼出臺，這些法條的頒布，明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)許可制度，藥品經(jīng)營企業(yè)許可制度，GMP制度等基本藥品管理制度此時的藥品注冊制度是將上市許可與生產(chǎn)許可相結(jié)合，也就是說，藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員則不具備獨立獲取藥品上市許可的資格。自上世紀80年代以來，這種“捆綁制”的制度設(shè)計是唯一的上市許可模式。在當時，由于我國藥品自主創(chuàng)新能力不高，多以生產(chǎn)仿制藥為主，且藥品監(jiān)管體系尚不完善，因此這種以生產(chǎn)為基礎(chǔ)的“捆綁制”的藥品注冊能幫助藥監(jiān)系統(tǒng)更好的進行藥品監(jiān)督，并且在發(fā)生藥害事件時有助于藥監(jiān)系統(tǒng)對相關(guān)責(zé)任主體進行責(zé)任追究。但是，在我國藥品創(chuàng)新研發(fā)能力不斷提高，人民群眾對安全有效藥品的需求不斷增長的情況下，這種“捆綁制”注冊管理的弊端日益凸顯，已成為制約我國藥品行業(yè)進一步發(fā)展的因素之一。

二、現(xiàn)行藥品注冊制度的弊端

首先，現(xiàn)行制度并未明確界定藥品生產(chǎn)者、經(jīng)營者等相關(guān)主體的法律責(zé)任，缺少對藥品整個生命周期擔(dān)負全責(zé)的主體，這使得相關(guān)主體對責(zé)任相互推諉，消費者權(quán)益得不到有效的保障。此外，現(xiàn)行制度沒有明確規(guī)定藥品研發(fā)者的法律責(zé)任，導(dǎo)致研發(fā)者以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為由將質(zhì)量責(zé)任轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)企業(yè)，從而使藥品質(zhì)量無法得到保障。

其次，生產(chǎn)企業(yè)為了追求利益，不斷建設(shè)新的生產(chǎn)線，從而造成藥品生產(chǎn)重復(fù)建設(shè)和生產(chǎn)設(shè)備閑置率過高：更有少數(shù)企業(yè)以劑型、包裝不同為理由重復(fù)申報批準文號，產(chǎn)生了許多“僵尸文號”，嚴重影響我國制藥行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)新。

最后，由于藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，因此企業(yè)只能投資建廠房和生產(chǎn)線，這導(dǎo)致成本增大，使得企業(yè)無力再從事其他新藥研究，有的企業(yè)或研發(fā)機構(gòu)為了追求短期利益，從而進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，不再進一步改進和完善藥品，即“賣青苗”：還有一些研發(fā)者私下多次轉(zhuǎn)讓、分段轉(zhuǎn)讓或重復(fù)研發(fā)，即“一女多嫁”，從而導(dǎo)致市場無序競爭及藥品研發(fā)低水平重復(fù)。

日本也曾面臨類似情形，但其效仿歐美建立了藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度，極大地推動了日本制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。我國在經(jīng)過大量的考察和論證之后，也決定引入MAH制度，嘗試對藥品注冊制度進行改革。

三、藥品上市許可持有人制度

MAH制度起源于歐美國家，指藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度，是一種將上市許可與生產(chǎn)許可分離的制度模式。這種機制下，上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由藥品上市許可持有人負責(zé)。

MAH制度是國際較為通行的藥品審批制度，具有一定的制度優(yōu)勢，該制度可在一定程度上緩解目前“捆綁”管理模式下出現(xiàn)的問題，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)建設(shè)，提高新藥研發(fā)的積極性，促進委托生產(chǎn)的繁榮，從而推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10?。ㄊ校╅_展MAH制度試點。2016年6月6日，《藥品上市許可持有人制度試點方案》（以下簡稱《方案》）正式出臺。該方案是有關(guān)上市許可持有人制度真正落地的標志性文件，充分體現(xiàn)了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉(zhuǎn)變的核心理念，即鼓勵新藥創(chuàng)制，促進產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實主體責(zé)任。

四、試點過程中遇到的問題

但是在過去一年的試點過程中，MAH制度也反應(yīng)出了不少問題。

第一個問題是鮮有研發(fā)機構(gòu)和科研人員進行申請。該問題的出現(xiàn)主要有以下兩個原因：1.一個藥品的上市，從研發(fā)到上市將投入大量的資金，一般的研發(fā)機構(gòu)和科研人員根本無法承受：2.研發(fā)機構(gòu)和科研人員由于資金、人員的缺乏，沒有能力和精力面臨上市后不良反應(yīng)監(jiān)測以及省市議價等考驗。

第二個問題是我國的風(fēng)險保障措施尚不完善，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員往往缺少生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗，因此很難對藥品的生產(chǎn)和銷售進行監(jiān)督，無法完全控制藥品在生產(chǎn)銷售過程中的風(fēng)險，進而難以完全保證藥品的質(zhì)量。此外，我國缺乏相應(yīng)的商業(yè)保險等風(fēng)險分散的方式，一旦發(fā)生藥害事件，研發(fā)機構(gòu)和科研人員無法承擔(dān)巨額的賠償責(zé)任，消費者的權(quán)益很難得到保障。

五、結(jié)語

MAH制度雖然在國際上使用較為廣泛，但我國由于國情特殊，并不適合完全照搬照抄國外的經(jīng)驗，如果想對藥品注冊制度進行改革，我國必須建立與MAH制度相配套的風(fēng)險保障措施，并完善不良反應(yīng)監(jiān)測體系，建立具有中國特色的MAH制度。endprint