，，

前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的臨床療效觀察

翟梅，王小衛(wèi)，薛華

目的研究前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的臨床療效。方法選取2015年1月—2016年12月于我院住院治療的慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓病人共82例，隨機分為干預組和常規(guī)組，常規(guī)組給予抗感染、平喘及吸氧處理，干預組在常規(guī)組處理的基礎上給予前列地爾治療，觀察兩組病人治療前后平均肺動脈壓和血液流變學指標變化。結(jié)果兩組病人治療前6 min步行距離和平均肺動脈壓比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后干預組6 min步行距離顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，平均肺動脈壓顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。兩組病人治療后全血高切黏度、全血低切黏度均顯著下降(P<0.05)，干預組治療后纖維蛋白原顯著下降(P<0.05)，治療后干預組全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。結(jié)論前列地爾治療高原地區(qū)COPD并發(fā)PH，能改善病人的功能狀態(tài)及減少血液高凝狀態(tài)，顯著降低肺動脈壓力。

慢性阻塞性肺疾??；肺動脈高壓；前列地爾；高原地區(qū)；血液流變學

肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是由于多種心源性和肺源性相關慢性疾病所導致肺部血管壓力增高的綜合征[1]。其中對于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的病人，由于長期肺部慢性的病理變化，引起肺內(nèi)血管的壓力增高，因此PH是COPD最主要的并發(fā)癥之一[2]。對于高原地區(qū)病人，因其長期處于低氧的環(huán)境，容易導致血液黏稠度增高[3]，因此其在COPD病理機制下，肺部的血管更容易形成血栓，進一步促進PH的形成[4]。研究表明，前列地爾具有顯著擴張部動脈的作用[5]，目前其已經(jīng)應用于各種心源性肺源性的肺動脈降壓的治療中，但對于前列地爾在高原地區(qū)COPD相關PH病人中的應用效果研究比較少。本研究擬探討前列地爾在高原地區(qū)COPD相關PH病人中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2016年12月于我院住院治療的慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓病人共82例。納入標準：①符合COPD的診斷標準[6]；②肺動脈壓力(PASP)≥30 mmHg；③獲得病人知情同意。排除標準：①心源性和肺栓塞或其他呼吸系統(tǒng)疾病導致的肺動脈高壓；②左心功能不全的病人；③合并全身系統(tǒng)免疫性疾病的病人；④既往合并心肌梗死的病人；⑤治療前合并有嚴重的肝、腎功能不全；⑥對前列地爾過敏的病人；⑦曾行肺部手術治療的病人。

1.2 治療方法 將82例病人根據(jù)入院順序編號，在隨機數(shù)字表中選取數(shù)字進行排列后分為干預組和常規(guī)組，每組41例。常規(guī)組給予抗感染、平喘及吸氧處理，干預組在常規(guī)組處理的基礎上給予前列地爾治療。所有納入研究的病人在治療前均完善血液、心電圖和超聲心動圖等常規(guī)檢查，均行常規(guī)處理，①抗感染處理，靜脈給予注射用頭孢他啶(齊魯制藥生產(chǎn)，國藥準字H20013075)每日4 g，分兩次使用，鹽酸左氧氟沙星注射液(江西國藥生產(chǎn)，國藥準字H20066242)每日0.4 g，分兩次使用；②平喘處理，注射用多索茶堿(武漢普生制藥，國藥準字H20052722)每日0.4 g，每12 h1次；③給予持續(xù)低流量吸氧處理。干預組在常規(guī)處理的藥物上，給予前列地爾注射液(北京泰德制藥，國藥準字H10980024)，每日1次，每次10 μg，配合生理鹽水使用，每個療程均為2周。

1.3 觀察指標 所有病人均在治療前和治療2周后進行以下指標檢測：①功能狀態(tài)評估，采用6 min步行試驗評估病人的步行距離；②平均肺動脈壓評估，采用超聲多普勒檢測每位病人的平均肺動脈壓；③血液流變學檢測，病人在早晨空腹時抽取靜脈全血，采用EB-5000自動血液流變檢測儀進行分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 兩組病人的年齡、性別比例、體重指數(shù)，合并基礎疾病如高血壓、冠心病、糖尿病比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組治療前后功能狀態(tài)及肺動脈壓比較 兩組病人治療前6 min步行試驗結(jié)果和平均肺動脈壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組病人治療后6 min步行試驗距離均顯著增加(P<0.05)，治療后干預組的6 min步行試驗距離顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，兩組病人治療后平均肺動脈壓均顯著下降(P<0.05)，且治療后干預組平均肺動脈壓顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后6 min步行試驗和平均肺動脈壓比較(±s)

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 兩組病人治療前全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組病人治療后全血高切黏度、全血低切黏度均顯著下降(P<0.05)，干預組治療后纖維蛋白原顯著下降(P<0.05)，治療后干預組全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原均顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病在長期的病情進展中容易導致肺部機化和纖維化的發(fā)生，進一步引起肺動脈高壓[7]。特別對于高原地區(qū)的病人，其長期處于低氧的狀態(tài)，容易引起血液中紅細胞、血紅蛋白和血細胞比容過度增加，進而引起機體內(nèi)血液黏稠度增高，導致病人的血液流動緩慢，引起局部血栓形成[8]。同時有研究表明，對于長期生活在高原地區(qū)的人群，在紅細胞增多后，靜脈壁變脆，容易出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，加速各種血栓的形成。因此，對于高原地區(qū)的COPD病人，并發(fā)PH的概率顯著增高[9]。在該類人群中出現(xiàn)PH之后如何進行處理，目前仍未有統(tǒng)一的標準，主要通過控制病人的炎癥，減輕病人癥狀進行處理[10]。前列地爾是一種前列環(huán)素受體激動劑，其主要的藥物成分為前列環(huán)素E1，目前已經(jīng)通過各種技術改進，能把藥物靶向到血管中，促進血管擴張，從而改善血液流變學和動力學，同時具有抑制血小板活化和改善紅細胞形變能力作用[11]。目前前列地爾已經(jīng)應用于心源性肺動脈高壓的治療中，并取得了良好的臨床效果。

本研究中兩組病人的病程都比較長，長時間COPD是發(fā)生PH的重要原因。對比兩組病人治療前后的功能狀態(tài)及肺動脈壓，雖然常規(guī)組病人在抗感染和平喘的處理之后也顯著改善了功能狀態(tài)及肺動脈壓，6 min步行距離顯著增加，肺動脈壓也顯著下降，但干預組病人改善程度顯著優(yōu)于常規(guī)組，這主要是由于前列地爾發(fā)揮的作用，本研究結(jié)果也與前列地爾在心源性PH的應用效果相接近[12]。研究表明，前列地爾能顯著抑制血小板在血管內(nèi)的聚集，促進了肺部微小動脈的循環(huán)，因此進一步促進了肺動脈壓力的下降[5]。本研究也觀察了前列地爾對血液流變學的影響，結(jié)果表明使用前列地爾的干預組相較于常規(guī)組病人，能顯著促進全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原的下降，減少高原病人的高凝狀態(tài)，從而促進肺部動脈血流的循環(huán)，以降低肺動脈壓力[13]。本研究結(jié)果也與國內(nèi)研究結(jié)果相符合[14]，因此，使用前列地爾能顯著進一步改善高原地區(qū)COPD合并PH病人的血液流變學指標，降低病人的高凝狀態(tài)，以促進肺動脈壓力的下降。

由于本研究納入的病例比較少，同時缺乏較長時間的隨訪，因此，對于前列地爾對高原地區(qū)COPD并發(fā)PH病人的長遠療效仍需要進一步評估。

[1] Sitbon O，Delcroix M，Bergot E，et al.EPITOME-2：an open-label study assessing the transition to a new formulation of intravenous epoprostenol in patients with pulmonary arterial hypertension[J].Am Heart J，2014，167(2)：210-217.

[2] Lambert O，Bandilla D，Iyer R，et al.Stability and microbiological properties of a new formulation of epoprostenol sodium when reconstituted and diluted[J].Drug Des Devel Ther，2012，6：61-70.

[3] Zhang H，Li X，Huang J，et al.Comparative efficacy and safety of prostacyclin analogs for pulmonary arterial hypertension：a network meta-analysis[J].Medicine(Baltimore)，2016，95(4)：e2575.

[4] Gonzales GF，Rubio J，Gasco M.Chronic mountain sickness score was related with health status score but not with hemoglobin levels at high altitudes[J].Respir Physiol Neurobiol，2013，188(2)：152-160．

[5] Sahota IS，Panwar NS.Prevalence of chronic mountainsickness in high altitude districts of himachal pradesh[J].Indian J Occup Environ Med，2013，17(3)：94-100．

[6] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞肺疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011 年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，30(1)：9-17.

[7] Gonzales GF，Tapia V，Gasco M，et al.Serum testosterone levels and score of chronic mountain sickness in Peruvianmen natives at 4 340 m[J].Andrologia，2011，43(3)：189-195．

[8] 劉陽，黃嵐.高原環(huán)境對動脈血壓影響的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2014，20(6)：963-966．

[9] 達娃次仁，格桑羅布，卓瑪次仁，等.慢性高原心臟病病人肺動脈收縮壓對心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響[J].中華心血管病雜志，2013，41(9)：761-765．

[10] Espinoza JR，Alvarez G，Leon-Velarde F，et al.Vascularendothelial growth factor-A is associated with chronic mountainsickness in the Andean population[J].High Alt Med Biol，2014，15(2)：146-154．

[11] 劉順林，王桂月.前列地爾對慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2016，28(1)：15-16.

[12] 程文棟.高原地區(qū)前列地爾治療肺原性心臟病肺動脈高壓的療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33(15)：2285-2286.

[13] 關巍.高原地區(qū)慢性血栓栓塞性肺動脈高壓8例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2010，20(17)：2699-2704.

[14] 季瑛.前列地爾治療急性腦梗死療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(1)：43-44．

陜西咸陽市第一人民醫(yī)院(陜西咸陽 712000)，E-mail：zhaimeixc@sina.com

信息：翟梅，王小衛(wèi)，薛華.前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2501-2503.

R543.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.044

1672-1349(2017)19-2501-03

2017-04-13)

(本文編輯 郭懷印)