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骨代謝標(biāo)志物、血脂水平與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究

張玲，曹艮元

目的探討骨代謝標(biāo)志物、血脂水平與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性。方法收集2014年1月—2016年6月就診我院確診為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病人136例(骨質(zhì)疏松癥)和我院體檢中心健康人群 143名(對照組)的臨床資料，包括一般資料、既往史、家族史、月經(jīng)史(女性)，空腹生化指標(biāo)包括血脂膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，骨代謝標(biāo)志物包括I型前膠原氨基端延長肽(TP1NP)、骨鈣素(BGP)、I型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、血清25羥維生素D3[25-(OH)-D3]，并分析兩組人群骨代謝標(biāo)志物、血脂水平與骨質(zhì)疏松相關(guān)性。結(jié)果骨質(zhì)疏松癥組TC、TG、LDL-C明顯高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。骨質(zhì)疏松癥組T-P1NP、BGP及25-(OH)-D3均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，β-CTX高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。骨密度與T-P1NP、BGP及25-(OH)-D3呈正相關(guān)，與β-CTX呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論骨標(biāo)志物作為反應(yīng)骨代謝的血清學(xué)指標(biāo)，能更早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，從而彌補(bǔ)骨密度檢查的不足。臨床中可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測該標(biāo)志物可了解成骨細(xì)胞活性及骨形成情況，有利于早期發(fā)現(xiàn)骨形成能力下降，從而盡早干預(yù)以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。脂代謝障礙與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病有一定相關(guān)性，TC、TG 和 LDL-C可能是誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，因此骨質(zhì)疏松病人更應(yīng)注意血脂的監(jiān)測及治療。

骨質(zhì)疏松癥；骨代謝標(biāo)志物；血脂；I型前膠原氨基端延長肽

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的全身性骨病[1]。該病起病隱匿，輕者無癥狀，早期癥狀不明顯甚至缺乏特異性，直至出現(xiàn)骨痛、肌無力、骨折、身材縮短、駝背、胸廓畸形等才被發(fā)現(xiàn)。病人一旦骨折或者出現(xiàn)因駝背、胸廓畸形致胸悶、氣短、呼吸困難等并發(fā)癥，生活質(zhì)量明顯下降，加之長期臥床極易并發(fā)肺部感染、泌尿系感染及壓瘡等疾病，給社會(huì)及家庭帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。隨著我國人口老齡化加重、骨質(zhì)疏松癥患病率逐年升高，因此早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松具有重要意義[3]。臨床工作中以骨量減少、骨密度(BMD)下降及(或)發(fā)生脆性骨折等為依據(jù)，發(fā)生脆性骨折即可診斷為骨質(zhì)疏松[4]。但骨密度的變化相對緩慢，不利于早期診斷及評(píng)估療效。近年來研究顯示血清骨代謝標(biāo)志物較骨密度變化更早更敏感，同時(shí)發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松病人常并發(fā)血脂代謝異常[5-6]。因此，本研究通過探討骨代謝標(biāo)志物及血脂與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性，為骨質(zhì)疏松病人的早期診斷與治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2014年1月—2016年6月在我院確診為骨質(zhì)疏松癥病人136例(骨質(zhì)疏松癥)和我院體檢中心健康人群 143名(對照組)的臨床資料。包括一般資料、既往史、家族史、月經(jīng)史(女性)，空腹生化指標(biāo)包括膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，骨代謝標(biāo)志物包括I型前膠原氨基端延長肽(TP1NP)、骨鈣素(BGP)、I型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、血清25羥維生素D3[25-(OH)-D3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥如慢性肝病、慢性腎病、風(fēng)濕系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和影響骨代謝的神經(jīng)、肌肉疾病。骨質(zhì)疏松癥組中男56例，女80例，年齡57.9歲±5.9歲，所有病人均符合 WHO 對骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組中男63例，女80例，年齡56.7歲±6.0歲。

1.2 研究方法 空腹采集靜脈血，三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢測；TP1NP采用RIA-ECLIA檢測，BGP采用IRMA-ECLIA檢測，β-CTX采用EIA-ECLIA檢測，25-(OH)-D3利用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較 骨質(zhì)疏松癥組TC、TG、LDL-C明顯高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血脂指標(biāo)比較(±s) mmol/L

2.2 兩組骨密度及骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)比較 骨質(zhì)疏松癥組T-P1NP、BGP及調(diào)節(jié)骨代謝激素25-(OH)-D3低于對照組，BMD、β-CTX高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組人群骨密度及骨代謝標(biāo)志物比較(±s)

2.3 兩組人群骨密度與骨代謝標(biāo)志物相關(guān)性分析(見表3)

表3 兩組人群骨密度與骨代謝標(biāo)志物相關(guān)性分析

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)、老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(Ⅲ)。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是指影響骨代謝的疾病或藥物所致的骨質(zhì)疏松癥。本研究所涉及的研究對象均為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

目前臨床工作中骨密度的評(píng)估以雙能X線吸收測定法(DXA)測量值作為診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)，≤2.5倍標(biāo)準(zhǔn)差即可診斷[4]，但是有文獻(xiàn)報(bào)道約50%的女性骨質(zhì)疏松病人BMD值在世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的正常范圍內(nèi)，加之不同儀器檢測的BMD值有一定差值，而且DXA為靜態(tài)下測量，并不能反映骨代謝的動(dòng)態(tài)變化過程，不利于臨床早期發(fā)現(xiàn)及治療后評(píng)估，具有一定局限性[7]。骨標(biāo)志物作為反映骨代謝的血清學(xué)指標(biāo)，因具有高敏感、高特異性、高穩(wěn)定性特點(diǎn)，可彌補(bǔ)BMD的不足，因此已廣泛地應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的診斷及藥物療效監(jiān)測，臨床中常用檢測骨代謝標(biāo)志物有：

3.1 骨形成標(biāo)志物

3.1.1 總I型前膠原氨基端延長肽 即總I型前膠原N端前肽，成骨細(xì)胞合成Ⅰ型膠原纖維前首先合成前膠原，前膠原分子先被N端蛋白酶切除兩端的前肽，然后由成骨細(xì)胞分泌到細(xì)胞外基質(zhì)參與骨骼形成，I型前膠原N端前肽即是被N端蛋白酶切除兩端的前肽，反映成骨細(xì)胞活性[8]。當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，前膠原合成增多，I型前膠原N端前肽在血液中的水平隨之增高。

3.1.2 骨鈣素 又稱骨谷氨酰胺基蛋白，由成骨細(xì)胞特異性合成，合成以后大部分進(jìn)入骨骼沉積在骨基質(zhì)，少部分入血并快速分解，因其半衰期短，可直接反映即刻成骨細(xì)胞的活性與數(shù)量變化，成為新近骨形成理想指標(biāo)。Vergnaud等[9]研究還表明BGP水平與老年女性髖部骨折呈負(fù)相關(guān)，Clemens等[10]研究發(fā)現(xiàn)其在類固醇激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松亦有一定作用。本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，骨質(zhì)疏松組血清TP1NP、BGP水平明顯減低，且與骨密度水平呈正相關(guān)，而對照組骨密度與骨形成標(biāo)志物無明顯相關(guān)性。因此，臨床中可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測該標(biāo)志物了解成骨細(xì)胞活性及骨形成情況，有利于早期發(fā)現(xiàn)骨形成能力下降，從而盡早干預(yù)以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

3.2 骨吸收標(biāo)志物 Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列：由成熟Ⅰ型膠原降解產(chǎn)生，是反映破骨細(xì)胞活性，是敏感且特異的骨吸收指標(biāo)。骨質(zhì)疏松病人因骨吸收增強(qiáng)，I型膠原的降解也增多，其降解產(chǎn)生的片段也隨之升高，因此通過檢測β-CTX水平，可了解骨轉(zhuǎn)換的程度[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松人群血清β-CTX明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)骨質(zhì)疏松人群中該指標(biāo)與骨密度呈負(fù)相關(guān)，骨吸收增加進(jìn)一步導(dǎo)致骨密度下降。這一結(jié)論與骨吸收抑制劑治療骨質(zhì)疏松病人能取得一定療效相符合。

3.3 與骨代謝相關(guān)激素 維生素D在維持鈣磷平衡及骨礦化平衡中起著關(guān)鍵作用，活性維生素D是目前公認(rèn)的監(jiān)測維生素D水平的最好指標(biāo)[12]。25-(OH)-D3在小腸促進(jìn)腸鈣結(jié)合蛋白及刷狀緣中ATP酶的合成，增加腸道鈣、磷吸收，在骨組織參與成骨細(xì)胞合成及分泌骨鈣素，加速骨礦化促進(jìn)骨形成。本文研究結(jié)果表明骨質(zhì)疏松人群中活性維生素D水平明顯低于正常人群，同時(shí)與骨密度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[13-14]。

3.4 骨質(zhì)疏松與血脂 血液中的脂肪具有沉積作用，當(dāng)機(jī)體脂代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生異常時(shí)，脂質(zhì)會(huì)沉積于骨髓中，骨髓被脂肪填滿從而導(dǎo)致骨折流式，同樣，骨髓中成骨和成脂是相關(guān)的，當(dāng)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的分化增多時(shí)，分化成骨細(xì)胞則受到抑制，從而影響骨代謝[15-16]。本研究中骨質(zhì)疏松癥組TC、TG 和 LDL-C明顯高于對照組，HDL-C水平低于對照組，說明脂代謝障礙與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病有一定相關(guān)性，TC、TG 和 LDL-C可能是誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，因此骨質(zhì)疏松病人更應(yīng)注意血脂的監(jiān)測及治療。

綜上所述，骨質(zhì)疏松病人骨標(biāo)志物水平較正常人群有明顯變化，可以較好地反映骨吸收及骨形成情況，比骨密度能更及時(shí)、敏感反映出骨代謝變化，因此血清骨標(biāo)志物的檢測有助于骨質(zhì)疏松的早期診斷及治療。同時(shí)在臨床中應(yīng)評(píng)估病人的整體情況，積極尋找骨質(zhì)疏松的原因或危險(xiǎn)因素，對于高脂血癥的病人，即使骨密度檢查正常，也應(yīng)行骨標(biāo)志物的檢測并定期追蹤，以便于早期防治，對于骨質(zhì)疏松合并高脂血癥的病人，積極糾正脂代謝異常亦有利于骨質(zhì)疏松癥的治療。

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信息：張玲，曹艮元.骨代謝標(biāo)志物、血脂水平與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2510-2512.

R681 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.048

1672-1349(2017)19-2510-03

2017-01-28)

(本文編輯 郭懷印)