他達(dá)拉非按時(shí)或按需治療中老年男性勃起功能障礙的研究

石亮朱磊磊汪珣孫國海徐志鵬

中老年; 勃起功能障礙; 他達(dá)拉非; 按時(shí)治療; 按需治療

隨著人口老齡化問題日趨加劇,有超過52%的40歲以上男性患有勃起功能障礙(ED)[1]。目前認(rèn)為他達(dá)拉非長期小劑量按時(shí)治療ED具有較好的臨床療效,本研究主要針對中老年男性ED病人,采用他達(dá)拉非按時(shí)及按需治療,評估2種治療方案的安全性及有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年8月至2016年3月我院男科門診收治的83例病人(包括45～59歲的中年病人48例,≥60歲的老年病人35例),年齡45～78歲,平均(56.8±3.21)歲,ED病史4月至21年,平均(5.1±3.5)年。所有病人經(jīng)詢問病史及查體均未見明顯生殖器畸形或發(fā)育異常,均無前列腺癌或嚴(yán)重的尿路梗阻癥狀,均無他達(dá)拉非用藥禁忌,且就診前均未接受相關(guān)治療。

1.2 治療方案及評估指標(biāo) 將83例病人隨機(jī)分為2組,按時(shí)組病人40例(中年病人22例、老年病人18例)隔日口服他達(dá)拉非10 mg,按需組病人43例(中年病人26例、老年病人17例)于性生活前口服他達(dá)拉非20 mg。治療期間要求病人每周至少有1次性生活。所有病人治療前及治療后4周分別填寫國際勃起功能指數(shù)評分-15(IIEF-15),包括性交滿意度(IS)、性欲(SD)、總體滿意度(OS)、勃起功能(EF)、性高潮(OF)，性生活日記(SEP-2:陰莖插入成功率;SEP-3:完成性交成功率)，全球評估問卷(GAQ)(GAQ1:治療是否改善了你的勃起功能;GAQ2:治療是否提高了你的性活動能力)以及陰莖彩色多普勒超聲,記錄基礎(chǔ)收縮期最大流速(PSV),基礎(chǔ)-PSV、注射前列地爾20 min后的PSV(20 min-PSV)、舒張期流速(EDV)、注射前列地爾20 min后的EDV (20 min-EDV),并記錄病人治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2種治療方案間療效比較 2組病人治療后SEP-2、SEP-3均較治療前增加(P<0.05),且按時(shí)治療組治療后SEP-2、SEP-3均較按需治療組增加(P<0.05),見表1。2組病人治療后IIEF-IS評分以及IIEF-EF評分較治療前增加(P<0.05),且按時(shí)治療組治療后IIEF-IS評分以及IIEF-EF評分較按需治療組增加(P<0.05),見表2。2組病人治療后20 min-PSV較治療前增加(P<0.05),且按時(shí)治療組治療后20 min-PSV較按需組增加(P<0.05),見表3。

2.2 中老年男性病人對不同治療方案的總體評價(jià)比較 老年病人ED病程顯著長于中年組(P<0.05);按時(shí)或按需治療后,中年組GAQ1及GAQ2的肯定回答率明顯高于老年組(P<0.05);在老年組中,按時(shí)治療后GAQ1及GAQ2的肯定回答率明顯高于按需治療后(P<0.05)。見表4。

表1 2組病人治療前后性生活日記比較

注: 與治療前比較,*P<0.05; 與按需治療組比較,△P<0.05

表2 2組病人治療前后IIEF-15評分比較分)

注: 與治療前比較,*P<0.05; 與按需治療組比較,△P<0.05

表3 2組病人治療前后陰莖彩色多普勒參數(shù)比較

注: 與治療前比較,*P<0.05; 與按需治療組比較,△P<0.05

表4 中老年病人治療后GAQ肯定回答率比較

注: 與按需組比較,*P<0.05; 與中年組比較,△P<0.05

2.3 2種治療方案安全性比較 按時(shí)治療組有4例出現(xiàn)服藥后頭暈、頭痛、視物模糊及面部潮紅癥狀;按需治療組有6例出現(xiàn)服藥后頭暈、頭痛、面部潮紅及消化道反應(yīng)。這些不良反應(yīng)均屬輕癥,所有病人均可耐受,未出現(xiàn)因這些不良反應(yīng)而中止本研究的情況。2種治療方案不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

ED是男科門診最常見的男性疾病之一,其發(fā)生率與年齡呈正相關(guān),在>40歲男性中,ED發(fā)生率為20%,在61～70歲男性中ED發(fā)生率是51～60歲男性的2倍,在>70歲男性中ED發(fā)生率達(dá)到67%[2-3]。隨著生活水平的日益提高,中老年男性對性生活質(zhì)量的要求越來越高,促使大批罹患ED的中老年男性來院就診。

老年性 ED發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要與因衰老引起的陰莖組織退變有關(guān),其主要病理基礎(chǔ)改變包括:陰莖血管張力升高;陰莖海綿體內(nèi)皮功能障礙,內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)分泌減少或持續(xù)失活;海綿體神經(jīng)中表達(dá)神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)的神經(jīng)纖維數(shù)量減少;陰莖海綿體中氧自由基增多，降低了介導(dǎo)陰莖勃起最為關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮(NO)生物活性;陰莖海綿體中膠原沉積,組織纖維化改變;陰莖海綿體血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加,增殖減少等[4-5]。除衰老因素,老年性ED還與雄激素的缺乏、患心血管疾病以及服用相關(guān)藥物有關(guān)。

他達(dá)拉非是5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5i)代表藥物之一,自2003年問世以來,已被證實(shí)可顯著提高病人勃起功能[6],且該藥療效顯著、安全性高、病人耐受程度高,廣受男科醫(yī)師青睞。其半衰期為17.5 h,治療時(shí)間窗長達(dá)36 h,是其可按時(shí)治療的藥動學(xué)基礎(chǔ)。他達(dá)拉非通過抑制海綿體平滑肌細(xì)胞中cGMP的降解,從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,使平滑肌保持舒張狀態(tài),維持勃起。老年性ED病人的陰莖海綿體往往伴有內(nèi)皮功能障礙,平滑肌細(xì)胞中cGMP含量減少,使他達(dá)拉非的促勃起作用減弱,因此,他達(dá)拉非對這部分病人的療效欠佳。然而大量基礎(chǔ)研究證實(shí),長期小劑量口服他達(dá)拉非能夠顯著提高內(nèi)皮功能,從而改善勃起功能[3]。

在本次研究中,采用他達(dá)拉非20 mg按需治療或10 mg隔日治療2種方式,隨訪4周經(jīng)問卷調(diào)查和陰莖彩色多普勒檢查來評估2種治療方式的治療效果,同時(shí)比較中老年男性對這2種治療方式的認(rèn)可程度。本研究發(fā)現(xiàn)他達(dá)拉非按時(shí)與按需治療均可顯著改善病人的IIEF-IS、IIEF-EF、SEP-2、SEP-3評分,改善病人陰莖海綿體血流參數(shù)20 min-PSV,且按時(shí)治療組的上述評分及血流參數(shù)明顯優(yōu)于按需治療組;本研究將所有病人按年齡又細(xì)化為中年亞組和老年亞組,發(fā)現(xiàn)針對老年病人的治療,10 mg隔日按時(shí)治療效果更佳,病人滿意度更高。

筆者認(rèn)為中老年男性較青壯年對性雖有需求,但性生活頻率往往不高,平均3～4次/月,按需服用往往會誘導(dǎo)病人將用藥與性生活聯(lián)系在一起,加劇病人焦慮心理;同時(shí)每日服用亦顯頻繁,用藥時(shí)間不夠靈活[7-8]。本研究應(yīng)用10 mg隔日治療,能降低病人的用藥次數(shù),同時(shí)使病人維持穩(wěn)定的血藥濃度,能夠在治療時(shí)間窗內(nèi)自然選擇性生活時(shí)間,這對病人心理亦具有一定治療作用,同時(shí)長期小劑量服用能夠改善病人的內(nèi)皮功能。

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On-demandversuson-timedosingoftadalafilforthetreatmentoferectiledysfunctioninmedium-elderlymen

SHILiang,ZHULei-lei,WANGXun,SUNGuo-hai,XUZhi-peng.
DepartmentofAndrology,DrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalCollege,Nanjing210008,China

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of tadalafil on demand or on time treatment in medium-elderly men with erectile dysfunction.MethodsTotally 83 patients were divided into two groups: on-demand group with 43 patients, treated by tadalafil at 20 mg on demand before sexual activity, and on-time group with 40 patients, treated with tadalafil at 10 mg on time on alternate days. Before and 4 weeks after treatment, the safety and therapeutic efficacy of the two groups were compared by the scores on International Index of Erectile Function (IIEF-15), Sexual Encounter Profile (SEP-2/SEP-3), the Global Assessment Questionnaire (GAQ1/GAQ2) and colour Doppler ultrasound of the penis.ResultsFour weeks after treatment, the IIEF-IS and IIEF-EF scores were improved in both the on-time and on-demand groups (P<0.05); The YES answers to SEP-2/SEP-3 were improved in both the on-time and on-demand groups (P<0.05); The average value of peak systolic velocity (PSV) of penis was improved in both the on-time and on-demand groups (P<0.05), esecially in on-time group. The YES answers to GAQ1/GAQ2 were significantly higher in the medium age men compared with the elderly men after tadalafil treatment on-time or on-demand (P<0.05). In elderly men with ED, the YES answers to GAQ1/GAQ2 were significantly higher in the on-time group than those in on-demand groups after treatment (P<0.05). There was no significant differences in adverse reaction between the two groups.ConclusionsBoth on-time and on-demand dosing of tadalafil are efficacious and well tolerated in the treatment of ED, and on-time dosing of tadalafil has an even better effect than on-demand dosing for the elderly men with ED.

medium-elderly men; erectile dysfunction; tadalafil; on-demand dosing; on-time dosing

210008 江蘇省南京市， 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院泌尿男科

目的探討他達(dá)拉非按時(shí)或按需治療中老年男性勃起功能障礙(ED)的臨床療效和安全性。方法入選患有ED的中老年男性病人83例,隨機(jī)分為按時(shí)組40例與按需組43例,按時(shí)組病人隔日口服他達(dá)拉非10 mg,按需組病人于性生活前口服他達(dá)拉非20 mg,治療4周后分別采用國際勃起功能指數(shù)評分-15(IIEF-15)和性生活日記(SEP-2/SEP-3)、全球評估問卷(GAQ1/GAQ2)以及陰莖彩色多普勒超聲,評估2種方案的安全性及有效性。結(jié)果2組病人治療后性交滿意度(IIEF-IS)及勃起功能評分(IIEF-EF)較治療前明顯增加(P<0.05),陰莖插入成功率及性交成功率均較治療前明顯改善(P<0.05),收縮期最大流速(PSV)較治療前明顯提高(P<0.05),且按時(shí)組各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于按需組;按時(shí)或按需治療后,中年組GAQ1及GAQ2的肯定回答率明顯高于老年組(P<0.05);在老年組中,按時(shí)治療后GAQ1及GAQ2的肯定回答率明顯高于按需治療組(P<0.05)。2組安全性未見明顯差異。結(jié)論他達(dá)拉非按時(shí)及按需治療ED均為安全有效,針對老年ED男性的治療中,按時(shí)治療療效優(yōu)于按需治療。

R 697.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.010

2016-12-12)