姚素花，麥李明，石俊婷

中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院腎內(nèi)科(廊坊 065000)

蟲草制劑對腹透患者腹透液中TGF-β1、VEGF及FN水平的影響分析*

姚素花，麥李明，石俊婷

中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院腎內(nèi)科(廊坊 065000)

目的：研究蟲草制劑對腹膜透析患者腹透液中TGF-β1、VEGF及FN水平的影響。方法：將新腹膜透析患者60例隨機分為對照組和治療組，每組各30例，均應用1.5%腹膜透析液，6000ml/L，治療組加用百令膠囊,觀察1個月、3個月、6個月兩組患者腹透液TGF-β1、VEGF及FN水平的變化。結(jié)果：隨透析時間延長對照組中TGF-β1、VEGF及FN水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而治療組無明顯變化，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：蟲草制劑可以減少腹透液中TGF-β1、VEGF及FN表達水平，可能起到延緩腹膜纖維化的作用。

腹膜透析是目前終末腎臟病患者較為有效、經(jīng)濟的替代療法之一[1]，而TGF-β1和纖維連接蛋白的過度表達，VEGF刺激血管新生等可誘發(fā)腹膜纖維化，是導致患者退出腹膜透析的主要原因之一[2]。實驗表明，冬蟲夏草有較好的抗纖維化作用[3]。本文采用規(guī)律腹膜透析患者中TGF-β1、VEGF及FN作為腹膜纖維化的標志，以探討蟲草制劑在腹膜纖維化中的防治作用及可能機制。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月在我院新行腹膜透析患者60例，年齡在29歲至78歲之間。對照組共納入27例患者，其中男性11例，女性16例；平均年齡(60.19±11.77)歲；血肌酐(786.42±146.54) μmol/L。治療組納入25例患者，其中男性11例，女性14例；平均年齡(61.96±9.44)歲；血肌酐(777.26±161.25)μmol/ L；兩組患者一般資料無統(tǒng)計學意義，透析1個月后檢測透析充分性均提示透析充分，具有可比性。入選標準：①符合慢性腎功能衰竭尿毒癥期診斷標準，并行規(guī)律腹膜透析；②之前未服用過ACEI/ARB類降壓藥物。排除標準：①并發(fā)腹膜炎；②加用ACEI/ARB類降壓藥物。觀察過程中共退出研究8例，其中治療組5例，對照組3例。

2 治療方法 隨機分成兩組，兩組均用1.5%腹膜透析液，6000 ml/d，規(guī)格：1.5%葡萄糖(含乳酸鹽)2000 ml/ 袋，治療組加用蟲草制劑(百令膠囊)5粒，3次/d,餐后口服,主要成分發(fā)酵冬蟲夏草菌粉Cs-C-Q80(國藥準字號Z10910036)，規(guī)格0.5 g/粒，對照組未服用任何蟲草制劑。

3 觀察指標 所有研究對象均在腹膜透析1個月時測定透析充分性，留取入選時及腹膜透析1月、3月、6月后取腹透液，統(tǒng)一用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定腹透液中TGF-β1、VEGF及FN含量。

結(jié) 果

1 TGF-β1、FN及VEGF對比 對照組透析1個月、3個月、6個月后腹透液中TGF-β1、FN及VEGF水平均逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義，治療組組內(nèi)TGF-β1、FN及VEGF水平無明顯變化，比對照組水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 TGF-β1、FN及VEGF對比(ng/ml)

注：與入院時比，◆P<0.05；與1個月比，★P<0.05；與3個月比，＊P<0.05；與對照組比，▲P<0.05

2 VEGF、FN與TGF-β1水平相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，TGF-β1濃度(0.95±0.16) ng/ml；FN濃度(125.99±22.86) ng/ml，r值0.499，P值0.007；VEGF濃度(674.56±122.30) ng/ml，r值0.722，P值0.000，即VEGF、FN與TGF-β1水平呈正相關(guān)(r=0.722，P<0.05；r=0.499，P<0.05)。

討 論

腹膜透析是目前終末期腎臟病患者長期腎臟替代治療的主要措施之一[4]。長期使用非生理性的腹膜透析液可以導致腹膜間皮細胞分泌大量炎性因子，最終導致腹膜纖維化的發(fā)生。如果可以減少致纖維化因子的表達可能減慢腹膜纖維化進展。本研究對長期規(guī)律腹膜透析患者加用蟲草制劑治療，觀察腹膜透析液中TGF-β1、VEGF及FN的表達水平變化，探討該藥物在減緩腹膜纖維化的作用。

本研究結(jié)果顯示，在規(guī)律腹膜透析的臨床患者中，其腹膜透析液中的TGF-β1、VEGF及FN水平呈高表達，且三因子表達水平呈正相關(guān)。機制考慮可能與其增加腹膜細胞外基質(zhì)中的TGF-β1的表達，刺激細胞外基質(zhì)成分FN合成增加，使得纖維素在腹膜大量沉積有關(guān)；同時，TGF-β1水平的高表達，可以刺激腹膜中毛細血管內(nèi)皮細胞、間皮細胞等分泌VEGF增多，導致大量新生血管的發(fā)生，從而為腹膜纖維化提供必要條件[5-6]。

冬蟲夏草是一種名貴的中藥，多項研究表明其在肝、肺、腎等器官均有明顯的抗纖維化作用[7-8]。在抗腹膜纖維化作用的研究，僅有少量動物實驗[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，對長期腹膜透析患者應用蟲草制劑，觀察 1個月、3個月和6個月腹膜透析液中TGF-β1、VEGF及FN的表達，水平均無明顯升高，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示蟲草制劑可能在抗腹膜纖維化中有一定作用。

蟲草制劑在動物試驗及臨床試驗中均提示有一定抗纖維化的作用，但機制尚不明確。有研究報道，冬蟲夏草制劑抗肝纖維化的機制可能與抑制脂質(zhì)過氧化反應，減少細胞因子及生長因子表達有關(guān) ；下調(diào)TGF-β1的表達，調(diào)整I型/II型細胞因子平衡，從而起到抗肺纖維化作用[8]；抑制TGF-β1表達，減少細胞增殖及細胞外基質(zhì)聚集，從而減輕炎癥反應，達到抗腎間質(zhì)纖維化的作用[9]?？垢鼓だw維化的機制研究很少；本研究發(fā)現(xiàn)，蟲草制劑抗腹膜纖維化的作用可能與其抑制TGF-β1的表達，減少FN的合成，同時可以下調(diào)腹膜透析患者腹透液中VEGF的表達，降低腹膜滲透性，減少新生血管有關(guān)。

綜上所述，本研究表明，規(guī)律腹膜透析患者應用蟲草制劑可以減少腹透液中TGF-β1的表達水平，抑制FN及VEGF合成，減少ECM的沉積，減少腹膜組織中毛細血管的形成，從而達到抑制腹膜纖維化的作用。目前臨床上對于尿毒癥已無殘余腎功能的患者，應用蟲草制劑保腎意義不大，但通過該研究發(fā)現(xiàn)，對于規(guī)律腹膜透析患者繼續(xù)應用蟲草制劑可能延緩腹膜纖維化進展，為臨床治療提供一定的參考，但本研究樣本量較少，仍有待更為廣泛、全面的研究進一步證實。

[1] 黃 琳，龐 捷，李錦山，等. 百令膠囊聯(lián)合尿毒康合劑對腹膜透析患者殘余腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 陜西中醫(yī), 2016, 37(11): 1477-1479.

[2] TominoY.Mechanisms and interventions in peritoneal fibrosis[J].ClinExp Nephrol,2012,16(1):109-114.

[3] 黃慧蓮，楊敏娟，管詠梅，等. 近5 年發(fā)酵蟲草菌粉的化學成分和臨床應用研究進展[J]. 世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16(10)：2242-2247.

[4] 黃玉晗，劉 佳.腹膜透析與腹膜纖維化[J].腎臟病與透析腎移植雜志, 2014, 23(4): 382-384.

[5] Su san,Yung and Ta, Mao Chan .Pathophysiological changesto the peritoneal membrane during PD-Related peritonitis:the role of mesothelial cells[J].Mediators of Inflammation,2012:1-21.

[6] 熊重詳，劉 娜，嚴海東，等. 腹膜纖維化治療的最新進展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2014, 15(3): 276-279.

[7] 傅 纓，熊耀斌，資曉飛，等. 發(fā)酵蟲草菌粉抗大鼠肝纖維化作用及機理研究[J]. 江西醫(yī)藥, 2014, 5(49): 383-385.

[8] 邵景韞，劉 安，杜旭升，等. 肺間質(zhì)纖維化患者的PAI-1、VEGF的變化[J].陜西醫(yī)學雜志, 2016, 45(8): 953-954.

[9] 王立瑞，黃海東，蔣更如，等. 蟲草菌液對高糖作用下大鼠腹膜間皮細胞轉(zhuǎn)化生長因子β1和纖維連接蛋白表達的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2011, 12(6): 493-495.

*河北省廊坊市科技支撐項目(2014013005)

腹膜透析 腎病 @百令膠囊 冬蟲夏草/治療應用

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.022

(收稿：2017-06-22)