祁學(xué)萍

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，西寧，810001)

補(bǔ)腎通督膠囊治療早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

祁學(xué)萍

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，西寧，810001)

目的:探討補(bǔ)腎通督膠囊治療早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的療效及其對(duì)患者血清炎性因子的影響。方法:選取2016年7月至2017年7月青海大學(xué)附屬醫(yī)院收治的早期RA患者70例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組35例。對(duì)照組給予甲氨蝶呤片和來氟米特片治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎通督膠囊治療,2組均連續(xù)治療6個(gè)月。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效,觀察2組中醫(yī)癥候及28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS28)變化情況,比較2組血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)水平及紅細(xì)胞沉降率(ESR)和血清炎性因子水平變化。結(jié)果:治療后觀察組總有效率為88.57%,顯著高于對(duì)照組的68.57%(P<0.05);與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分及DAS28評(píng)分均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組患者ESR水平及血清CRP、RF水平均顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組患者血清IL-17水平顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01),血清IL-10和TGF-β1水平顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論:補(bǔ)腎通督膠囊聯(lián)合抗風(fēng)濕藥物治療可調(diào)節(jié)早期RA患者血清炎性因子水平,抑制其自身免疫炎性反應(yīng),顯著改善患者臨床癥狀,療效確切。

補(bǔ)腎通督膠囊;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;炎性因子;療效

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)屬于自身免疫性疾病,患者的手、足小關(guān)節(jié)出現(xiàn)對(duì)稱性、侵襲性及持續(xù)性滑膜炎性反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致滑膜血管水腫、滑膜細(xì)胞增生,形成血管翳,破壞關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨及韌帶等纖維結(jié)締組織,導(dǎo)致關(guān)節(jié)錯(cuò)位、融合,甚至完全骨化消失[1-2]。目前西醫(yī)治療多采用非甾體抗炎藥、抗風(fēng)濕藥等盡量控制患者炎性反應(yīng),延緩RA病程進(jìn)展[3]。RA屬中醫(yī)“痹癥”“厲節(jié)”等范疇,認(rèn)為機(jī)體正氣虛損復(fù)感外邪而致RA病發(fā)[4]。補(bǔ)腎通督膠囊由陽和湯化裁而來,能夠溫陽補(bǔ)血、通絡(luò)祛邪。本研究探討補(bǔ)腎通督膠囊治療早期RA的療效及其對(duì)患者血清炎性因子的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2017年7月本院收治的RA患者70例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組35例。對(duì)照組中男13例,女22例;年齡42～65歲,平均年齡(52.41±5.66)歲;病程6個(gè)月至5年,平均病程(3.24±1.04)年;X線分期:I期18例,II期17例。觀察組男11例,女24例;年齡43～63歲,平均年齡(53.32±5.54)歲;病程8個(gè)月至4年,平均病程(3.31±1.08)年;X線分期:I期19例,II期16例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過,且2組性別、年齡、病程及X線分期等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行組間比較研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[5]。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡18～65歲;伴晨僵、畏寒、舌胖、苔白、脈沉細(xì)等屬腎虛寒凝癥型;依從性好;患者及其家屬均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究所用藥物過敏者;長期服用激素類藥物,且近1個(gè)月內(nèi)未停藥者;關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重受損者,X線分期為Ⅲ～Ⅴ期;伴有活動(dòng)性消化道出血者;合并其他自身免疫疾病者;合并心、肝、肺、腎等臟器疾病者;妊娠及哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 未按研究方案治療者;中途因個(gè)人主觀原因退出者;治療期間因嚴(yán)重并發(fā)癥或其他嚴(yán)重疾病而退出治療者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予甲氨蝶呤片7.5 mg/次,1次/周;來氟米特片10 mg/次,1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎通督膠囊0.9 g/次,3次/d。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)定2組臨床療效。痊愈:中醫(yī)癥狀、體征基本消失,癥候積分減少>95%;顯效:中醫(yī)癥狀、體征明顯改善,癥候積分減少70%～95%;有效:中醫(yī)癥狀、體征有所改善,證候積分減少30%～70%;無效:中醫(yī)癥狀、體征無改善甚或加重,證候積分減少<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為88.57%,顯著高于對(duì)照組的68.57%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組中醫(yī)癥候積分和DAS28評(píng)分變化 與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分及DAS28評(píng)分均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后ESR、CRP及RF水平變化 與治療前比較,治療后2組ESR水平及血清CRP、RF水平均顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表2 2組中醫(yī)癥候積分和DAS28評(píng)分變化分)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△P<0.05,△△P<0.01

表3 2組治療前后ESR、CRP及RF水平變化

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

2.4 2組治療前后血清炎性因子水平比較 與治療前比較,治療后2組血清IL-17水平顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01),血清IL-10和TGF-β1水平顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子水平比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

3 討論

RA是一種慢性、侵襲性疾病,以患者全身關(guān)節(jié)呈進(jìn)行性破壞為突出表現(xiàn),若不及時(shí)控制病情,患者生命質(zhì)量將受嚴(yán)重影響,甚至發(fā)生殘疾[8]。目前臨床治療RA尚無特效藥物,但選擇合適藥物及時(shí)控制病情對(duì)維持RA患者關(guān)節(jié)功能仍具重要意義,甲氨蝶呤和來氟米特是臨床治療RA的常用藥,二者聯(lián)合治療RA可發(fā)揮不同的免疫抑制作用,協(xié)同抑制RA患者的自身免疫反應(yīng),延緩其病情進(jìn)展[9],但長期服用易引發(fā)多種藥物不良反應(yīng),有學(xué)者指出中西醫(yī)結(jié)合的用藥策略可起到減毒增效的目的[10]。

中醫(yī)認(rèn)為RA的病機(jī)特點(diǎn)主要為本虛標(biāo)實(shí),以“肝腎虧虛、氣血不足”為本,以“風(fēng)寒濕邪瘀阻經(jīng)絡(luò)”為標(biāo),此外中醫(yī)講究辨證施治,對(duì)RA患者屬腎虛寒凝型者宜取“溫腎益陽、散寒止痛”為主要治則,補(bǔ)腎通督膠囊藥物組成有熟地黃、鹿角、肉桂、白芥子、制馬錢子及麻黃,其中熟地黃、鹿角善滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)血升陽,為君藥;肉桂、白芥子長于溫通血脈、散寒消腫、通絡(luò)止痛,為臣藥;以麻黃、馬錢子為佐使,可通陽開痹、祛邪外出,全藥重在滋補(bǔ)肝腎以充盈氣血,疏痹通脈以祛除諸邪,為標(biāo)本兼治之良方。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率為88.57%,顯著高于對(duì)照組的68.57%,表明補(bǔ)腎通督膠囊治療RA療效確切,優(yōu)于單純抗風(fēng)濕西藥治療,與相關(guān)研究[11]結(jié)果相似。DAS28評(píng)分可準(zhǔn)確評(píng)估RA疾病活動(dòng)度,客觀反映RA病情進(jìn)展,對(duì)RA療效評(píng)估具有重要意義[12-13]。而ESR、CRP和RF是臨床常用的反映RA病情活動(dòng)性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),其水平升高常代表RA自身免疫炎性反應(yīng)加重[14],且有研究[15-16]指出DAS28評(píng)分與CRP、RF及ESR水平呈顯著正相關(guān)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[17]發(fā)現(xiàn),熟地黃、鹿角中的活性成分能夠抑制疾病、衰老等因素引起的骨營養(yǎng)流失,肉桂、白芥子和馬錢子中的有效物質(zhì)具有免疫調(diào)節(jié)功能,可抗炎消痛。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分、DAS28評(píng)分及ESR、血清CRP、RF水平均顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組,提示補(bǔ)腎通督膠囊輔助抗風(fēng)濕西藥治療RA,能夠抑制患者自身免疫反應(yīng),降低疾病活動(dòng)度,進(jìn)一步減輕患者臨床癥狀。近年來,研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和輔助性T細(xì)胞17(Th 17)在RA病情發(fā)展中發(fā)揮重要作用,Th 17細(xì)胞主要分泌促炎因子IL-17,加重滑膜炎性反應(yīng),導(dǎo)致骨、關(guān)節(jié)損傷,而Treg細(xì)胞則分泌TGF-β和IL-10等細(xì)胞因子抑制T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞活性,減少促炎因子和抗體分泌水平[18-19]。有研究指出補(bǔ)腎通督膠囊能夠調(diào)節(jié)RA患者外周血Th 17/Treg水平,緩解其炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,與治療前比較,治療后2組患者血清IL-17水平顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組,血清IL-10和TGF-β1水平顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組。提示補(bǔ)腎通督膠囊能夠增加RA患者血清抑炎因子IL-10和TGF-β1水平,降低促炎因子IL-17含量,從而緩解RA患者自身免疫炎性反應(yīng),提高治療效果。

綜上所述,補(bǔ)腎通督膠囊可調(diào)節(jié)早期RA患者血清炎性因子水平,抑制其自身免疫炎性反應(yīng),降低RA疾病活動(dòng)度,緩解患者臨床癥狀,療效顯著。

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TherapeuticEffectsofBushenTongduCapsuleonEarlyRheumatoidArthritisanditsEffectsonSerumInflammatoryFactors

Qi Xueping

(PainDepartment，QinghaiUniversityAffiliatedHospital，Xining810001，China)

Objective:To explore the therapeutic effects of Bushen Tongdu capsule on early rheumatoid arthritis (RA) and its effects on serum inflammatory factors.MethodsA total of 70 patients with early RA were selected and randomly divided into observation group and control group，with 35 cases in each group.The control group was treated with methotrexate tablets and leflunomide tablets，and the observation group was treated with Bushen Tongdu capsule on the basis of control group.Both groups were treated continuously for 6 months.The clinical efficacy of 2 groups were evaluated.The changes of TCM symptoms and 28 joint disease activity scores (DAS28) in the 2 groups were observed.The changes of serum C-reactive protein (CRP)，rheumatoid factor (RF) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)，and serum inflammatory factor in the 2 groups were compared.ResultsThe total effective rate of observation group was 88.57%，which was significantly higher than 68.57% of control group (P<0.05); Compared with that before treatment，the TCM symptoms integral and the DAS28 score after treatment were significantly decreased in the 2 groups，and observation group was significantly lower than control group (P<0.05 orP<0.01); Compared with that before treatment，the levels of ESR and serum CRP and RF after treatment were significantly decreased in the 2 groups.And the observation group was significantly lower than control group (P<0.05 orP<0.01); Compared with that before treatment，the level of serum IL-17 after treatment was significantly decreased in the 2 groups，and observation group was significantly lower than control group (P<0.01).The levels of serum IL-10 and TGF-β1in the 2 groups were significantly increased，and observation group was significantly higher than control group (P<0.01).ConclusionBushen Tongdu capsule with anti-rheumatic drugs can regulate the levels of serum inflammatory factors in patients with early RA，inhibit its autoimmune inflammatory response，and significantly improve the clinical symptoms of patients，with significant curative effects.

Bushen Tongdu capsule; Rheumatoid arthritis; Inflammatory factor; Clinical efficacy

青?？萍贾斡?jì)劃(2014-NS-125)

祁學(xué)萍(1981.11—),女,本科,主治醫(yī)師,研究方向:風(fēng)濕免疫疾病疼痛的控制和預(yù)防,E-mail:2421031891@qq.com

R274

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.026

(2017-08-07收稿 責(zé)任編輯：王明)