王秀梅 秦寧寧

遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧阜新 123000

WANG Xiumei QIN Ningning

Department of Endocrinology,the Second People's Hospital of Fuxin City,Fuxin 123000,China

甲狀腺癌與糖尿病相關(guān)性的臨床病理分析

王秀梅 秦寧寧▲

遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧阜新 123000

目的 探討甲狀腺癌與糖尿病發(fā)病機(jī)率以及病理類型﹑臨床特征的相關(guān)性。 方法 采集2010年6月～2016年12月在我院住院手術(shù)切除病理確診為甲狀腺癌的臨床資料163例進(jìn)行回顧性分析，隨機(jī)選取該年齡段志愿者258例并進(jìn)行健康體檢證實身體健康者作為對照組，比較兩組人群在碘的攝取量﹑放射線接觸史﹑促甲狀腺激素的刺激作用﹑性激素的作用﹑一些甲狀腺良性疾病﹑糖尿病史及家族遺傳史等資料上的差異；應(yīng)用非條件Logistic多因素回歸分析，來評估甲狀腺癌與糖尿病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。 結(jié)果 甲狀腺癌組和對照組中糖尿病的發(fā)病率分別為31.9%和22.9%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；甲狀腺癌患者中糖尿病組和非糖尿病組在腫瘤的病理分型﹑大小﹑個數(shù)上比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，甲狀腺癌與糖尿病發(fā)病率之間呈正相關(guān)（OR=0.584，95%CI：0.354～0.966）；甲狀腺癌合并糖尿病的患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（38.5%）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（11.5%）與甲狀腺癌非糖尿病組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 糖尿病患者罹患甲狀腺癌的風(fēng)險性增加，并且影響患者的轉(zhuǎn)移與播散，是甲狀腺癌發(fā)病的危險因素，糖尿病患者應(yīng)定期做甲狀腺檢查，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，并且通過合理飲食和運動相配合的方式把血糖控制在一個合理的范圍內(nèi)，以較少甲狀腺癌的發(fā)生。

甲狀腺癌；糖尿??；相關(guān)性；危險因素

WANG Xiumei QIN Ningning

Department of Endocrinology,the Second People's Hospital of Fuxin City,Fuxin 123000,China

甲狀腺由濾泡構(gòu)成，濾泡是其結(jié)構(gòu)和功能單位，除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞。濾泡上皮細(xì)胞能分泌類膠質(zhì)，是一種碘化的糖蛋白（甲狀腺球蛋白），PAS反應(yīng)陽性，濾泡上皮形態(tài)可以反應(yīng)甲狀腺的功能狀態(tài)[1]。甲狀腺有合成﹑貯存和分泌甲狀腺激素的功能，包括T3和T4。甲狀腺還有一種較少的細(xì)胞稱為“C”細(xì)胞，又稱為濾泡旁細(xì)胞，能產(chǎn)生降鈣素，甲狀腺髓樣癌為C細(xì)胞起源。甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，近幾年隨著甲狀腺檢查常規(guī)化，早起甲狀腺癌的檢出率逐漸上升。甲狀腺癌主要分為乳頭狀癌（60%～70%）﹑濾泡癌（20%～25%）﹑髓樣癌（5%～10%）﹑島狀癌和未分化癌（5%～10%）。甲狀腺癌的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與碘的攝取量﹑發(fā)射線接觸史﹑內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的激素水平不穩(wěn)等有關(guān)，一些穩(wěn)定的甲狀腺微小癌甚至是在尸檢中才會發(fā)現(xiàn)。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與某些惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)，我們通過對比甲狀腺癌患者和健康志愿者的臨床病理資料，探討甲狀腺癌的危險因素，尤其是甲狀腺癌與糖尿病的相關(guān)性，分析甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險，對甲狀腺癌的發(fā)生﹑發(fā)展及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)[2]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象為我院2010年6月～2016年12月在我院住院經(jīng)手術(shù)切除病理確診為甲狀腺癌的臨床資料163例，年齡28～63歲，平均（42±12）歲。術(shù)后病理分型甲狀腺乳頭狀癌140例，甲狀腺濾泡細(xì)胞癌15例，未分化癌5例，髓樣癌3例；男57例，女106例；年齡30歲以下者15例，30歲以上者148例；腫瘤直徑1.0cm以下者98例，直徑1.0cm以上者65例；單發(fā)性甲狀腺癌157例，多發(fā)性甲狀腺癌6例；局部無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移型132例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移型31例；遠(yuǎn)處無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移型154例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移型9例。將隨機(jī)選取該年齡段志愿者258例并進(jìn)行健康體檢證實非甲狀腺癌者作為對照組，采集其相應(yīng)的臨床資料。

1.2 研究方法

采用病例對照研究方法記錄163例甲狀腺癌患者及258例對照組的臨床特征及危險因素，利用單因素χ2檢驗分析方法比較兩組人群在促甲狀腺激素的刺激作用﹑性激素分泌增高﹑高碘飲食﹑放射線接觸史﹑甲狀腺良性疾病﹑糖尿病史及家族遺傳史的差異性；運用利用非條件Logistic多因素回歸分析兩組人群在促甲狀腺激素的刺激作用﹑性激素分泌增高﹑高碘飲食﹑放射線接觸史﹑甲狀腺良性疾病﹑糖尿病史及家族遺傳史的相關(guān)性和風(fēng)險因素；分析甲狀腺癌患者中糖尿病組與非糖尿病組的臨床資料在年齡﹑性別﹑病理分型，臨床分期及轉(zhuǎn)移情況方面的差異。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

甲狀腺癌的病理分型：根據(jù)2016版WHO甲狀腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，甲狀腺癌病理組織分型為，乳頭狀癌﹑濾泡癌﹑低分化癌﹑未分化癌﹑鱗狀細(xì)胞癌﹑髓樣癌﹑混合性髓樣和濾泡癌﹑黏液表皮樣癌﹑伴嗜酸性粒細(xì)胞增多的硬化性粘液表皮樣癌及黏液癌[3]。

糖尿病診斷根據(jù)美國糖尿病學(xué)會ADA和世界衛(wèi)生組織WHO最新研究標(biāo)準(zhǔn)。任意血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，為糖尿病患者。空腹血糖（FPG）＜6.11mmol/L并且餐后2h血糖（2hPG）＜7.77mmol/L，為正常。餐后2h血糖（2hPG）＞7.77mmol/L，但＜11.1mmol/L時為糖耐量損傷（IGT）?？崭寡牵‵PG）≥6.11mmol/L，但＜6.99mmol/L時為空腹血糖損傷（IFG）。如果有癥狀只要有一次空腹或餐后血糖達(dá)到上述糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，就可以判定為糖尿病。如果完全沒有糖尿病癥狀，就需要空腹和餐后血糖同時達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，才可以判為糖尿病[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，單因素分析采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，多因素采用非條件Logistic回歸分析，來評估甲狀腺癌與糖尿病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性，并分析各危險因素對甲狀腺癌發(fā)生的比值（OR值），評估相對危險度及95%可信區(qū)間（95%CI）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺癌組和對照組患者臨床資料比較

163例甲狀腺癌患者中（男58例，女105例）并發(fā)糖尿病為52例（男30例，女22例），占31.9%；對照組258例志愿者（男146例，女112例）并發(fā)糖尿病為59例（男39例，女20例），占22.9%；利用單因素χ2檢驗分析方法，甲狀腺癌組和對照組在促甲狀腺激素的刺激作用﹑性激素的作用在資料上的差異上無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而在高碘飲食﹑放射線接觸史﹑一些甲狀腺良性疾病﹑糖尿病史及家族遺傳史差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示以上因素可以增加甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險。見表1。

表1 甲狀腺癌組和對照組患者臨床資料比較

2.2 甲狀腺癌患者與對照組的相關(guān)性

以甲狀腺癌的發(fā)生為因變量，在單因素分析中可以增加甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險的因素為自變量，運用利用非條件Logistic多因素回歸分析，顯示結(jié)果為高碘飲食（OR=0.200，95%CI：0.112 ～ 0.359）﹑放射線接觸史（OR= 0.211，95%CI：0.070 ～ 0.634）﹑甲狀腺良性疾?。∣R=0.559，95%CI：0.347 ～ 0.902）﹑糖尿病史（OR=0.584，95%CI：0.354 ～ 0.966）﹑家族遺傳史（OR=0.260，95%CI：0.087～ 0.773）均與甲狀腺癌發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)。見表2。

表2 甲狀腺發(fā)病危險因素的Logistic多因素分析

表3 甲狀腺癌患者中糖尿病組與非糖尿病組的臨床資料比較

2.3 甲狀腺癌患者中糖尿病組與非糖尿病組的臨床資料比較

將163例甲狀腺癌患者按照是否合并糖尿病分成兩組，合并糖尿病組52例（男30例，女22例），非糖尿病組111例（男27例，女84例），年齡組兩組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），性別組兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；糖尿病組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例占38.5%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例占11.5%，非糖尿病組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例占9.9%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例占2.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；糖尿病組和非糖尿病組在腫瘤的病理分型﹑大小﹑個數(shù)上比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

甲狀腺癌占全身惡性腫瘤不到1%，但在內(nèi)分泌腺體惡性腫瘤中卻屬于常見的疾病，它的發(fā)病率和死亡率有上升的趨勢。其發(fā)生機(jī)制尚不十分明確，可能與內(nèi)分泌失調(diào)﹑高碘飲食﹑放射線接觸式﹑一些良性的甲狀腺疾病惡變及家族遺傳因素等有關(guān)。近年來學(xué)者Boone[5]統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)在美國2002年就有超過2萬人被確診患有甲狀腺癌，同一年估計預(yù)期有1300人死于甲狀腺癌。2012年北京發(fā)布的居民惡性腫瘤報告中顯示從2000年到2010年甲狀腺的發(fā)病率增長了223.75%[6]。因此探討甲狀腺癌的危險因素，確定甲狀腺癌發(fā)病的高風(fēng)險人群，對該疾病的早發(fā)現(xiàn)早治療具有重要意義。

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖是由于胰島素分泌缺陷或其生物因素受損，或兩者兼有引起。長期的高血糖或?qū)е氯砀鞣N組織及器官，特別是眼﹑腎﹑心臟﹑血管及神經(jīng)的慢性損傷和功能障礙。高血糖與高血壓﹑高血脂統(tǒng)稱為“三高”近年來，大量流行病學(xué)研究表明，糖尿病與子宮內(nèi)膜癌﹑乳腺癌﹑前列腺癌﹑胰腺癌﹑肝癌﹑結(jié)直腸癌和膀胱癌等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[7]，2010年美國糖尿病學(xué)會ADA與美國癌癥學(xué)會ACS刊物CA Cancer J Clin 正式發(fā)表了《糖尿病與癌癥共識報告》[8]。雖然糖尿病可以增加某些惡性腫瘤的發(fā)病密切相關(guān)，但是發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，有文獻(xiàn)報道可能與胰島素抵抗﹑高血糖﹑高胰島素血癥﹑脂肪細(xì)胞的瘦素以及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）過度表達(dá)等因素有關(guān)[9]。

本研究提示甲狀腺癌在高碘飲食﹑放射線接觸史﹑一些甲狀腺良性疾病﹑糖尿病史及家族遺傳史差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示以上因素可以增加甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險，這與Bao等[10]的研究結(jié)論相同；其中甲狀腺良性疾病（OR=0.559，95%CI：0.347 ～ 0.902）﹑糖 尿 病 史（OR=0.584，95%CI：0.354～0.966），以糖尿病的危險因素最為明顯。這可能是因為腫瘤的形成是細(xì)胞生長與增殖發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。糖尿病所致的高胰島素血癥能刺激肝臟分泌胰島素生長因子-1（Insulin-like growth factors， IGF-1），而胰島素可以調(diào)節(jié)代謝，能促進(jìn)S期細(xì)胞增殖，刺激血管的新生，抑制細(xì)胞凋亡[10]；胰島素和IGF-1還可以通過細(xì)胞信號傳導(dǎo)，活化PI3K/Akt信號/mTOR信號通路，激活胰島素受體底物，從而對癌細(xì)胞的生長和正常細(xì)胞癌變起促進(jìn)作用[11]；同時高血糖可以抑制細(xì)胞抗壞血酸攝取，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂，長期血糖增高還可以使毛細(xì)血管的通透性降低，細(xì)胞交換功能障礙，使無氧糖酵解得功能加強(qiáng)，從而導(dǎo)致正常細(xì)胞的損傷，這種對機(jī)體的影響都有助于癌癥的發(fā)展[12]；Drake等[13]認(rèn)為高血糖水平還可以使體內(nèi)自由基增加，誘導(dǎo)活性氧簇，從而導(dǎo)致DNA的損傷，DNA損傷也是惡性腫瘤發(fā)病的危險因素；Misawa等[14]認(rèn)為血糖控制不良不僅增加罹患癌癥的風(fēng)險，而且還會加快惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)；Girnita和Shaw等[16]研究證明IGF-1還可以促進(jìn)原癌基因N-myc擴(kuò)增﹑并且過度復(fù)制，導(dǎo)致其拷貝數(shù)增加，基因產(chǎn)物過度表達(dá)，促使P53功能失調(diào)亂，導(dǎo)致細(xì)胞癌性轉(zhuǎn)化。

糖尿病組中有甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例占38.5%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例占11.5%，非糖尿病組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例占9.9%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例占2.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而糖尿病組和非糖尿病組在腫瘤的病理分型﹑大小﹑個數(shù)上比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義。說明長期的高血糖狀態(tài)通過促進(jìn)氧自由基的大量產(chǎn)生以及基底膜結(jié)構(gòu)的改變來增加上皮細(xì)胞的滲透性，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增加，同時高血糖也為腫瘤提供了一個良好的生長環(huán)境[17]。有研究[18]發(fā)現(xiàn)IGF-1與IGF-1受體結(jié)合可抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)，VEGF可以促進(jìn)惡性腫瘤周圍血管大量的生成，為惡性腫瘤的生長提供營養(yǎng)，為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移提供有力條件。而兩組在腫瘤的病理分型﹑大小﹑個數(shù)上比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因為腫瘤本身的發(fā)生機(jī)制在組織學(xué)上的無差異或者差異性不敏感所致。

根據(jù)研究，糖尿病誘發(fā)的惡性腫瘤具有發(fā)病率高﹑預(yù)后不良及病種多樣化的特點，甲狀腺癌與糖尿病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，可能會增加甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險，并影響其轉(zhuǎn)移及預(yù)后。久坐和肥胖致糖尿病發(fā)生的兩個危險因素，也是某些惡性腫瘤發(fā)生的危險因素，因此糖尿病人要通過合理的飲食﹑適當(dāng)?shù)倪\動來把血糖控制在一個合理的范圍內(nèi)非常必要，以減少胰島素抵抗及惡性腫瘤的發(fā)生。

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Clinical pathological analysis of the correlation between diabetes and thyroid carcinoma

Objective To explore the correlation between the invasion probability of diabetes,pathological type and clinical features. Methods 163 case of thyroid cancer were collected retrospectively from June 2010 to December 2016 in our hospital with surgical resection and diagnosed by pathology.258 participants were given a healthy physical examination to control group at random.The iodine intake, radiation exposure,the stimulating effect of the thyroid stimulating hormone,role of sex hormones,some benign thyroid disease,diabetes history and the differences of family factors etc of two group were compared.Non-conditional Logistic regression was applied to analyze the association between diabetes and thyroid carcinoma. Results The invasion probability of diabetes in thyroid cancer and control group was 31.9% and 22.9% respectively,the difference was statistically significant(P＜0.05).The pathological classification,size and number of infiltration of thyroid cancer patients were compared with those of the nondiabetic group,there was no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).Multifactor Logistic regression analysis showed a postitive correlation between diabetes and thyroid cancer incidence（OR=0.584，95%CI：0.354-0.966）.Among patients with thyroid cancer combined with diabetes 38.5% of lymph node metastisis and 11.5% of distant metastasis were compared with non-diabetic thyroid cancer,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Diabetes increases the risk of thyroid cancer,and influence the transfer and dissemination,is a risk factor for thyroid cancers,diabetes patients should regularly for a thyroid test,early found early treatment,through the reasonable diet and exercise to keep blood sugar under control,in order to reduce the occurrence of thyroid carcinoma.

Thyroid carcinoma; Diabetes; Correlation; Rick factors

R736.1

A < class="emphasis_bold"> [文章編號]]

] 2095-0616（2017）21-24-05

▲通訊作者

2017-08-07）