李罡， 李靜， 金蓮錦， 馮晨， 鄭科文， 田力

臨床與基礎(chǔ)研究

帕米磷酸二鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛的療效觀察

李罡， 李靜， 金蓮錦， 馮晨， 鄭科文， 田力

目的探討帕米磷酸二鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛的臨床療效。方法2016年1月至2017年1月，牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院骨科收治的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者120例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組60例與對(duì)照組60例，對(duì)照組采用常規(guī)止痛藥物治療，觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用帕米磷酸二鈉聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液治療，比較兩組患者治療效果及疼痛改善情況。結(jié)果治療后觀察組患者疼痛總緩解率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者血清堿性磷酸酶水平(ALP)均較治療前明顯降低，觀察組患者治療后ALP水平降低效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者生存質(zhì)量總穩(wěn)定率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論帕米磷酸二鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液可有效減輕惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者骨痛程度，鎮(zhèn)痛效果顯著，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

腫瘤轉(zhuǎn)移； 骨骼； 帕米磷酸二鈉； 復(fù)方苦參注射液； 骨轉(zhuǎn)移； 骨痛

骨骼是惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位之一，原發(fā)于其他器官的腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液、淋巴等途徑傳播至骨骼并生長。惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者最為明顯的臨床癥狀即為骨痛，同時(shí)也是骨轉(zhuǎn)移最早、最痛苦的臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的心身健康及生活質(zhì)量[1]，因此針對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨痛癥狀進(jìn)行有效的治療干預(yù)研究具有重要的臨床意義。帕米磷酸二鈉為雙磷酸鹽類藥物，具有良好的骨親和力，是臨床上治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者骨痛的常用藥物[2-3]。復(fù)方苦參注射液具有活血化瘀、改善微循環(huán)狀態(tài)，抑制腫瘤細(xì)胞黏附和侵襲，具有鎮(zhèn)痛作用。本研究為進(jìn)一步提高惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛的療效，將帕米磷酸二鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，觀察骨痛的緩解情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年1月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院骨科收治的經(jīng)組織病理學(xué)檢查診斷為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者120例作為研究對(duì)象。排除：甲狀旁腺疾病、骨質(zhì)疏松患者、肝腎功能障礙、原發(fā)性血鈣指標(biāo)異常、曾接受過兩種治療方法的患者，治療開始2個(gè)月內(nèi)發(fā)生死亡或終止治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，觀察組60例中男44例，女16例，年齡36～90(65.6±11.9)歲。骨轉(zhuǎn)移至肋骨22例，脊柱26例，盆骨6例，肩胛骨2例，肱骨2例，股骨2例。對(duì)照組60例中男45例，女15例，年齡33～90(65.1±12.8)歲，骨轉(zhuǎn)移至肋骨22例，脊柱26例，盆骨5例，肩胛骨3例，肱骨2例，股骨2例。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 研究方法 對(duì)照組按照癌癥三級(jí)止痛階梯療法指導(dǎo)原則止痛。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用帕米磷酸二鈉和復(fù)方苦參注射液。注射用帕米磷酸二鈉(深圳信立泰藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格為15 mg/支)第1天劑量為60 mg，第2天劑量為30 mg，加入500 ml生理氯化鈉溶液緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間>4 h，以28 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程；復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥，規(guī)格為5 ml/支)20 ml 加入生理氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，每個(gè)療程的1～14 d聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，復(fù)方苦參注射液靜脈滴注，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 疼痛分級(jí)參照主訴分級(jí)法(VRS)，分為0～Ⅲ級(jí)，級(jí)別越高表示疼痛程度越高。疼痛緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解為用藥后患者疼痛緩解達(dá)到2個(gè)級(jí)別以上，且停用止痛藥；部分緩解則為用藥治療后疼痛緩解1個(gè)級(jí)別以上，止痛藥劑量或種類減少50%；輕度緩解則為患者用藥后疼痛略有緩解，且無加重跡象，止痛藥物劑量或種類未發(fā)生變化；無效則為未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)，總緩解率為完全緩解率與部分緩解率之和。治療前及治療2個(gè)療程后檢測(cè)患者ALP指標(biāo)情況。生活質(zhì)量采用卡氏行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)進(jìn)行評(píng)估，其中顯效為評(píng)分較治療前提高20 分，穩(wěn)定則為評(píng)分提高10 分，無效則為評(píng)分未發(fā)生變化或下降的患者，總穩(wěn)定率為患者顯效率與穩(wěn)定率之和。另觀察兩組患者治療過程中及治療后3個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后疼痛緩解效果比較 治療后觀察組患者疼痛總緩解率高于對(duì)照組(χ2=3.584，P=0.013)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組患者治療后疼痛緩解效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后ALP水平比較 兩組患者治療前ALP指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=0.537,P=0.05)；治療后較治療前ALP均有所降低，觀察組 ALP指標(biāo)降低效果優(yōu)于對(duì)照組(t=15.781,P=0.025)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后堿性磷酸酶水平比較(μg/L)

2.3 兩組患者治療后生活質(zhì)量穩(wěn)定率比較 觀察組患者治療后生活質(zhì)量總穩(wěn)定率優(yōu)于對(duì)照組(χ2=3.041，P=0.029)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者治療后生活質(zhì)量穩(wěn)定率比較[例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=1.580，P=0.047)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果[例(%)]

3 討論

骨痛是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移主要臨床癥狀，臨床研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛的機(jī)制主要與骨膜及其周圍軟組織受癌細(xì)胞侵犯、宿主細(xì)胞與癌細(xì)胞分泌的體液因子對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生刺激導(dǎo)致的溶骨速度加快、癌細(xì)胞及周圍炎癥細(xì)胞分泌的介質(zhì)對(duì)患者末梢神經(jīng)的刺激有關(guān)[4]。骨轉(zhuǎn)移瘤所致的骨痛一般患者難以忍受，嚴(yán)重影響患者的心身健康及生活質(zhì)量。骨痛患者往往需要鎮(zhèn)痛藥物輔助控制疼痛，帕米磷酸二鈉作為雙磷酸鹽類藥物具有極高的骨親和力，經(jīng)靜脈滴注后能優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)至骨破壞區(qū)域，當(dāng)破骨細(xì)胞吸收帕米磷酸二鈉后活性被明顯抑制，患者骨溶解、破壞速度明顯降低[5]。帕米磷酸二鈉還可有效減少體內(nèi)前列腺素、乳酸等致痛介質(zhì)的合成與釋放，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡從而抑制骨吸收[6]。而復(fù)方苦參注射液的主要成分為苦參、白土苓、山慈菇、五靈脂等，通過現(xiàn)代藥劑學(xué)技術(shù)手段制成注射用中成藥，具有良好的清熱利濕、散結(jié)止痛、涼血解毒功效[7]。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，苦參中的苦參堿可對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化以及凋亡，不對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生任何影響，具有良好的鎮(zhèn)痛、止痛效果[8]。通過將帕米磷酸二鈉與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到降低患者骨痛程度的作用。本研究結(jié)果中，觀察組患者骨痛緩解率明顯高于對(duì)照組，并且ALP指標(biāo)改善效果、生活質(zhì)量穩(wěn)定率明顯優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明帕米磷酸二鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能夠有效減輕骨痛程度，并且藥物應(yīng)用安全性與有效性均較高。

本研究未設(shè)立帕米磷酸二鈉、復(fù)方苦參注射液對(duì)照組，二者在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛中的主導(dǎo)作用尚不明確，有待于進(jìn)一步研究。

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157011 黑龍江 牡丹江， 牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院 骨科(李罡，李靜，馮晨，鄭科文，田力)； 麻醉科(金蓮錦)

李靜，Email:1606759568@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.05.015

1674-4136(2017)05-0325-03

2017-06-03][本文編輯：李慶]