大劑量氨溴索聯(lián)合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病合并重癥肺炎的療效

張怡朱鵬劉莉

老年人; 慢性阻塞性肺疾病; 重癥肺炎; 氨溴索; 肺功能; 血氣指標; 血清炎癥因子

引發(fā)老年人重癥肺炎的基礎(chǔ)疾病中慢性阻塞性肺疾病(COPD)最為常見,當二者合并發(fā)生時肺通氣及彌散功能嚴重受累,極易導致老年病人發(fā)生呼吸衰竭而死亡[1]。合理應用抗菌藥物被認為是治療老年COPD合并重癥肺炎成敗的關(guān)鍵[2],與此同時,盡快恢復肺功能、糾正低氧血癥、高碳酸血癥以及有效抑制炎癥也是治療中重點關(guān)注的內(nèi)容[3]。氨溴索是治療下呼吸道疾病的經(jīng)典藥,研究顯示其具有保護肺組織、改善肺功能以及抑制炎癥反應的作用,但在COPD合并重癥肺炎中的應用報道仍十分少見。本研究旨在觀察大劑量氨溴索聯(lián)合抗生素治療老年COPD合并重癥肺炎的療效,同時觀察這一方案對肺功能、血氣指標及炎癥因子的影響,以期為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2014年1月至2016年3月我院住院治療的老年COPD合并重癥肺炎病人。納入標準:(1)年齡≥60周歲;(2)符合COPD的診斷標準[4]及重癥肺炎的診斷標準[5];(3)對本研究應用治療方案知情同意,并簽署相關(guān)文件。排除標準:(1)合并嚴重心、腦、肝腎及血液、內(nèi)分泌、自身免疫系統(tǒng)嚴重疾病,腫瘤;(2)存在支氣管哮喘、肺膿腫、肺結(jié)核、支氣管擴張、肺間質(zhì)病變以及單肺、矽肺等疾病;(3)既往存在認知障礙、智力障礙以及精神病,過敏體質(zhì)者;(4)臨床資料不全,中途退出者。共129例納入研究,隨機分為觀察組和對照組。觀察組67例,男42例,女25例;年齡60～79歲,平均(69.45±9.28)歲;社區(qū)獲得性肺炎52例,醫(yī)院獲得性肺炎15例;有創(chuàng)呼吸機輔助通氣34例,無創(chuàng)呼吸機輔助通氣33例;急性生理與慢性健康評分Ⅱ(APACHEⅡ)評分(19.86±2.34)分;合并糖尿病14例,高血壓16例,高脂血癥11例。對照組62例,其中男39例,女23例;年齡60～80歲,平均(68.75±8.53)歲;社區(qū)獲得性肺炎51例,醫(yī)院獲得性肺炎11例;有創(chuàng)呼吸機輔助通氣32例,無創(chuàng)呼吸機輔助通氣30例;APACHEⅡ評分(20.12±2.47)分;合并糖尿病15例,高血壓18例,高脂血癥10例。2組性別、年齡以及肺炎類型、機械通氣方式、APACHEⅡ評分、合并癥比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 所有納入病例均給予常規(guī)治療,2組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上積極給予抗菌藥物聯(lián)用治療,并依據(jù)痰細菌藥敏結(jié)果合理調(diào)整。對照組同時給予常規(guī)劑量氨溴索注射液(商品名:沐舒坦，生產(chǎn)商:西班牙勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字:J20080083),用法:30 mg/次,2次/d,加入100 ml生理鹽水中靜脈輸注。觀察組在抗菌治療基礎(chǔ)上給予大劑量氨溴索,用法:90 mg/次,2次/d,加入100 ml生理鹽水中內(nèi)靜脈輸注。2組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能指標:包括一秒鐘用力呼氣量(FEV1)肺活量(FVC)、肺活量25%時的呼氣流速(PEF25)、肺活量50%時的呼氣流速(PEF50)。采用Care Fusion肺功能儀(德國耶格公司)檢查。治療前及治療3 d、7 d各檢測1次。

1.3.2 血氣指標:包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值。采用PL2200銳鋒血氣分析儀(南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測。治療前及治療3 d、7 d各檢測1次。

1.3.3 血清炎癥指標:包括高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,試劑盒均產(chǎn)自上海恒遠生物技術(shù)發(fā)展有限公司。清晨留取空腹靜脈血4 ml,離心5 min后取上清液檢測。治療前及治療3 d、7 d各檢測1次。

1.3.4 安全性指標:包括三大常規(guī)、肝腎功能及過敏、消化道及神經(jīng)系統(tǒng)反應等。

2 結(jié)果

2.1 2組肺功能水平比較 2組肺功能指標FEV1、PEF25、PEF50以及FVC水平比較差異有統(tǒng)計學意義(F分組=5.146、6.220、5.351、5.207,P<0.05);2組肺功能各指標隨著時間的延長逐漸升高(F時間=6.455、6.332、4.463、5.436,P<0.05),觀察組升高的幅度大于對照組(F交互=5.492、5.313、6.329、7.357,P<0.05)。見表1。

表1 2組肺功能指標水平變化比較

2.2 2組血氣指標水平比較 2組血氣指標PaO2、PaCO2、pH水平比較差異有統(tǒng)計學意義(F分組=4.281、5.827、5.621,P<0.05);2組PaO2、pH隨著時間的延長逐漸升高(F時間=6.455、4.463,P<0.05),而PaCO2逐漸降低(F時間=5.332,P<0.05),觀察組PaO2、pH升高的幅度以及PaCO2降低幅度均大于對照組(F交互=5.493、5.316、3.704,P<0.05)。見表2。

表2 2組血氣指標水平比較

2.3 2組血清炎癥因子水平比較 2組血清炎癥因子CRP、TNF-α以及IL-6、IL-8水平比較差異有統(tǒng)計學意義(F分組=4.281、5.827、5.621、7.024,P<0.05);2組各炎癥因子隨著時間的延長逐漸降低(F時間=6.455、4.463、5.274、6.283,P<0.05),觀察組降低的幅度大于對照組(F交互=5.493、5.316、6.704、4.271,P<0.05)。見表3。

2.4 安全性觀察 2組治療后三大常規(guī)、肝腎功能均無明顯變異,治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯過敏反應、消化道反應及神經(jīng)系統(tǒng)反應。

3 討論

抗菌治療是老年COPD合并重癥肺炎治療成敗的關(guān)鍵,本研究采用的頭孢哌酮舒巴坦和左氧氟沙星均為臨床治療呼吸道嚴重感染的常用藥物,均具有廣譜抗感染能力,二者合用均有強勁的協(xié)同抗菌作用。除此之外,積極抑制炎癥反應以及改善肺通氣、彌散功能也被認為是治療中必須重視的內(nèi)容[2,6],對改善病人預后有益,本研究觀察大劑量氨溴索對老年COPD合并重癥肺炎這幾方面的影響便是為了探索這一方案的應用價值。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

氨溴索為黏液溶解劑,是治療呼吸道疾病的常用藥物,在COPD及重癥肺炎中都有廣泛應用,目前認識到的作用主要有化痰、修復纖毛、促進肺表面物質(zhì)合成以及抗炎、抗氧化作用。長期臨床應用證實了其治療價值,但常規(guī)給藥并不能完全緩解病情,在探索應用過程中，醫(yī)者逐步認識到其屬于劑量依賴型藥物[7],作用強度隨給藥劑量的增加而增加,故而大劑量應用逐漸受到重視。目前,氨溴索大劑量應用于COPD和重癥肺炎的報道已有不少[8-9],但二者合并發(fā)病時的應用報道仍十分少見。本研究結(jié)果顯示:觀察組治療后FEV1、PEF25、PEF50以及FVC水平升高幅度大于對照組,提示觀察組肺功能能到了更好的改善,肺通氣功能恢復更好;PaO2、pH值升高幅度以及PaCO2降低幅度大于對照組,提示觀察組病人動脈血氣得到了更大程度的改善,肺彌散功能恢復更好;CRP、TNF-α以及IL-6、IL-8下降幅度大于對照組,提示觀察組炎癥反應得到了更大程度的控制,對減輕肺損傷及全身炎癥損傷有益。由此可見大劑量應用氨溴索有明顯優(yōu)勢,可以期望其大劑量給藥與抗菌治療聯(lián)合應用能使老年COPD合并重癥肺炎病人獲益更多。

綜上所述,大劑量氨溴索配合抗生素治療老年COPD合并重癥肺炎,能更有效地恢復肺功能、改善血氣指標以及抑制炎癥反應。需要認識到的是,目前氨溴索大劑量給藥的劑量并不統(tǒng)一,從每日60 mg到1200 mg不等,跨度極大,本研究中給藥劑量每日180 mg相對仍較為保守,在不增加不良反應的情況下探索最佳給藥劑量值得繼續(xù)深入研究。

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Effectsofambroxolcombinedwithantibioticonchronicobstructivepulmonarydiseasecomplicatedwithseverepneumoniainelderly

ZHANGYi,LIULi.
DepartmentofGeriatrics,XianyangCentralHospital,Xianyang712000,China;ZHUPeng.DepartmentofAndriatria,XianyangFamilyPlanningGuidanceCenter,Xianyang712000,China

ObjectiveTo observe the effects of large dose of ambroxol combined with antibiotics on pulmonary function, blood gas index and inflammatory factors in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) complicated with severe pneumonia.Methods129 cases of elderly patients with COPD complicated with severe pneumonia were randomly divided into the observation group (67 cases) and the control group (62 cases). The control group was given antibiotics and voutine dose of ambroxol based on conventional treatment, and the observation group was given antibiotics and large dose of ambroxol based on conventional treatment for 7 days. The differences of pulmonary function, blood gas index and inflammatory factors between the two groups were compared.Results(1) There were significant differences in FEV1, PEF25, PEF50 and FVC between the two group (P<0.05), and all indexes increased at a time-dependent manner(P<0.05), and the increasing range of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). (2) There were significant differences in the levels of PaO2, PaCO2, pH between the two group (P<0.05). The levels of PaO2, pH increased and the level of PaCO2decreased at a time-dependent manner(P<0.05). The change range of the observation group was larger than that of the control group (P<0.05). (3) There were significant differences in the levels of CRP, TNF-α, IL-6, IL-8 between the two group (P<0.05), and all indexse increased at a time-dependent manner(P<0.05), and the change range of the observation group was more than that of the control group (P<0.05). There were no statistical differences in adverse reaction between the two groups (P>0.05).ConclusionsLarge dose of ambroxol combined with antibiotic can effectively restore pulmonary function, improve blood gas index and inflammatory reaction in elderly patients with COPD complicated with severe pneumonia.

aged; chronic obstructive pulmonary disease; severe pneumonia; ambroxol; pulmonary function; blood gas index; inflammatory reaction

712000 陜西省咸陽市，咸陽市中心醫(yī)院老年病科(張怡，劉莉)；712000 陜西省咸陽市，咸陽市計劃生育指導中心男性科(朱鵬)

朱鵬，Email：zhangyi47635@163.com

目的觀察大劑量氨溴索聯(lián)合抗生素對老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重癥肺炎病人肺功能、血氣指標、炎癥因子的影響。方法將129例老年COPD合并重癥肺炎病例隨機分為觀察組(67例)和對照組(62例)。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予抗生治療及常規(guī)劑量氨溴索,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予抗生素治療及大劑量氨溴索。治療7 d,觀察2組一秒鐘用力呼氣量(FEV1)、肺活量(FVC)、肺活量25%時的呼氣流速(PEF25)、肺活量50%時的呼氣流速(PEF50)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的變化。結(jié)果(1)2組肺功能指標FEV1、PEF25、PEF50以及FVC水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組肺功能各指標隨著時間的延長逐漸升高(P<0.05),觀察組升高的幅度大于對照組(P<0.05);(2)2組血氣指標PaO2、PaCO2、pH值水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組PaO2、pH值隨著時間的延長逐漸升高(P<0.05)，而PaCO2逐漸降低(P<0.05),觀察組PaO2、pH值升高的幅度以及PaCO2降低幅度均大于對照組(P<0.05);(3)2組血清炎癥因子CRP、TNF-α以及IL-6、IL-8水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組各炎癥因子水平隨著時間的延長逐漸降低(P<0.05),觀察組降低的幅度大于對照組(P<0.05)。2組均無嚴重不良反應。結(jié)論大劑量氨溴索配合抗生素治療老年COPD合并重癥肺炎,能更有效快速恢復肺功能、改善血氣指標以及抑制炎癥反應。

R 563; R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.009

2016-12-09)