羅京資　邱軍明　胡漢斌　何洪鐘　湛昌文

【摘要】 目的：探究心功能不全患者NT-proBNP濃度水平及影響因素。方法：2016年5月-2017年2月本院收治的心功能不全患者95例作為觀察組，以同期心臟功能正常的健康體檢者95例作為對照組。比較兩組NT-proBNP、NYHA心臟功能分級情況、腎臟功能及心臟功能指標(biāo)（心率、心房顫動(dòng)、心房內(nèi)徑、左心房舒張壓末內(nèi)徑、LVEF血清肌酐）等一般臨床資料，采用Logistic多元回歸分析心功能不全患者中NT-proBNP影響因素。結(jié)果：兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、心率、血清肌酐、NYHA分級（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、和Ⅳ級）、心房顫動(dòng)、心房內(nèi)徑、左心房舒張壓末內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組NT-proBNP水平顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組中對各指標(biāo)進(jìn)行分層，NT-proBNP的血清濃度中位數(shù)及其自然對數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果：心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心律、收縮壓、心房顫動(dòng)、左心室舒張壓末內(nèi)徑、血清肌酐和LVEF水平變化相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：心功能不全患者的血漿NT-proBNP濃度顯著升高，血清中的NT-proBNP濃度同時(shí)還受到腎臟排泄功能、心臟射血、收縮壓等多因素的影響，利用NT-proBNP對心臟功能進(jìn)行評價(jià)時(shí)應(yīng)綜合多因素進(jìn)行分析。

【關(guān)鍵詞】 心功能不全； NT-proBNP； 多元回歸分析； 影響因素

Analysis of NT-proBNP Concentration Level and Its Influencing Factors in Patients with Cardiac Dysfunction/LUO Jing-zi，QIU Jun-ming，HU Han-bin，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（26）：037-040

【Abstract】 Objective：To investigate NT-proBNP concentration level and its influencing factors in patients with cardiac dysfunction.Method：From May 2016 to February 2017，95 patients with cardiac dysfunction in our hospital were treated as the observation group，and 95 healthy cases of normal cardiac function as the control group.NT-proBNP and NYHA classification of cardiac function，renal function and cardiac function parameters（heart rate，atrial fibrillation，atrial diameter，left atrial diameter，end diastolic blood pressure，serum creatinine，LVEF）were compared between two groups，and Logistic multiple regression analysis was used to analyze the influencing factors of NT-proBNP in patients with cardiac dysfunction.Result：The age and sex of two groups were no significant difference（P>0.05），the body mass index，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate，serum creatinine，NYHA grading（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ），atrial fibrillation，atrial inner diameter，left ventricular diastolic diameter and left ventricular ejection fraction of two groups to compared，the differences were statistically significant（P<0.05），NT-proBNP level of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05），stratification of each index in the observation group，the serum NT-proBNP concentration and the median natural logarithm ratio to compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that cardiac function insufficiency patients NT-proBNP level elevation and cardiac rhythm，systolic blood pressure，atrial fibrillation，left ventricular end diastolic pressure，serum creatinine and LVEF level change were correlated（P<0.01）.Conclusion：The plasma NT-proBNP concentration increased significantly of cardiac insufficiency patients，and plasma NT-proBNP concentration is also affected by many factors of renal excretory function，cardiac ejection，systolic blood pressure and et al，and evaluate the cardiac function by NT-proBNP should be comprehensive multi factor analysis.endprint

【Key words】 Cardiac insufficiency； NT-proBNP； Multiple regression analysis； Influencing factors

First-authors address：Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.26.010

氨基端腦鈉素原（N-teminal proBNP，NT-proBNP）是腦鈉素在向B型腦鈉肽素原轉(zhuǎn)化過程中的產(chǎn)物[1-2]。研究顯示，相比于B型鈉肽素原NT-proBNP有半衰期長、濃度高、無生物活性能夠進(jìn)行年齡分層劃分等優(yōu)點(diǎn)，可以作為早期心功能損傷的重要血清標(biāo)記物以評估心臟功能[3-4]。有報(bào)道顯示，人體中的NT-proBNP受到多種因素的影響包括：年齡、性別、體重指數(shù)、腎臟功能和心臟受損程度[5-7]。本研究旨在通過95例心功能不全患者和95例健康體檢者的對比來探究NT-proBNP在心臟不全患者中的水平變化及其影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2016年5月-2017年2月本院收治的心功能不全患者95例作為觀察組，并在本院進(jìn)行了NT-proBNP項(xiàng)目的檢查，以同期本院心臟功能正常的健康體檢者95例作為對照組。觀察組男65例，女30例；年齡14～84歲，平均（61.2±23.8）歲；冠心病41例，心衰21例，高血壓17例，心肌病8例，風(fēng)心病和先天性心臟病10例，其他心血管疾病1例；對照組男64例，女31例；年齡14～89歲，平均（63.1±22.7）歲。對照組均經(jīng)過血清學(xué)（心肌酶譜、電解質(zhì)、甲狀腺功能）、尿液檢測、影像學(xué)排除心、腦、肝、腎以及部分內(nèi)分泌疾病，同時(shí)無不良吸煙和酗酒史。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：2004版人民衛(wèi)生出版《心血管疾病診療指南解讀》[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：單純性的腦血管疾病、糖尿病、肺部疾病、肝腎功能不全、診斷不明確的患者。NYHA心臟功能分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級（心功能代償期）：僅有心臟病體征，體力活動(dòng)不受限制，一般體力活動(dòng)不引起疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛等癥狀。Ⅱ級：相當(dāng)于心力衰竭Ⅰ度或輕度。體力活動(dòng)稍受限制，休息時(shí)無癥狀，但一般體力活動(dòng)時(shí)（如上三樓、上坡、步行1500～2000 m）即引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛等癥狀。檢查時(shí)除心臟本身的體征外，尚可發(fā)現(xiàn)心率加快，肝臟輕度腫大等。Ⅲ級：相當(dāng)于心力衰竭Ⅱ度或中度。體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無癥狀，但輕微體力活動(dòng)（如上二樓、上小坡，步行500～1000 m），即出現(xiàn)心悸、呼吸困難、心衰癥狀，或發(fā)作性心絞痛。查體時(shí)肝臟中度腫大，并有一定程度的水腫，臥床休息后好轉(zhuǎn)，但不能完全消失。Ⅳ級：相當(dāng)于心力衰竭Ⅲ度或重度。不能勝任任何體力活動(dòng)，安靜休息時(shí)仍有心力衰竭的癥狀和體征，或有心絞痛綜合征。內(nèi)臟淤血和水腫顯著。久病者可有心源性肝硬化等改變。射血分?jǐn)?shù)（LVEF）以45%作為分界點(diǎn)[9-10]。

1.2 方法 觀察組在入院后48 h內(nèi)進(jìn)行靜脈血采集，對照組清晨空腹采血，采血前一天告知對照組避免高脂高糖飲食，抽取靜脈血5 mL后放入EDTA抗凝管中，進(jìn)行3000 r/min，10 min離心觀察血清分離情況，如若出現(xiàn)溶血、乳糜血等情況需要進(jìn)行二次抽血和離心。收集好的血液樣本在-20 ℃保存，2 d內(nèi)進(jìn)行檢測。采用羅氏公司時(shí)間分辨熒光定量分析法對血清中NT-proBNP進(jìn)行檢測，該公司提供的相應(yīng)配套試劑，對試劑進(jìn)行同批次定標(biāo)，儀器每天進(jìn)行雙次質(zhì)控。<50歲：300～450 pg/mL；50～75歲：300～900 pg/mL；>75歲：300～1800 pg/mL，操作過程完全按照試劑說明書進(jìn)行[11-12]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組NT-proBNP、NYHA心臟功能分級情況、腎臟功能及心臟功能指標(biāo)（心率、心房顫動(dòng)、心房內(nèi)徑、左心房舒張壓末內(nèi)徑、LVEF血清肌酐）等，采用Logistic多元回歸分析心功能不全患者中NT-proBNP影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，多組間比較采用（one-way ANOVA），相關(guān)性采用Logistic進(jìn)行回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組年齡和性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、心率、血清肌酐、NYHA分級（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級）、心房顫動(dòng)、心房內(nèi)徑、左心房舒張壓末內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不同指標(biāo)分層下NT-proBNP的血清濃度情況比較 觀察組NT-proBNP水平顯著高于對照組（P<0.05）；對觀察組進(jìn)行不同指標(biāo)的分層分析中發(fā)現(xiàn)，除性別之外，各層組NT-proBNP的血清濃度水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 心功能不全患者的NT-proBNP的血清濃度自然對數(shù)比較和相關(guān)因素分析 在心率、收縮壓、舒張壓、NYHA分級、心房顫動(dòng)、左心室舒張壓末內(nèi)徑、血清肌酐和LVEF上各指標(biāo)的NT-proBNP的血清濃度自然對數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；采用Logistic進(jìn)行回歸分析發(fā)現(xiàn)，心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心率、收縮壓、心房顫動(dòng)、左心室舒張壓末內(nèi)徑、血清肌酐及LVEF水平變化相關(guān)（P<0.01）。見表3。

3 討論

NT-proBNP是心肌細(xì)胞受到刺激后，pro-BNP在蛋白酶的作用下裂解形成的，是一種由76各氨基酸殘基組成的無活性片段，由1988年日本學(xué)者在豬腦中分離出來的一種新型的肽類物質(zhì)，有利鈉和利尿的作用[13-15]。目前臨床上主要用于HF和ACS的危險(xiǎn)分成，對急性心梗和心衰患者的診斷有重要的臨床輔助作用。研究表明，該物質(zhì)在人體內(nèi)水平除了與心臟自身功能改變有關(guān)外，與腎臟的排泄功能也有緊密聯(lián)系[16-17]。研究顯示，腎功能不正常的患者血清中的NT-proBNP顯著高于腎臟功能正常的患者，本次研究利用血清肌酐反映腎臟排泄功能中發(fā)現(xiàn)，在不同的血清肌酐條件下，血清中的NT-proBNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與以往研究資料結(jié)論一致。分析原因主要與腎臟是該物質(zhì)排泄的主要器官，功能降低相應(yīng)的影響了該物質(zhì)的排泄過程，造成血清含量增加。本研究顯示，患者出現(xiàn)心臟功能不全時(shí)血清的NT-proBNP水平要顯著的高于正常人群（P<0.05），主要由于發(fā)生心臟功能不全時(shí)出現(xiàn)的心臟代償過程會(huì)對心肌細(xì)胞造成刺激和拉抻，從而增加心肌細(xì)胞對于該物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放；研究顯示，隨著心臟功能NYHA分級的增加血清中NT-proBNP與心臟分級呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)[18-19]。當(dāng)心臟功能不全時(shí)，心臟容積和LVEF改變也是影響體內(nèi)NT-proBNP增加的重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心率、收縮壓、心房顫動(dòng)、左心室舒張壓末內(nèi)徑、血清肌酐及LVEF水平變化相關(guān)（P<0.01）。臨床醫(yī)生在利用該指標(biāo)對患者進(jìn)行準(zhǔn)確的治療決策之前，應(yīng)該綜合考慮這些因素對血清中NT-proBNP含量的影響[20]。endprint

綜上所述，心功能不全患者血漿NT-proBNP濃度顯著升高，血清中的NT-proBNP濃度同時(shí)還受到腎臟排泄功能、心臟射血、收縮壓等多因素的影響，利用NT-proBNP對心臟功能進(jìn)行評價(jià)時(shí)應(yīng)對綜合多因素進(jìn)行分析。

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（收稿日期：2017-07-21） （本文編輯：程旭然）endprint